Estudo de Fase 1a e Fase 2 para PK, PD, Segurança e Eficácia Preliminar de ST-067
Um estudo aberto de fase 1a, escalonamento de dose e um estudo de fase 2 para investigar a segurança, farmacocinética, DP e atividade clínica do ST-067 administrado por via subcutânea como monoterapia em pacientes com tumores sólidos recidivantes ou refratários
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Fase 1a foi projetada para determinar a dose recomendada da Fase 2 de monoterapia com ST-067 usando um projeto de intervalo de probabilidade de toxicidade modificado (mTPI). ST-067 é administrado como injeção subcutânea uma vez por semana. Biópsias antes e durante o tratamento serão obrigatórias para todos os pacientes. Haverá avaliação dos efeitos PK e PD.
A Fase 2 avaliará a eficácia preliminar do ST-067 administrado no RP2D a pacientes com os seguintes tipos de tumor. Um design de estágio Simon 2 é usado para calcular o tamanho da amostra e as regras de parada precoce serão empregadas no caso de falta de eficácia em qualquer uma das coortes. RECIST 1.1 será usado para avaliar a resposta do tumor a cada 8-12 semanas.
- Melanoma (n=28)
- Carcinoma de células renais (n=25)
- Melhor câncer triplo negativo (n=25)
- Câncer de pulmão de células não pequenas (n=25)
- carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (n=28)
- Tumores MSI-Hi (n=25)
A segurança será avaliada para cada paciente ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Beatrice McQueen, Ph.D.
- Número de telefone: 805-300-3912
- E-mail: beatrice@simchatherapeutics.com
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Recrutamento
- HonorHealth Research Institute
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Contato:
- Justin Moser, MD
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Recrutamento
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Contato:
- Gerald Falchook, MD, MS
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Recrutamento
- Yale Cancer Center
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Contato:
- Harriet Kluger, MD
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-
Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- Moffitt Cancer Center
-
Contato:
- Ahmad Tarhini, MD
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
-
Contato:
- Ryan Sullivan, MD
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Recrutamento
- Roswell Park Cancer Institute
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Contato:
- Igor Puzanov, MD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos
- Deve fornecer consentimento informado por escrito e quaisquer autorizações exigidas pela lei local
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumor sólido avançado/metastático
Para a Fase 1a, são permitidos os seguintes tumores sólidos: Melanoma, células de Merkel, RCC, urotelial, NSCLC, TNBC, SCCHN, alta instabilidade de microssatélites, alta carga de mutação tumoral (Hi TMB) ou reparo de incompatibilidade deficiente, gástrico, cervical, endometrial, cutâneo escamoso, pulmão de pequenas células, esôfago, carcinoma hepatocelular e câncer de ovário resistente à platina.
- Para pacientes que desenvolveram progressão da doença através da terapia padrão, ou
- Para pacientes para os quais a terapia padrão de cuidado que prolonga a sobrevida não está disponível ou adequada (de acordo com o investigador e após consulta com o Monitor Médico)
Para a Fase 2, os seguintes tumores sólidos são permitidos:
Melanoma, RCC, TNBC, NSCLC, SCCHN e tumores MSI-Hi
- Tem pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 que não foi biopsiada ou irradiada anteriormente
- Tem um tumor acessível para biópsia antes e durante o tratamento (obrigatório).
Critério de exclusão:
- História de outra malignidade
- Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem >10 mg/dia de prednisolona
- Doença cardiovascular significativa
- Anormalidades significativas de ECG i
- Evidência de uma infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica em curso
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias
- Cirurgia de grande porte em 4 semanas
- Transplante prévio de células progenitoras de órgão sólido ou medula óssea
- Quimioterapia de alta dose anterior que requer resgate de células-tronco
- História de doenças autoimunes ativas
- Terapia imunossupressora em andamento, incluindo corticosteroides sistêmicos ou entéricos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 2, Expansão
A fase 2 incluirá pacientes com 18 anos ou mais diagnosticados com os seguintes tumores sólidos: melanoma, carcinoma de células renais (RCC), câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) e tumores de alta instabilidade de microssatélites (MSI-Hi) no RP2D.
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ST-067 é uma variante modificada da interleucina-18 humana.
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Experimental: Fase 1a, Escalonamento de Dose
No estudo de monoterapia de Fase 1a, a dose inicial de ST-067 será de 30 μg/kg, com um total de 7 coortes de nível de dose planejadas. A dose inicial para a dosagem de monoterapia por infusão IV será de 60 µg/kg. Os pacientes serão tratados semanalmente com ST-067 em todas as coortes. O período DLT é de 28 dias após a dose inicial de ST-067. De acordo com o esquema mTPI, inicialmente haverá 3 pacientes por coorte até que o primeiro DLT seja observado, ponto em que as coortes serão expandidas de acordo com o projeto mTPI predeterminado. Até 12 pacientes serão tratados no RP2D. |
ST-067 é uma variante modificada da interleucina-18 humana.
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Experimental: Fase 1a, Escalonamento de Dose, ST-067 SC + Pré-tratamento com Obinutuzumabe
Os pacientes serão tratados semanalmente com ST-067 em todas as coortes. O período DLT é de 28 dias após a dose inicial de ST-067. De acordo com o esquema mTPI, inicialmente haverá 3 pacientes por coorte até que o primeiro DLT seja observado, ponto em que as coortes serão expandidas de acordo com o projeto mTPI predeterminado. A dose inicial para ST-067 com pré-tratamento com obinutuzumabe será de 120µg/kg. Obinutuzumabe será administrado a 1.000 mg diariamente via infusão IV em 2 dias consecutivos, com a primeira dose administrada pelo menos 7 dias antes da primeira dose de SC ST-067. |
ST-067 é uma variante modificada da interleucina-18 humana.
Obinutuzumab é um anticorpo monoclonal anti-CD20 humanizado da subclasse IgG1.
Ele reconhece um epítopo específico da molécula CD20 encontrada nas células B.
Outros nomes:
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Experimental: Terapia de combinação de fase 1
O escalonamento da dose da fase 1 em combinação com pembrolizumabe começará com uma dose de 30 µg/kg de ST-067 e 200 mg a cada 3 semanas de pembrolizumabe.
Os pacientes serão tratados semanalmente com ST-067 e a cada três semanas com pembrolizumab.
O MTD será determinado com base no projeto mTPI.
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ST-067 é uma variante modificada da interleucina-18 humana.
Pembrolizumabe é um potente anticorpo monoclonal humanizado imunoglobulina G4.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação inicial da eficácia na fase 2
Prazo: Com 8 semanas
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ORR avaliado pelo investigador, definido como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 com base em exames de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)
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Com 8 semanas
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Dia 29
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EA avaliado pelo CTCAE 5.0
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Dia 29
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Determinar a dose máxima tolerada de ST-067 na monoterapia de fase 1a
Prazo: Dia 29
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Os pacientes serão inscritos em um nível de dose previsto para ser o MTD
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Dia 29
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Avalie a segurança geral e a tolerabilidade do ST-067 em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Dia 29
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Em pacientes com resposta insuficiente a uma terapia com inibidor de checkpoint (PD-1) administrada isoladamente ou em combinação.
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Dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PK
Prazo: Dia 29
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
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Dia 29
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ADA
Prazo: Dia 29
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Incidência de ADA para ST-067
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Dia 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Jeremy Barton, MD, Simcha IL-18, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Obinutuzumabe
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ST-067-001
- KEYNOTE-E64 (Outro identificador: Merck)
- MK-3475-E64 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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