Estudio de seguridad de cenobamato en sujetos con función hepática normal y sujetos con insuficiencia hepática grave

Criterios de inclusión:

• Todas las materias

  1. Capaz de entender y dispuesto a firmar el ICF y capaz de cumplir con las restricciones del estudio
  2. Sujetos adultos masculinos o femeninos de 18 a 75 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado
  3. IMC 18,0 - 35,0 kg/m2, inclusive, donde IMC (kg/m2) = peso corporal (kg) / altura2 (m2) en la selección
  4. Sujetos femeninos en edad fértil dispuestos a usar una forma aceptable de control de la natalidad, como se describe en la Sección 12.1.9
  5. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil pueden inscribirse si usan una forma aceptable de control de la natalidad, como se describe en la Sección 12.1.9

Sujetos con insuficiencia hepática (además)

1. Diagnóstico de cirrosis debido a enfermedad del parénquima hepático, que se confirma y documenta mediante al menos uno de los siguientes: historial médico, examen físico, ultrasonido hepático, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) y/o biopsia hepática
2. Insuficiencia hepática estable (puntuación de Child-Pugh compatible con insuficiencia hepática grave), definida como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad, a juicio del investigador

Sujetos sanos (además)

1. Sujetos con función hepática normal a juicio del investigador
2. Considerado en buen estado de salud en opinión del Investigador sobre la base de una evaluación médica que revela la ausencia de cualquier anormalidad clínicamente relevante (incluido un examen físico, historial médico, ECG, signos vitales y los resultados de bioquímica, coagulación y pruebas de hematología y análisis de orina realizados en la Selección) o El Sujeto tiene una enfermedad estable (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hipertiroidismo) bajo control médico (es decir, tratamiento adecuado), y no muestra anormalidades clínicamente relevantes que no están en línea con la enfermedad subyacente

Criterio de exclusión:

• Todas las materias

  1. Historial médico anormal clínicamente relevante, hallazgos anormales en el examen físico, signos vitales, ECG o pruebas de laboratorio en la selección que el investigador juzgue como probable que interfiera con los objetivos del ensayo o la seguridad del voluntario, excepto por condiciones asociadas con insuficiencia hepática en sujetos con función hepática comprometida (Grupo 2)
  2. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio.
  3. Antecedentes o presente de episodios epilépticos o intentos de suicidio
  4. Síndrome QT congénito documentado
  5. Intervalo QT corregido (QTc) utilizando la corrección de Fridericia (QTcF) en la selección o antes de la dosis > 450 ms o < 350 ms
  6. Cardiopatía isquémica inestable o insuficiencia cardíaca grave (clase III o IV de la New York Heart Association)
  7. Hipertensión no controlada tratada/no tratada (definida como una media de 3 mediciones repetidas de presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 105 mmHg); antecedentes actuales o documentados de hipotensión repetida clínicamente significativa
  8. Cirrosis biliar primaria
  9. El sujeto tiene antecedentes de cualquier reacción grave de hipersensibilidad inducida por medicamentos (incluidos, entre otros, síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS]) o cualquier erupción relacionada con medicamentos que requiera hospitalización
  10. Antecedentes de erupción cutánea asociada con el DEA que afectó a la conjuntiva o las mucosas
  11. Antecedentes de más de una reacción de hipersensibilidad no grave relacionada con el fármaco que requirió la suspensión del medicamento
  12. Hipersensibilidad conocida o intolerancia previa al cenobamato o a alguno de sus excipientes
  13. Antecedentes de cáncer (considerado que no está en remisión total) o presencia de cáncer (excepto cáncer de piel de células basales o cáncer de piel de células escamosas) según lo juzgado por el investigador
  14. Enfermedad aguda dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, a menos que sea de gravedad leve y esté aprobada por el investigador y el representante médico del patrocinador.
  15. Infección activa del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  16. Presencia de infección activa que requiere antibióticos.
  17. Se debe excluir el uso concomitante de medicamentos que se sabe que están relacionados con el síndrome DRESS (incluyendo carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, cualquier sulfonamida [p. ej., sulfasalazina, dapsona, sulfametoxazol], minociclina y nevirapina, abacavir) al menos 4 semanas antes de la dosificación y hasta 4 semanas después de la dosificación de cenobamato
  18. El uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidos los medicamentos de venta libre, las vitaminas que no son de rutina y los productos a base de hierbas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del medicamento del estudio, a menos que se discuta y acuerde con el representante médico del patrocinador por escrito (Medicamento utilizado para tratar TEAE no da lugar a una exclusión obligatoria de asignaturas)
  19. Ingestión de alcohol dentro de las 72 horas previas a la administración del fármaco del estudio y durante el período interno. Fuera del período interno, se permite el consumo regular de alcohol por debajo de 24 unidades para hombres y 17 unidades para mujeres por semana (1 unidad equivale a 250 ml de cerveza, 75 ml de vino o 25 ml de licores) está permitido
  20. Fumadores activos en los últimos 6 meses
  21. Consumo de un promedio de más de 5 porciones (240 ml por porción) por día de café, cola u otra bebida con cafeína antes de la selección. Los sujetos no pueden consumir ninguna bebida con cafeína desde las 48 horas anteriores a la dosificación hasta el final de la estadía en el hogar el Día 5.
  22. Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación o comercializado dentro de los 2 meses o 7 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección
  23. Donación o pérdida de más de 450 mL de sangre durante los 3 meses previos al inicio del Screening
  24. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio
  25. Enfermedad renal clínicamente significativa (aclaramiento de creatinina [CLCr] < 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault en la selección)
  26. Serología positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-HIV-1/2) en el Screening.
  27. Prueba de detección de drogas en orina positiva (si no se debe a medicación concomitante) o prueba de aliento con alcohol en la selección y/o el día -1
  28. Incapacidad legal o capacidad legal limitada
  29. Consumo de toronja o productos que contengan toronja dentro de las 48 horas anteriores al día 1 del estudio y durante el período de muestreo FC.

Sujetos con insuficiencia hepática (además)

1. Antecedentes de hemorragia esofágica en los últimos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio.
2. Encefalopatía hepática grave (Grado > 2) o grado de deterioro del sistema nervioso central (SNC) que el investigador considere lo suficientemente grave como para interferir con el consentimiento informado, la realización, la finalización o los resultados de este ensayo, o que constituya un riesgo inaceptable para el tema
3. Ha tenido una exacerbación clínica de la enfermedad hepática dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (p. ej., dolor abdominal, ascitis, náuseas, vómitos, anorexia, fiebre o empeoramiento de los resultados de laboratorio relacionados con la función hepática)
4. Tiene evidencia de hepatitis viral aguda dentro de 1 mes antes del día -1
5. Tiene evidencia de insuficiencia renal grave o aguda.
6. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación
7. Cualquier cambio significativo en la medicación del tratamiento crónico dentro de los 14 días anteriores a la inclusión
8. Cualquier condición médica distinta de la insuficiencia hepática que pueda alterar el metabolismo del fármaco.
9. Ha usado cualquier medicamento que se sabe que afecta significativamente el metabolismo hepático dentro de los 28 días, o no puede o no quiere renunciar al uso de dichos productos durante el estudio.
10. Tiene evidencia de síndrome hepato-renal
11. Tiene hepatitis alcohólica fulminante aguda, determinada clínicamente o por histología, hepatoma o enfermedad metastásica del hígado.
12. Historia del trasplante de hígado
13. Ascitis avanzada y ascitis que requiere vaciamiento y suplementos de albúmina, a juicio del investigador
14. Concentración de hemoglobina < 105 g/L

Sujetos sanos (además)

1. Cualquier condición médica clínicamente inestable y no controlada que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.
2. Serología positiva para HBsAg o anti-HCV
3. Antecedentes de cualquier enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto.
4. Enfermedad dentro de los 5 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio ("enfermedad" se define como una afección aguda [grave o no grave] [p. ej., gripe o resfriado común])
5. Historial de abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la administración del fármaco del estudio