Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1a i fazy 2 dotyczące PK, PD, bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności ST-067

13 listopada 2024 zaktualizowane przez: Simcha IL-18, Inc.

Otwarte badanie fazy 1a z eskalacją dawki i badanie fazy 2 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakokinetyki i aktywności klinicznej ST-067 podawanego podskórnie w monoterapii u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1a z eskalacją dawki oraz badanie fazy 2 ST-067. Faza 1a to pierwsze u ludzi badanie zwiększania dawki u pacjentów w wieku 18 lat lub starszych, u których zdiagnozowano guzy lite, u których wyczerpano dostępny standard. Faza 2 obejmie pacjentów w wieku 18 lat lub starszych, u których zdiagnozowano następujące guzy lite: czerniak, rak nerkowokomórkowy, potrójnie ujemny rak piersi, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi oraz guzy o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej .

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1a ma na celu określenie zalecanej dawki monoterapii ST-067 w fazie 2 przy użyciu zmodyfikowanego projektu przedziału prawdopodobieństwa toksyczności (mTPI). ST-067 podaje się jako zastrzyk podskórny raz w tygodniu. Biopsje przed i w trakcie leczenia będą obowiązkowe dla wszystkich pacjentów. Przeprowadzona zostanie ocena efektów PK i PD.

Faza 2 oceni wstępną skuteczność ST-067 podawanego w RP2D pacjentom z następującymi typami nowotworów. Do obliczenia wielkości próby stosuje się schemat Simona 2, aw przypadku braku skuteczności w którejkolwiek z kohort zostaną zastosowane zasady wczesnego zatrzymania. RECIST 1.1 będzie używany do oceny odpowiedzi nowotworu co 8-12 tygodni.

  • Czerniak (n=28)
  • Rak nerkowokomórkowy (n=25)
  • Potrójnie ujemny najlepszy rak (n=25)
  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (n=25)
  • rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (n=28)
  • Guzy MSI-Hi (n=25)

Bezpieczeństwo będzie oceniane dla każdego pacjenta przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

316

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Rekrutacyjny
        • HonorHealth Research Institute
        • Kontakt:
          • Justin Moser, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rekrutacyjny
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Kontakt:
          • Gerald Falchook, MD, MS
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Rekrutacyjny
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
          • Harriet Kluger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ahmad Tarhini, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Ryan Sullivan, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Igor Puzanov, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat
  2. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę i wszelkie upoważnienia wymagane przez lokalne prawo
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

  4. Mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego/przerzutowego guza litego

    W fazie 1a dozwolone są następujące guzy lite: czerniak, komórki Merkla, RCC, urotelialny, NSCLC, TNBC, SCCHN, wysoka niestabilność mikrosatelitarna, duże obciążenie mutacją guza (Hi TMB) lub niedobory naprawy niedopasowania, żołądek, szyjka macicy, endometrium, skóra płaskonabłonkowy, drobnokomórkowy rak płuc, przełyku, wątrobowokomórkowy i platynooporny rak jajnika.

    1. Dla pacjentów, u których rozwinęła się progresja choroby w wyniku standardowej terapii lub
    2. Dla pacjentów, u których standardowa terapia przedłużająca przeżycie nie jest dostępna lub odpowiednia (w ocenie badacza i po konsultacji z Monitorem Medycznym)

    W fazie 2 dozwolone są następujące guzy lite:

    Nowotwory czerniaka, RCC, TNBC, NSCLC, SCCHN i MSI-Hi

  5. Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, która nie została poddana biopsji ani nie została wcześniej napromieniowana
  6. Ma dostępny guz do biopsji przed i w trakcie leczenia (obowiązkowo).

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia innego nowotworu złośliwego
  2. Znane objawowe przerzuty do mózgu wymagające >10 mg/dobę prednizolonu
  3. Poważna choroba układu krążenia
  4. Znaczące nieprawidłowości w zapisie EKG i
  5. Dowód trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej
  6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni
  7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni
  8. Wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego lub komórek progenitorowych szpiku kostnego
  9. Wcześniejsza chemioterapia wysokodawkowa wymagająca ratowania komórek macierzystych
  10. Historia aktywnych chorób autoimmunologicznych
  11. Trwająca terapia immunosupresyjna, w tym kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub dojelitowe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 2, Ekspansja
Do fazy 2 zostaną włączeni pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, u których zdiagnozowano następujące guzy lite: czerniak, rak nerkowokomórkowy (RCC), potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN) oraz guzy o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-Hi) w RP2D.
Biologiczny: ST-067
ST-067 to zmodyfikowany wariant ludzkiej interleukiny-18.
Eksperymentalny: Faza 1a, zwiększanie dawki

W badaniu fazy 1a dotyczącym monoterapii dawka początkowa ST-067 wyniesie 30 μg/kg, z planowanymi łącznie 7 kohortami poziomów dawek.

Dawka początkowa dla monoterapii infuzyjnej dożylnej wynosi 60 µg/kg.

Pacjenci będą co tydzień leczeni ST-067 we wszystkich kohortach. Okres DLT wynosi 28 dni po początkowej dawce ST-067. Zgodnie ze schematem mTPI początkowo będzie 3 pacjentów na kohortę, aż do zaobserwowania pierwszego DLT, w którym to momencie kohorty zostaną rozszerzone zgodnie z wcześniej określonym projektem mTPI. W RP2D będzie leczonych do 12 pacjentów.
Biologiczny: ST-067
ST-067 to zmodyfikowany wariant ludzkiej interleukiny-18.
Eksperymentalny: Faza 1a, zwiększanie dawki, ST-067 SC + Obinutuzumab Leczenie wstępne

Pacjenci będą co tydzień leczeni ST-067 we wszystkich kohortach. Okres DLT wynosi 28 dni po początkowej dawce ST-067. Zgodnie ze schematem mTPI początkowo będzie 3 pacjentów na kohortę, aż do zaobserwowania pierwszego DLT, w którym to momencie kohorty zostaną rozszerzone zgodnie z wcześniej określonym projektem mTPI.

Dawka początkowa ST-067 z leczeniem wstępnym obinutuzumabem wyniesie 120 µg/kg. Obinutuzumab będzie podawany w dawce 1000 mg na dobę we wlewie dożylnym przez 2 kolejne dni, przy czym pierwsza dawka zostanie podana co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką SC ST-067.
Biologiczny: ST-067
ST-067 to zmodyfikowany wariant ludzkiej interleukiny-18.
Biologiczny: Obinutuzumab 25 MG/1 ML roztwór dożylny [GAZYVA]
Obinutuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 należącym do podklasy IgG1. Rozpoznaje specyficzny epitop cząsteczki CD20 znajdujący się na komórkach B.
Inne nazwy:
  • GAZYVA
Eksperymentalny: Terapia skojarzona fazy 1
Faza 1 zwiększania dawki w skojarzeniu z pembrolizumabem rozpocznie się od dawki 30 µg/kg ST-067 i 200 mg pembrolizumabu co 3 tygodnie. Pacjenci będą co tydzień leczeni ST-067 i co trzy tygodnie pembrolizumabem. MTD zostanie określony na podstawie projektu mTPI.
Biologiczny: ST-067
ST-067 to zmodyfikowany wariant ludzkiej interleukiny-18.
Biologiczny: pembrolizumab
Pembrolizumab jest silnym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym G4 immunoglobuliny.
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wstępna ocena skuteczności w fazie 2
Ramy czasowe: W 8 tygodniu
ORR oceniony przez badacza, zdefiniowany jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 na podstawie skanów tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI)
W 8 tygodniu
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 29
AE oceniane przez CTCAE 5.0
Dzień 29
Określ maksymalną tolerowaną dawkę ST-067 w monoterapii fazy 1a
Ramy czasowe: Dzień 29
Pacjenci będą włączani na poziomie dawki, który jest przewidywany jako MTD
Dzień 29
Oceń ogólne bezpieczeństwo i tolerancję ST-067 w połączeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Dzień 29
U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie inhibitorem punktu kontrolnego (PD-1) podawanym samodzielnie lub w skojarzeniu.
Dzień 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PK
Ramy czasowe: Dzień 29
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Dzień 29
ADA
Ramy czasowe: Dzień 29
Występowanie ADA na ST-067
Dzień 29

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Simcha IL-18, Inc.

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jeremy Barton, MD, Simcha IL-18, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ST-067-001
  • KEYNOTE-E64 (Inny identyfikator: Merck)
  • MK-3475-E64 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj