正常な肝機能を有する被験者および重度の肝障害を有する被験者におけるセノバメートの安全性試験

包含基準:

• すべての科目

  1. -ICFを理解し、署名する意思があり、研究の制限を順守できる
  2. -インフォームドコンセント時の年齢が18〜75歳の成人男性または女性の被験者
  3. BMI 18.0 ～ 35.0 kg/m2、ここで BMI (kg/m2) = スクリーニング時の体重 (kg) / 身長 2 (m2)
  4. -セクション12.1.9に概説されているように、許容される形の避妊を喜んで使用する出産の可能性のある女性被験者
  5. セクション12.1.9に概説されているように、出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、容認できる形の避妊法を使用している場合、登録することができます。

肝障害者（追加）

1. -実質肝疾患による肝硬変の診断。これは、病歴、身体診察、肝臓の超音波、コンピューター断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）、および/または肝生検の少なくとも1つによって確認および文書化されています
2. -安定した肝障害（重度の肝障害と一致するChild-Pughスコア）、疾患状態に臨床的に有意な変化がないと定義され、治験責任医師が判断

健常者（追加）

1. -治験責任医師が判断した正常な肝機能を有する被験者
2. -臨床的に関連する異常がないことを明らかにする医学的評価に基づいて、治験責任医師の意見で健康であると判断された（健康診断、病歴、心電図、バイタルサイン、および生化学、凝固および凝固の結果を含む）スクリーニング時に行われる血液検査および尿検査）または被験者は、医学的管理下（すなわち、適切な治療）で安定した疾患（例：高血圧、高脂血症、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症）を有し、臨床的に関連する異常を示さない。基礎疾患

除外基準:

• 全教科

  1. -臨床的に関連する異常な病歴、身体検査の異常所見、バイタルサイン、心電図、またはスクリーニング時の臨床検査で、試験の目的またはボランティアの安全を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した場合、肝障害に関連する状態を除く肝機能が低下している被験者（グループ2）
  2. -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態、または研究に参加した場合に被験者を危険にさらす可能性がある
  3. -てんかんエピソードまたは自殺未遂の既往または現在
  4. 文書化された先天性QT症候群
  5. -スクリーニングまたは投与前でのフリデリシア補正（QTcF）を使用した補正QT間隔（QTc）> 450ミリ秒または< 350ミリ秒
  6. -不安定な虚血性心疾患または重度の心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）
  7. -制御されていない治療済み/未治療の高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥105 mmHgの3回の繰り返し測定の平均として定義）; -臨床的に重要な低血圧を繰り返した現在または文書化された歴史
  8. 原発性胆汁性肝硬変
  9. -被験者は、重篤な薬物誘発性過敏反応（スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、好酸球増加症および全身症状との薬物反応[DRESS]を含むが、これらに限定されない）の病歴がある、または入院を必要とする薬物関連の発疹
  10. -結膜または粘膜を含むAED関連の発疹の病歴
  11. -薬物の中止を必要とする複数の非重篤な薬物関連過敏症反応の病歴
  12. -セノバメートまたはその賦形剤に対する既知の過敏症または以前の不耐性
  13. -がんの病歴（完全寛解ではないと判断された）またはがんの存在（基底細胞皮膚がんまたは扁平上皮皮膚がんを除く） 治験責任医師が判断した
  14. -治験薬投与前14日以内の急性疾患
  15. 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の活動性感染
  16. -抗生物質を必要とする活動性感染症の存在
  17. DRESS症候群との関連性が知られている薬剤（カルバマゼピン、ラモトリジン、フェニトイン、あらゆるスルホンアミド（スルファサラジン、ダプソン、スルファメトキサゾールなど）、ミノサイクリン、ネビラピン、アバカビルを含む）の併用は、投与の少なくとも4週間前から最大で除外する必要があります。セノバメート投与後4週間
  18. -治験薬投与前2週間以内の市販薬、非ルーチンビタミンおよびハーブ製品を含む処方薬または非処方薬の使用 治験依頼者の医療担当者と書面で話し合い、同意した場合を除きます（TEAEの治療に使用される薬被験者の強制的除外にはつながらない)
  19. -治験薬投与前72時間以内および内服期間中のアルコール摂取。 インハウス期間外では、週に男性で 24 ユニット、女性で 17 ユニット (1 ユニットはビール 250 mL、ワイン 75 mL、スピリッツ 25 mL に相当) 未満の定期的なアルコール消費が許可されます。
  20. 過去6か月以内の喫煙者
  21. スクリーニング前に、コーヒー、コーラ、またはその他のカフェイン入り飲料を 1 日平均 5 サービング（1 サービングあたり 240 mL）以上消費している。 被験者は、投与の 48 時間前から 5 日目の室内滞在が終了するまで、カフェイン入り飲料を摂取してはなりません。
  22. -スクリーニング前の2か月または7半減期（いずれか長い方）以内の治験薬または市販薬の投与を含む臨床研究への参加
  23. -スクリーニング開始前の3か月間に450 mLを超える血液の寄付または損失
  24. -研究中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者
  25. 臨床的に重大な腎疾患（スクリーニング時のCockcroft-Gault式で計算したクレアチニンクリアランス[CLCr] < 60 mL/min）
  26. -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス抗体（抗HIV-1 / 2）の陽性血清学。
  27. -陽性の尿薬物スクリーニング（併用薬によるものではない場合）またはスクリーニング時および/または-1日目のアルコール呼気検査
  28. 法的能力の欠如または制限された法的能力
  29. -研究1日目の48時間前およびPKサンプリング期間中のグレープフルーツまたはグレープフルーツ含有製品の消費。

肝障害者（追加）

1. -治験薬投与前の過去3か月以内の食道出血の病歴。
2. -重度の肝性脳症（グレード> 2）または中枢神経系（CNS）障害の程度 治験責任医師がインフォームドコンセント、実施、完了、またはこの試験の結果を妨げるのに十分深刻であると考える、または許容できないリスクを構成する件名
3. -治験薬投与前の14日以内に肝疾患の臨床的悪化があった（例：腹痛、腹水、吐き気、嘔吐、食欲不振、発熱、または肝機能に関連する検査結果の悪化）
4. -1日目前の1か月以内に急性ウイルス性肝炎の証拠がある
5. 重度または急性の腎不全の証拠がある
6. -投与前3か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴
7. -含める前の14日以内の慢性治療薬の大幅な変更
8. -薬物代謝を変える可能性のある肝障害以外の病状
9. -28日以内に肝代謝に重大な影響を与えることが知られている薬物を使用したことがある、または研究を通じてそのような製品の使用をやめることができない、またはやめたくない
10. 肝腎症候群の証拠がある
11. -臨床的に、または組織学、肝細胞癌または肝臓の転移性疾患によって決定される、急性の劇症アルコール性肝炎を有する
12. 肝移植の歴史
13. -進行した腹水および空にする必要がある腹水およびアルブミンの補充が必要であると、治験責任医師が判断した
14. ヘモグロビン濃度 < 105 g/L

健常者（追加）

1. -治験責任医師の意見では、被験者の研究への参加を妨げる、臨床的に不安定で制御されていない病状
2. -HBsAgまたは抗HCVの血清学が陽性
3. -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、被験者に治験薬を投与する際に追加のリスクをもたらす可能性のある病気または状態の病歴
4. 治験薬投与開始前5日以内の病気（「病気」とは、急性[重篤または重篤でない]状態[例：インフルエンザまたは風邪]と定義される）
5. -治験薬投与前の過去2年間の薬物乱用歴