Studie fáze 1a a fáze 2 pro PK, PD, bezpečnost a předběžnou účinnost ST-067
Otevřená studie fáze 1a, eskalace dávek a studie fáze 2 ke zkoumání bezpečnosti, PK, PD a klinické aktivity ST-067 podávaného subkutánně jako monoterapie u pacientů s relapsem nebo refrakterními pevnými nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Fáze 1a je navržena pro stanovení doporučené dávky 2. fáze ST-067 v monoterapii pomocí modifikovaného designu intervalu pravděpodobnosti toxicity (mTPI). ST-067 se podává jako subkutánní injekce jednou týdně. Biopsie před a po léčbě budou povinné pro všechny pacienty. Bude provedeno hodnocení PK a PD efektů.
Fáze 2 vyhodnotí předběžnou účinnost ST-067 podávaného v RP2D pacientům s následujícími typy nádorů. K výpočtu velikosti vzorku se používá návrh fáze Simon 2 a v případě nedostatečné účinnosti v kterékoli z kohort se použijí pravidla předčasného ukončení. RECIST 1.1 se použije k hodnocení odpovědi nádoru každých 8-12 týdnů.
- Melanom (n=28)
- Renální buněčný karcinom (n=25)
- Triple-negativní nejlepší rakovina (n=25)
- Nemalobuněčný karcinom plic (n=25)
- spinocelulární karcinom hlavy a krku (n=28)
- Nádory MSI-Hi (n=25)
Bezpečnost bude hodnocena u každého pacienta v průběhu studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Beatrice McQueen, Ph.D.
- Telefonní číslo: 805-300-3912
- E-mail: beatrice@simchatherapeutics.com
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Nábor
- HonorHealth Research Institute
-
Kontakt:
- Justin Moser, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Nábor
- Sarah Cannon Research Institute at HealthOne
-
Kontakt:
- Gerald Falchook, MD, MS
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Nábor
- Yale Cancer Center
-
Kontakt:
- Harriet Kluger, MD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Nábor
- Moffitt Cancer Center
-
Kontakt:
- Ahmad Tarhini, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Ryan Sullivan, MD
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Nábor
- Roswell Park Cancer Institute
-
Kontakt:
- Igor Puzanov, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 18 let
- Musí poskytnout písemný informovaný souhlas a veškerá oprávnění vyžadovaná místními zákony
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého/metastazujícího solidního nádoru
Pro fázi 1a jsou povoleny následující solidní nádory: melanom, Merkelovy buňky, RCC, uroteliální, NSCLC, TNBC, SCCHN, vysoká nestabilita mikrosatelitů, vysoká zátěž nádorovými mutacemi (Hi TMB) nebo nedostatečná oprava mismatch, žaludeční, cervikální, endometriální, kožní skvamózní, malobuněčný karcinom plic, jícnový, hepatocelulární karcinom a rakovina vaječníků rezistentní na platinu.
- U pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění standardní terapií, popř
- Pro pacienty, pro které není standardní terapie prodlužující přežití dostupná nebo vhodná (podle zkoušejícího a po konzultaci s Medical Monitorem)
Pro fázi 2 jsou povoleny následující solidní nádory:
Nádory melanomu, RCC, TNBC, NSCLC, SCCHN a MSI-Hi
- Má alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritéria RECIST 1.1, která nebyla podrobena biopsii nebo nebyla předtím ozařována
- Má přístupný nádor pro biopsii před a po léčbě (povinné).
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jiné malignity
- Známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující >10 mg/den prednisolonu
- Významné kardiovaskulární onemocnění
- Významné abnormality EKG i
- Důkaz probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce
- Dostal živou vakcínu do 30 dnů
- Velká operace do 4 týdnů
- Předchozí transplantace pevných orgánů nebo progenitorových buněk kostní dřeně
- Předchozí vysoká dávka chemoterapie vyžadující záchranu kmenových buněk
- Anamnéza aktivních autoimunitních poruch
- Pokračující imunosupresivní léčba, včetně systémových nebo enterických kortikosteroidů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 2, Rozšíření
Do fáze 2 budou zařazeni pacienti ve věku 18 let nebo starší s diagnózou následujících solidních nádorů: melanom, renální buněčný karcinom (RCC), triple negativní karcinom prsu (TNBC), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN) a mikrosatelitních nádorů s vysokou nestabilitou (MSI-Hi) na RP2D.
|
ST-067 je upravená varianta lidského interleukinu-18.
|
|
Experimentální: Fáze 1a, Eskalace dávky
V monoterapeutické studii fáze 1a bude počáteční dávka ST-067 30 μg/kg, přičemž je plánováno celkem 7 kohort s úrovní dávky. Počáteční dávka pro monoterapii intravenózní infuzí bude 60 µg/kg. Pacienti budou léčeni ST-067 každý týden ve všech kohortách. Období DLT je 28 dní po počáteční dávce ST-067. Podle schématu mTPI budou zpočátku 3 pacienti na kohortu, dokud nebude pozorována první DLT, kdy se kohorty rozšíří podle předem stanoveného návrhu mTPI. V RP2D bude ošetřeno až 12 pacientů. |
ST-067 je upravená varianta lidského interleukinu-18.
|
|
Experimentální: Fáze 1a, Eskalace dávky, ST-067 SC + Předběžná léčba obinutuzumabem
Pacienti budou léčeni ST-067 každý týden ve všech kohortách. Období DLT je 28 dní po počáteční dávce ST-067. Podle schématu mTPI budou zpočátku 3 pacienti na kohortu, dokud nebude pozorována první DLT, kdy se kohorty rozšíří podle předem stanoveného návrhu mTPI. Počáteční dávka pro ST-067 s předléčením obinutuzumabem bude 120 ug/kg. Obinutuzumab bude podáván v dávce 1000 mg denně prostřednictvím IV infuze ve 2 po sobě jdoucích dnech, přičemž první dávka bude podána nejméně 7 dní před první dávkou SC ST-067. |
ST-067 je upravená varianta lidského interleukinu-18.
Obinutuzumab je humanizovaná anti-CD20 monoklonální protilátka podtřídy IgG1.
Rozpoznává specifický epitop molekuly CD20 nacházející se na B-buňkách.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 kombinované terapie
Eskalace dávky 1. fáze v kombinaci s pembrolizumabem bude zahájena dávkou 30 µg/kg ST-067 a 200 mg pembrolizumabu každé 3 týdny.
Pacienti budou léčeni každý týden ST-067 a každé tři týdny pembrolizumabem.
MTD bude stanovena na základě návrhu mTPI.
|
ST-067 je upravená varianta lidského interleukinu-18.
Pembrolizumab je silná humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G4.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počáteční hodnocení účinnosti ve fázi 2
Časové okno: V 8 týdnech
|
ORR hodnocená zkoušejícím, definovaná buď jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 na základě skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI)
|
V 8 týdnech
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Den 29
|
AE hodnocená pomocí CTCAE 5.0
|
Den 29
|
|
Určete maximální tolerovanou dávku ST-067 v monoterapii fáze 1a
Časové okno: Den 29
|
Pacienti budou zařazeni v dávce, která je předpovězena jako MTD
|
Den 29
|
|
Zhodnoťte celkovou bezpečnost a snášenlivost ST-067 v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Den 29
|
U pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu inhibitorem kontrolního bodu (PD-1) podávanou samostatně nebo v kombinaci.
|
Den 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK
Časové okno: Den 29
|
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
|
Den 29
|
|
ADA
Časové okno: Den 29
|
Výskyt ADA k ST-067
|
Den 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jeremy Barton, MD, Simcha IL-18, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Urologické novotvary
- Novotvary ledvin
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary prsu
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Karcinom
- Karcinom, renální buňka
- Trojité negativní novotvary prsu
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Obinutuzumab
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- ST-067-001
- KEYNOTE-E64 (Jiný identifikátor: Merck)
- MK-3475-E64 (Jiný identifikátor: Merck)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .