Estudo de Segurança do Cenobamato em Indivíduos com Função Hepática Normal e Indivíduos com Insuficiência Hepática Grave

Critério de inclusão:

• Todos os assuntos

  1. Capaz de entender e disposto a assinar o ICF e capaz de cumprir as restrições do estudo
  2. Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
  3. IMC 18,0 - 35,0 kg/m2, inclusive, onde IMC (kg/m2) = peso corporal (kg) / altura2 (m2) na triagem
  4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar dispostos a usar uma forma aceitável de controle de natalidade, conforme descrito na Seção 12.1.9
  5. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar podem ser inscritos se usarem uma forma aceitável de controle de natalidade, conforme descrito na Seção 12.1.9

Indivíduos com insuficiência hepática (além disso)

1. Diagnóstico de cirrose devido a doença hepática parenquimatosa, que é confirmado e documentado por pelo menos um dos seguintes: histórico médico, exame físico, ultrassonografia hepática, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) e/ou biópsia hepática
2. Insuficiência hepática estável (pontuação de Child-Pugh consistente com insuficiência hepática grave), definida como nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença, conforme julgado pelo investigador

Sujeitos Saudáveis ​​(além)

1. Indivíduos com função hepática normal conforme julgado pelo Investigador
2. Considerado de boa saúde na opinião do Investigador com base em uma avaliação médica que revela a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante (incluindo exame físico, histórico médico, ECG, sinais vitais e resultados de bioquímica, coagulação e testes de hematologia e urinálise realizados na Triagem) ou o Sujeito tem uma doença estável (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hipertireose) sob controle médico (ou seja, tratamento adequado) e não apresenta anormalidades clinicamente relevantes que não estejam de acordo com a doença subjacente

Critério de exclusão:

• Todos os assuntos

  1. Histórico médico anormal clinicamente relevante, achados anormais no exame físico, sinais vitais, ECG ou testes laboratoriais na triagem que o investigador julgue como prováveis ​​de interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do voluntário, exceto para condições associadas a insuficiência hepática em indivíduos com função hepática comprometida (Grupo 2)
  2. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa comprometer o sujeito em caso de participação no estudo
  3. História de ou apresentar episódios epilépticos ou tentativas de suicídio
  4. Síndrome QT congênita documentada
  5. Intervalo QT corrigido (QTc) usando correção de Fridericia (QTcF) na triagem ou pré-dose > 450 ms ou < 350 ms
  6. Doença cardíaca isquêmica instável ou insuficiência cardíaca grave (Classe III ou IV da New York Heart Association)
  7. Hipertensão não controlada tratada/não tratada (definida como uma média de 3 medições repetidas para pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 105 mmHg); história atual ou documentada de hipotensão clinicamente significativa repetida
  8. Cirrose biliar primária
  9. O sujeito tem um histórico de qualquer reação grave de hipersensibilidade induzida por drogas (incluindo, mas não se limitando a, síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou reação a drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos [DRESS]) ou qualquer erupção cutânea relacionada a drogas que exija hospitalização
  10. História de erupção cutânea associada a DAE envolvendo conjuntiva ou mucosa
  11. História de mais de uma reação de hipersensibilidade não grave relacionada a medicamentos que exigiu a interrupção do medicamento
  12. Hipersensibilidade conhecida ou intolerância prévia ao cenobamato ou a qualquer um de seus excipientes
  13. Histórico de câncer (considerado como não estando em remissão total) ou presença de câncer (exceto câncer de pele de células basais ou câncer de pele de células escamosas) conforme julgado pelo investigador
  14. Doença aguda dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo, a menos que leve em gravidade e aprovada pelo representante médico do investigador e do patrocinador
  15. Infecção ativa do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2)
  16. Presença de infecção ativa requerendo antibióticos
  17. O uso concomitante de medicamentos conhecidos por estarem ligados à síndrome DRESS (incluindo carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, qualquer sulfonamida [por exemplo, sulfassalazina, dapsona, sulfametoxazol], minociclina e nevirapina, abacavir) deve ser excluído pelo menos 4 semanas antes da administração e até 4 semanas após a dosagem de cenobamato
  18. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas não rotineiras e produtos fitoterápicos dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo, a menos que discutido e acordado com o representante médico do patrocinador por escrito (medicamento usado para tratar TEAEs não conduz à exclusão compulsória de disciplinas)
  19. Ingestão de álcool dentro de 72 horas antes da administração do medicamento do estudo e durante o período interno. Fora do período interno, é permitido o consumo regular de álcool abaixo de 24 unidades para homens e 17 unidades para mulheres por semana (1 unidade equivale a 250 mL de cerveja, 75 mL de vinho ou 25 mL de destilado)
  20. Fumantes ativos nos últimos 6 meses
  21. Consumo de uma média de mais de 5 porções (240 mL por porção) por dia de café, cola ou outra bebida com cafeína antes da triagem. Os indivíduos não podem consumir nenhuma bebida com cafeína de 48 horas antes da dosagem até o final da internação no Dia 5.
  22. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental ou comercializado dentro de 2 meses ou 7 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem
  23. Doação ou perda de mais de 450 mL de sangue durante os 3 meses anteriores ao início do Rastreio
  24. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
  25. Doença renal clinicamente significativa (depuração de creatinina [CLCr] < 60 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault na triagem)
  26. Sorologia positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV-1/2) na Triagem.
  27. Triagem de drogas na urina positiva (se não devido a medicação concomitante) ou teste de álcool no bafômetro na Triagem e/ou Dia -1
  28. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
  29. Consumo de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 48 horas antes do Dia de Estudo 1 e durante o período de amostragem PK.

Indivíduos com insuficiência hepática (além disso)

1. História de sangramento esofágico nos últimos 3 meses antes da administração do medicamento do estudo.
2. Encefalopatia hepática grave (grau > 2) ou grau de comprometimento do sistema nervoso central (SNC) que o investigador considera suficientemente grave para interferir no consentimento informado, na conduta, na conclusão ou nos resultados deste estudo, ou constitui um risco inaceitável para o sujeito
3. Teve exacerbação clínica da doença hepática dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo (por exemplo, dor abdominal, ascite, náusea, vômito, anorexia, febre ou piora dos resultados laboratoriais relacionados à função hepática)
4. Tem evidência de hepatite viral aguda dentro de 1 mês antes do Dia -1
5. Tem evidência de insuficiência renal grave ou aguda
6. História de abuso de drogas ou álcool dentro de 3 meses antes da dosagem
7. Qualquer mudança significativa na medicação de tratamento crônico dentro de 14 dias antes da inclusão
8. Qualquer condição médica que não seja insuficiência hepática que possa alterar o metabolismo da droga
9. Usou algum medicamento conhecido por afetar significativamente o metabolismo hepático em 28 dias ou não pode ou não deseja renunciar ao uso de tais produtos durante o estudo
10. Tem evidência de síndrome hepato-renal
11. Tem hepatite alcoólica aguda e fulminante, determinada clinicamente ou por histologia, hepatoma ou doença metastática do fígado
12. Histórico de transplante de fígado
13. Ascite avançada e ascite que requerem esvaziamento e suplementação de albumina, conforme julgado pelo Investigador
14. Concentração de hemoglobina < 105 g/L

Sujeitos Saudáveis ​​(além)

1. Qualquer condição médica clinicamente instável e descontrolada que, na opinião do investigador, impediria a participação do sujeito no estudo
2. Sorologia positiva para HBsAg ou anti-HCV
3. Histórico de qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito
4. Doença dentro de 5 dias antes do início da dosagem do medicamento em estudo ("doença" é definida como uma condição aguda [séria ou não grave] [por exemplo, gripe ou resfriado comum])
5. História de abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da administração do medicamento em estudo