Studie bezpečnosti cenobamátu u subjektů s normální funkcí jater a subjektů se závažným poškozením jater

Kritéria pro zařazení:

• Všechny předměty

  1. Schopný porozumět a ochoten podepsat ICF a schopen dodržovat omezení studie
  2. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let včetně, v době informovaného souhlasu
  3. BMI 18,0 - 35,0 kg/m2 včetně, kde BMI (kg/m2) = tělesná hmotnost (kg) / výška2 (m2) při screeningu
  4. Ženy ve fertilním věku, které jsou ochotné používat přijatelnou formu antikoncepce, jak je uvedeno v části 12.1.9
  5. Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku mohou být zapsány, pokud používají přijatelnou formu antikoncepce, jak je uvedeno v části 12.1.9

Pacienti s poškozením jater (navíc)

1. Diagnóza cirhózy v důsledku parenchymálního onemocnění jater, která je potvrzena a zdokumentována alespoň jedním z následujících: anamnéza, fyzikální vyšetření, ultrazvuk jater, počítačová tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo biopsie jater
2. Stabilní porucha funkce jater (Child-Pugh skóre konzistentní s těžkou poruchou funkce jater), definovaná jako žádná klinicky signifikantní změna stavu onemocnění, jak posoudil zkoušející

Zdravé předměty (navíc)

1. Subjekty s normální funkcí jater podle posouzení zkoušejícího
2. Podle názoru zkoušejícího na základě lékařského posouzení, které odhalí nepřítomnost jakékoli klinicky relevantní abnormality (včetně fyzikálního vyšetření, anamnézy, EKG, vitálních funkcí a výsledků biochemie, koagulace a hematologické testy a analýza moči provedené při screeningu) nebo má subjekt stabilní onemocnění (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, hypertyreóza) pod lékařskou kontrolou (tj. adekvátní léčbou) a nevykazuje klinicky významné abnormality, které nejsou v souladu s základní onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Všechny předměty

  1. Klinicky relevantní abnormální zdravotní anamnéza, abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitální funkce, EKG nebo laboratorní testy při screeningu, u kterých zkoušející usoudí, že pravděpodobně narušují cíle studie nebo bezpečnost dobrovolníka, s výjimkou stavů spojených s poruchou funkce jater subjekty se sníženou funkcí jater (skupina 2)
  2. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii
  3. Anamnéza nebo současné epileptické epizody nebo pokusy o sebevraždu
  4. Dokumentovaný vrozený QT syndrom
  5. Korigovaný QT interval (QTc) pomocí Fridericia korekce (QTcF) při screeningu nebo před dávkou > 450 ms nebo < 350 ms
  6. Nestabilní ischemická choroba srdeční nebo závažné srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
  7. Nekontrolovaná léčená/neléčená hypertenze (definovaná jako průměr ze 3 opakovaných měření pro systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 105 mmHg); současná nebo zdokumentovaná anamnéza opakované klinicky významné hypotenze
  8. Primární biliární cirhóza
  9. Subjekt měl v anamnéze jakoukoli závažnou reakci přecitlivělosti vyvolanou léky (včetně, ale bez omezení na ně, Stevens Johnsonův syndrom, toxickou epidermální nekrolýzu nebo lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]) nebo jakoukoli vyrážku související s léky vyžadující hospitalizaci
  10. Anamnéza vyrážky související s AED, která zahrnovala spojivku nebo sliznici
  11. Anamnéza více než jedné nezávažné hypersenzitivní reakce související s lékem, která vyžadovala přerušení léčby
  12. Známá přecitlivělost nebo předchozí intolerance na cenobamát nebo kteroukoli z jeho pomocných látek
  13. Anamnéza rakoviny (posouzeno, že není v plné remisi) nebo přítomnost rakoviny (kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže) podle posouzení vyšetřovatelem
  14. Akutní onemocnění během 14 dnů před podáním studovaného léku, pokud není mírné závažnosti a není schváleno zkoušejícím a lékařským zástupcem sponzora
  15. Aktivní infekce těžkého akutního respiračního syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  16. Přítomnost aktivní infekce vyžadující antibiotika
  17. Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou spojeny se syndromem DRESS (včetně karbamazepinu, lamotriginu, fenytoinu, jakéhokoli sulfonamidu [např. 4 týdny po podání cenobamátu
  18. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných léků, nerutinních vitamínů a rostlinných produktů během 2 týdnů před podáním studovaného léku, pokud není písemně projednáno a dohodnuto s lékařským zástupcem sponzora (Léky používané k léčbě TEAE nevede k povinnému vyloučení předmětů)
  19. Požití alkoholu během 72 hodin před podáním studovaného léku a během interního období. Mimo interní období je povolena pravidelná konzumace alkoholu pod 24 jednotek pro muže a 17 jednotek pro ženy týdně (1 jednotka se rovná 250 ml piva, 75 ml vína nebo 25 ml lihovin).
  20. Aktivní kuřáci během posledních 6 měsíců
  21. Konzumace v průměru více než 5 porcí (240 ml na porci) denně kávy, koly nebo jiného kofeinového nápoje před screeningem. Subjekty nesmějí konzumovat žádné kofeinové nápoje od 48 hodin před podáním dávky do konce domácího pobytu v den 5.
  22. Účast na klinické studii zahrnující podávání buď hodnoceného nebo léčiva na trh během 2 měsíců nebo 7 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem
  23. Darování nebo ztráta více než 450 ml krve během 3 měsíců před začátkem screeningu
  24. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie
  25. Klinicky významné onemocnění ledvin (clearance kreatininu [CLCr] < 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce při screeningu)
  26. Pozitivní sérologie na protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV-1/2) při screeningu.
  27. Pozitivní screening na drogy v moči (pokud ne kvůli souběžné medikaci) nebo dechový test na alkohol při screeningu a/nebo v den -1
  28. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  29. Konzumace grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruity do 48 hodin před 1. dnem studie a během období odběru PK.

Pacienti s poškozením jater (navíc)

1. Krvácení z jícnu v anamnéze během posledních 3 měsíců před podáním studovaného léku.
2. Těžká jaterní encefalopatie (stupeň > 2) nebo stupeň postižení centrálního nervového systému (CNS), které zkoušející považuje za dostatečně závažné, aby narušovalo informovaný souhlas, provádění, dokončení nebo výsledky této studie nebo představovalo nepřijatelné riziko pro předmět
3. Měl klinickou exacerbaci onemocnění jater během 14 dnů před podáním studovaného léku (např. bolest břicha, ascites, nevolnost, zvracení, anorexii, horečku nebo zhoršení laboratorních výsledků souvisejících s funkcí jater)
4. Má známky akutní virové hepatitidy do 1 měsíce před dnem -1
5. Má známky těžkého nebo akutního selhání ledvin
6. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 3 měsíců před podáním dávky
7. Jakákoli významná změna v medikaci chronické léčby během 14 dnů před zařazením
8. Jakýkoli zdravotní stav jiný než jaterní poškození, který by mohl změnit metabolismus léčiva
9. Užil(a) jakékoli léky, o kterých je známo, že významně ovlivňují metabolismus v játrech do 28 dnů, nebo není schopen či ochotný se vzdát užívání takových produktů v průběhu studie
10. Má známky hepato-renálního syndromu
11. Máte akutní, fulminantní alkoholickou hepatitidu, stanovenou buď klinicky nebo histologicky, hepatomem nebo metastatickým onemocněním jater
12. Transplantace jater v anamnéze
13. Pokročilý ascites a ascites, které vyžadují vyprázdnění a suplementaci albuminu, podle posouzení zkoušejícího
14. Koncentrace hemoglobinu < 105 g/L

Zdravé předměty (navíc)

1. Jakýkoli klinicky nestabilní, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil účast subjektu ve studii
2. Pozitivní sérologie na HBsAg nebo anti-HCV
3. Anamnéza jakékoli nemoci nebo stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu
4. Onemocnění během 5 dnů před zahájením podávání studovaného léku („nemoc“ je definována jako akutní [vážný nebo nezávažný] stav [např. chřipka nebo nachlazení])
5. Anamnéza zneužívání drog během posledních 2 let před podáním studovaného léku