Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследования фазы 1a и фазы 2 для ФК, ФД, безопасности и предварительной эффективности ST-067

13 ноября 2024 г. обновлено: Simcha IL-18, Inc.

Открытое исследование фазы 1а, повышение дозы и исследование фазы 2 для изучения безопасности, ФК, ФД и клинической активности ST-067, вводимого подкожно в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями.

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1а с повышением дозы и исследование фазы 2 ST-067. Фаза 1a представляет собой первое исследование повышения дозы на людях (FIH) у пациентов в возрасте 18 лет и старше с диагнозом солидные опухоли, которые исчерпали доступный стандарт. В Фазу 2 будут включены пациенты в возрасте 18 лет и старше со следующими солидными опухолями: меланома, почечно-клеточный рак, тройной негативный рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи и опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью. .

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1a предназначена для определения рекомендуемой дозы монотерапии ST-067 для фазы 2 с использованием схемы модифицированного интервала вероятности токсичности (mTPI). ST-067 вводят подкожно один раз в неделю. Биопсия до и во время лечения будет обязательна для всех пациентов. Будет проведена оценка эффектов ПК и ФД.

На этапе 2 будет оцениваться предварительная эффективность ST-067, вводимого в RP2D пациентам со следующими типами опухолей. Схема этапа Саймона 2 используется для расчета размера выборки, и в случае отсутствия эффективности в любой из когорт будут применяться правила раннего прекращения. RECIST 1.1 будет использоваться для оценки ответа опухоли каждые 8-12 недель.

  • Меланома (n=28)
  • Почечно-клеточный рак (n=25)
  • Трижды отрицательный лучший рак (n = 25)
  • Немелкоклеточный рак легкого (n=25)
  • плоскоклеточный рак головы и шеи (n=28)
  • Опухоли MSI-Hi (n=25)

Безопасность будет оцениваться для каждого пациента на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

316

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Рекрутинг
        • HonorHealth Research Institute
        • Контакт:
          • Justin Moser, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Контакт:
          • Gerald Falchook, MD, MS
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Рекрутинг
        • Yale Cancer Center
        • Контакт:
          • Harriet Kluger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Контакт:
          • Ahmad Tarhini, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
          • Ryan Sullivan, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Контакт:
          • Igor Puzanov, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет
  2. Необходимо предоставить письменное информированное согласие и любые разрешения, требуемые местным законодательством.
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

  4. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной/метастатической солидной опухоли.

    Для фазы 1a допускаются следующие солидные опухоли: меланома, клетки Меркеля, почечно-клеточный рак, уротелиальные опухоли, НМРЛ, ТНРМЖ, SCCHN, высокая микросателлитная нестабильность, высокая нагрузка опухолевых мутаций (Hi TMB) или нарушение репарации несоответствия, желудочные, цервикальные, эндометриальные, кожные плоскоклеточный, мелкоклеточный рак легкого, рак пищевода, гепатоцеллюлярный рак и резистентный к платине рак яичников.

    1. Для пациентов, у которых развилось прогрессирование заболевания на фоне стандартной терапии, или
    2. Для пациентов, которым стандартная терапия, продлевающая выживаемость, недоступна или не подходит (по мнению исследователя и после консультации с медицинским монитором)

    Для фазы 2 допускаются следующие солидные опухоли:

    Меланома, RCC, TNBC, NSCLC, SCCHN и опухоли MSI-Hi

  5. Имеет как минимум 1 поддающееся измерению поражение по критериям RECIST 1.1, которое не подвергалось биопсии или ранее не подвергалось облучению.
  6. Имеет доступную опухоль для биопсии до и во время лечения (обязательно).

Критерий исключения:

  1. История другого злокачественного новообразования
  2. Известные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие > 10 мг/день преднизолона
  3. Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  4. Значительные отклонения ЭКГ i
  5. Признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции
  6. Получил живую вакцину в течение 30 дней
  7. Серьезная операция в течение 4 недель
  8. Предшествующая трансплантация солидных органов или клеток-предшественников костного мозга
  9. Предыдущая химиотерапия высокими дозами, требующая спасения стволовых клеток
  10. История активных аутоиммунных заболеваний
  11. Постоянная иммуносупрессивная терапия, включая системные или кишечные кортикостероиды.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 2, Расширение
В Фазу 2 будут включены пациенты в возрасте 18 лет и старше со следующими солидными опухолями: меланома, почечно-клеточный рак (ПКР), тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы. и опухоли шеи (SCCHN), а также опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-Hi) при RP2D.
Биологический: СТ-067
ST-067 представляет собой модифицированный вариант человеческого интерлейкина-18.
Экспериментальный: Фаза 1а, увеличение дозы

В исследовании монотерапии фазы 1a начальная доза ST-067 будет составлять 30 мкг/кг, всего запланировано 7 когорт уровня дозы.

Начальная доза для монотерапии внутривенной инфузией будет составлять 60 мкг/кг.

Пациентов будут лечить каждую неделю с помощью ST-067 во всех когортах. Период DLT составляет 28 дней после начальной дозы ST-067. В соответствии со схемой mTPI первоначально в когорте будет 3 пациента, пока не будет наблюдаться первая DLT, после чего когорты будут расширены в соответствии с заранее определенной структурой mTPI. В RP2D будут проходить лечение до 12 пациентов.
Биологический: СТ-067
ST-067 представляет собой модифицированный вариант человеческого интерлейкина-18.
Экспериментальный: Фаза 1a, повышение дозы, ST-067 подкожно + обинутузумаб до лечения

Пациентов будут лечить каждую неделю с помощью ST-067 во всех когортах. Период DLT составляет 28 дней после начальной дозы ST-067. В соответствии со схемой mTPI первоначально в когорте будет 3 пациента, пока не будет наблюдаться первая DLT, после чего когорты будут расширены в соответствии с заранее определенной структурой mTPI.

Начальная доза для ST-067 с предварительным лечением обинутузумабом будет составлять 120 мкг/кг. Обинутузумаб будет вводиться в дозе 1000 мг в день посредством внутривенной инфузии в течение 2 дней подряд, при этом первая доза вводится не менее чем за 7 дней до первой дозы п/к ST-067.
Биологический: СТ-067
ST-067 представляет собой модифицированный вариант человеческого интерлейкина-18.
Биологический: Обинутузумаб 25 мг/1 мл раствор для внутривенного введения [GAZYVA]
Обинутузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к CD20 подкласса IgG1. Он распознает специфический эпитоп молекулы CD20, обнаруженный на В-клетках.
Другие имена:
  • ГАЗЫВА
Экспериментальный: Комбинированная терапия 1 фазы
Повышение дозы фазы 1 в комбинации с пембролизумабом начнется с дозы 30 мкг/кг ST-067 и 200 мг пембролизумаба каждые 3 недели. Пациентов будут лечить каждую неделю ST-067 и каждые три недели пембролизумабом. MTD будет определяться на основе дизайна mTPI.
Биологический: СТ-067
ST-067 представляет собой модифицированный вариант человеческого интерлейкина-18.
Биологический: пембролизумаб
Пембролизумаб представляет собой мощное гуманизированное моноклональное антитело к иммуноглобулину G4.
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первоначальная оценка эффективности в фазе 2
Временное ограничение: В 8 недель
ORR по оценке исследователя, определяемый как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 на основе компьютерной томографии (CT) или магнитно-резонансной томографии (MRI).
В 8 недель
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: День 29
НЯ, оцененное CTCAE 5.0
День 29
Определите максимально переносимую дозу ST-067 в монотерапии фазы 1а.
Временное ограничение: День 29
Пациенты будут зарегистрированы на уровне дозы, который, по прогнозам, будет MTD.
День 29
Оценить общую безопасность и переносимость ST-067 в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: День 29
У пациентов с недостаточным ответом на терапию ингибитором контрольной точки (PD-1), назначаемую отдельно или в комбинации.
День 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПК
Временное ограничение: День 29
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
День 29
АДА
Временное ограничение: День 29
Заболеваемость ADA для ST-067
День 29

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Simcha IL-18, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jeremy Barton, MD, Simcha IL-18, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ST-067-001
  • KEYNOTE-E64 (Другой идентификатор: Merck)
  • MK-3475-E64 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться