Vaiheen 1a ja vaiheen 2 PK-, PD-, ST-067:n turvallisuuden ja alustavan tehon tutkimus
Vaiheen 1a avoin tutkimus, annoksen suurennus ja vaiheen 2 tutkimus ST-067:n turvallisuuden, PK-, PD- ja kliinisen aktiivisuuden tutkimiseksi ihonalaisesti monoterapiana potilaille, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1a on suunniteltu määrittämään suositeltu vaiheen 2 annos ST-067-monoterapiaa käyttämällä modifioitua toksisuuden todennäköisyysväliä (mTPI). ST-067 annetaan ihonalaisena injektiona kerran viikossa. Kaikilta potilailta vaaditaan biopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana. PK- ja PD-vaikutukset arvioidaan.
Vaihe 2 arvioi ST-067:n alustavan tehokkuuden RP2D:ssä potilaille, joilla on seuraavat kasvaintyypit. Otoskoon laskemiseen käytetään Simon 2 -vaihesuunnittelua, ja varhaisen lopettamisen sääntöjä käytetään, jos tehokkuus puuttuu missä tahansa kohortissa. RECIST 1.1:tä käytetään kasvainvasteen arvioimiseen 8–12 viikon välein.
- Melanooma (n=28)
- Munuaissolusyöpä (n=25)
- Kolminkertaisesti negatiivinen paras syöpä (n=25)
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (n=25)
- pään ja kaulan okasolusyöpä (n=28)
- MSI-Hi-kasvaimet (n=25)
Turvallisuus arvioidaan jokaiselle potilaalle koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Beatrice McQueen, Ph.D.
- Puhelinnumero: 805-300-3912
- Sähköposti: beatrice@simchatherapeutics.com
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Rekrytointi
- HonorHealth Research Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Justin Moser, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Rekrytointi
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
Ottaa yhteyttä:
- Gerald Falchook, MD, MS
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Rekrytointi
- Yale Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Harriet Kluger, MD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- Moffitt Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ahmad Tarhini, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ryan Sullivan, MD
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Rekrytointi
- Roswell Park Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Igor Puzanov, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat mies- ja naispotilaat
- On annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisen lain edellyttämät valtuutukset
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneen/metastaattisen kiinteän kasvaimen diagnoosi
Vaiheessa 1a seuraavat kiinteät kasvaimet ovat sallittuja: Melanooma, Merkel-solu, RCC, uroteeli, NSCLC, TNBC, SCCHN, mikrosatelliittien epävakaus korkea, korkea kasvaimen mutaatiotaakka (Hi TMB) tai epäsopivuuskorjauspuutteinen, mahalaukun, kohdunkaulan, kohdun limakalvon, ihon kasvaimet levyepiteeli, pienisoluinen keuhko-, ruokatorvi-, hepatosellulaarinen syöpä ja platinaresistentti munasarjasyöpä.
- Potilaille, jotka ovat kehittäneet sairauden etenemistä tavanomaisen hoidon kautta, tai
- Potilaille, joille ei ole saatavilla tai sopivaa eloonjäämistä pidentävää hoitohoitoa (tutkijan mukaan ja Medical Monitorin kanssa kuultuaan)
Vaiheessa 2 sallitaan seuraavat kiinteät kasvaimet:
Melanooma-, RCC-, TNBC-, NSCLC-, SCCHN- ja MSI-Hi-kasvaimet
- Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohti, jolle ei ole otettu biopsiaa tai jolle ei ole aiemmin säteilytetty
- Hänellä on saatavilla oleva kasvain biopsian esi- ja hoitoa varten (pakollinen).
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia
- Tunnetut oireenmukaiset aivometastaasit, jotka vaativat >10 mg/vrk prednisolonia
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Merkittäviä EKG-poikkeavuuksia i
- Todisteet meneillään olevasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä
- Aikaisempi kiinteän elimen tai luuytimen esisolunsiirto
- Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii kantasolujen pelastamista
- Aktiivisten autoimmuunisairauksien historia
- Meneillään oleva immunosuppressiohoito, mukaan lukien systeemiset tai enterokortikosteroidit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 2, laajennus
Vaiheeseen 2 otetaan 18-vuotiaita tai vanhempia potilaita, joilla on diagnosoitu seuraavat kiinteät kasvaimet: melanooma, munuaissolusyöpä (RCC), kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), pään okasolusyöpä ja kaulan (SCCHN) ja mikrosatelliitin epävakauden (MSI-Hi) kasvaimet RP2D:ssä.
|
ST-067 on ihmisen interleukiini-18:n muunnelma.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a, annoksen eskalointi
Vaiheen 1a monoterapiatutkimuksessa ST-067:n aloitusannos on 30 μg/kg, ja suunnitteilla on yhteensä 7 annostasokohorttia. IV-infuusiomonoterapian aloitusannos on 60 µg/kg. Potilaita hoidetaan joka viikko ST-067:lla kaikissa kohorteissa. DLT-jakso on 28 päivää ST-067:n aloitusannoksen jälkeen. mTPI-skeeman mukaan kohorttia kohden on aluksi 3 potilasta, kunnes ensimmäinen DLT havaitaan, jolloin kohortteja laajennetaan ennalta määrätyn mTPI-suunnitelman mukaisesti. RP2D:ssä hoidetaan jopa 12 potilasta. |
ST-067 on ihmisen interleukiini-18:n muunnelma.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a, annoksen eskalointi, ST-067 SC + obinututsumabin esikäsittely
Potilaita hoidetaan joka viikko ST-067:lla kaikissa kohorteissa. DLT-jakso on 28 päivää ST-067:n aloitusannoksen jälkeen. mTPI-skeeman mukaan kohorttia kohden on aluksi 3 potilasta, kunnes ensimmäinen DLT havaitaan, jolloin kohortteja laajennetaan ennalta määrätyn mTPI-suunnitelman mukaisesti. ST-067:n aloitusannos obinututsumabiesikäsittelyllä on 120 µg/kg. Obinututsumabia annetaan 1 000 mg päivässä suonensisäisenä infuusiona 2 peräkkäisenä päivänä, ja ensimmäinen annos annetaan vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä SC ST-067 -annosta. |
ST-067 on ihmisen interleukiini-18:n muunnelma.
Obinututsumabi on humanisoitu anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine IgG1-alaluokkaan.
Se tunnistaa CD20-molekyylin spesifisen epitoopin, joka löytyy B-soluista.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 yhdistelmähoito
Vaiheen 1 annoksen nostaminen yhdessä pembrolitsumabin kanssa aloitetaan annoksella 30 µg/kg ST-067:ää ja 200 mg pembrolitsumabia joka 3. viikko.
Potilaita hoidetaan viikoittain ST-067:llä ja joka kolmas viikko pembrolitsumabilla.
MTD määräytyy mTPI-suunnitelman perusteella.
|
ST-067 on ihmisen interleukiini-18:n muunnelma.
Pembrolitsumabi on tehokas humanisoitu immunoglobuliini G4 monoklonaalinen vasta-aine.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehon alustava arviointi vaiheessa 2
Aikaikkuna: Viikon 8 kohdalla
|
Tutkijan arvioima ORR, joka määritellään joko täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaan, joka perustuu tietokonetomografiaan (CT) tai magneettikuvaukseen (MRI)
|
Viikon 8 kohdalla
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Päivä 29
|
AE arvioi CTCAE 5.0
|
Päivä 29
|
|
Määritä ST-067:n suurin siedetty annos vaiheen 1a monoterapiassa
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Potilaat otetaan mukaan annostasolla, jonka ennustetaan olevan MTD
|
Päivä 29
|
|
Arvioi ST-067:n yleinen turvallisuus ja siedettävyys yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Potilailla, joilla ei ole riittävää vastetta PD-1:n estäjille annettuna yksinään tai yhdistelmänä.
|
Päivä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
|
Päivä 29
|
|
ADA
Aikaikkuna: Päivä 29
|
ADA:n esiintyvyys ST-067:ään
|
Päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jeremy Barton, MD, Simcha IL-18, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, okasolusolu
- Rintojen kasvaimet
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Karsinooma
- Karsinooma, munuaissolut
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Obinutsumabi
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ST-067-001
- KEYNOTE-E64 (Muu tunniste: Merck)
- MK-3475-E64 (Muu tunniste: Merck)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .