정상 간기능을 가진 피험자와 중증 간장애를 가진 피험자를 대상으로 한 세노바메이트의 안전성 연구

포함 기준:

• 모든 과목

  1. ICF를 이해하고 서명할 의향이 있으며 연구 제한 사항을 준수할 수 있는 자
  2. 정보에 입각한 동의 시점에 18세에서 75세까지의 성인 남성 또는 여성 피험자
  3. BMI 18.0 - 35.0 kg/m2, 포함, 여기에서 BMI(kg/m2) = 스크리닝 시 체중(kg) / 키2(m2)
  4. 섹션 12.1.9에 설명된 바와 같이 허용 가능한 형태의 산아제한을 사용할 의향이 있는 가임 여성 피험자
  5. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 섹션 12.1.9에 설명된 대로 수용 가능한 형태의 피임법을 사용하는 경우 등록할 수 있습니다.

간 장애가 있는 피험자(추가)

1. 병력, 신체 검사, 간 초음파, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 및/또는 간 생검 중 적어도 하나에 의해 확인되고 문서화되는 실질 간 질환으로 인한 간경변 진단
2. 연구자가 판단한 바와 같이 질병 상태에 임상적으로 유의미한 변화가 없는 것으로 정의되는 안정적인 간 장애(심각한 간 장애와 일치하는 Child-Pugh 점수)

건강한 피험자(추가)

1. 연구자가 판단한 간 기능이 정상인 피험자
2. 임상적으로 관련된 이상(신체 검사, 병력, ECG, 활력 징후 및 생화학, 응고 및 스크리닝에서 수행된 혈액학 검사 및 소변 검사) 또는 피험자는 의학적 통제(즉, 적절한 치료) 하에 안정된 질병(예: 고혈압, 고지혈증, 진성 당뇨병, 갑상선 기능 항진증)을 가지고 있고, 근본적인 질병

제외 기준:

• 모든 과목

  1. 임상적으로 관련된 이상 병력, 신체 검사에서의 이상 소견, 바이탈 사인, ECG, 또는 스크리닝에서 임상시험의 목적 또는 지원자의 안전을 방해할 가능성이 있다고 조사자가 판단하는 검사실 검사 간 기능이 저하된 피험자(그룹 2)
  2. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있거나 연구에 참여하는 경우 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태
  3. 간질 에피소드 또는 자살 시도의 병력 또는 현재
  4. 기록된 선천성 QT 증후군
  5. 스크리닝 또는 투여 전 > 450 ms 또는 < 350 ms에서 Fridericia 보정(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격(QTc)
  6. 불안정한 허혈성 심장 질환 또는 중증 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV)
  7. 조절되지 않는 치료/치료되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 105 mmHg에 대한 3회 반복 측정의 평균으로 정의됨); 반복되는 임상적으로 유의한 저혈압의 현재 또는 기록된 병력
  8. 원발성 담즙성 간경변증
  9. 피험자는 심각한 약물 유발 과민 반응(스티븐스 존슨 증후군, 독성 표피 괴사 또는 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응[DRESS]을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 입원이 필요한 약물 관련 발진의 병력이 있습니다.
  10. 결막 또는 점막과 관련된 AED 관련 발진의 병력
  11. 투약 중단을 필요로 하는 하나 이상의 심각하지 않은 약물 관련 과민 반응의 병력
  12. 세노바메이트 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성 또는 이전 불내성
  13. 연구자가 판단한 암 병력(완전 관해가 아닌 것으로 판단됨) 또는 암의 존재(기저 세포 피부암 또는 편평 세포 피부암 제외)
  14. 연구 약물 투여 전 14일 이내의 급성 질환(중증도가 경미하고 조사자 및 스폰서의 의료 대리인이 승인하지 않은 경우)
  15. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)의 활동성 감염
  16. 항생제가 필요한 활성 감염의 존재
  17. DRESS 증후군과 관련이 있는 것으로 알려진 약물(카르바마제핀, 라모트리진, 페니토인, 설폰아미드[예: 설파살라진, 답손, 설파메톡사졸], 미노사이클린 및 네비라핀, 아바카비르 포함)의 병용 사용은 투여 최소 4주 전 및 최대 세노바메이트 투여 4주 후
  18. 스폰서의 의료 대리인과 서면으로 논의하고 동의하지 않는 한 연구 약물 투여 전 2주 이내에 처방전 없이 살 수 있는 약물, 비정기 비타민 및 약초 제품을 포함한 처방약 또는 비처방약의 사용(TEAE를 치료하는 데 사용되는 약물) 과목의 강제 배제로 이어지지 않음)
  19. 연구 약물 투여 전 72시간 이내 및 인하우스 기간 동안 알코올 섭취. 사내 기간 외 주당 남성 24단위, 여성 17단위 미만의 일반 알코올 섭취 허용
  20. 지난 6개월 이내 활성 흡연자
  21. 스크리닝 전 커피, 콜라 또는 기타 카페인 함유 음료를 하루 평균 5회 제공량(1회 제공량당 240mL) 이상 섭취. 피험자는 투약 48시간 전부터 사내 체류가 끝나는 5일차까지 카페인 음료를 섭취할 수 없습니다.
  22. 스크리닝 전 2개월 또는 7 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 시험용 또는 시판 의약품의 투여를 포함하는 임상 연구에 참여
  23. 스크리닝 시작 전 3개월 동안 450mL 이상의 혈액을 기증 또는 손실
  24. 임신, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성 피험자
  25. 임상적으로 유의미한 신장 질환(스크리닝 시 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율[CLCr] < 60mL/분)
  26. 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스 항체(항-HIV-1/2)에 대한 양성 혈청학.
  27. 스크리닝 및/또는 제-1일에 양성 소변 약물 스크리닝(병용 약물로 인한 것이 아닌 경우) 또는 알코올 호흡 검사
  28. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
  29. 연구 1일 전 48시간 이내 및 PK 샘플링 기간 동안 자몽 또는 자몽 함유 제품의 소비.

간 장애가 있는 피험자(추가)

1. 연구 약물 투여 전 마지막 3개월 이내에 식도 출혈의 병력.
2. 중증 간성 뇌병증(등급 > 2) 또는 중추신경계(CNS) 장애의 정도는 연구자가 사전 동의, 수행, 완료 또는 본 임상시험의 결과를 방해할 만큼 충분히 심각하다고 생각하거나 수용할 수 없는 위험을 구성합니다. 주제
3. 연구 약물 투여 전 14일 이내에 간 질환의 임상적 악화(예: 복통, 복수, 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 발열 또는 간 기능과 관련된 실험실 결과의 악화)가 있음
4. -1일 전 1개월 이내에 급성 바이러스성 간염의 증거가 있음
5. 중증 또는 급성 신부전의 증거가 있음
6. 투약 전 3개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력
7. 포함 전 14일 이내에 만성 치료 약물의 중대한 변화
8. 약물 대사를 변화시킬 수 있는 간 장애 이외의 모든 의학적 상태
9. 28일 이내에 간 대사에 중대한 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 사용했거나 연구 기간 동안 이러한 제품의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 자
10. 간-신장 증후군의 증거가 있음
11. 임상적으로 또는 조직학, 간종 또는 간의 전이성 질환에 의해 결정된 급성, 전격성 알코올성 간염이 있는 경우
12. 간 이식의 역사
13. 진행된 복수 및 조사관이 판단하는 비우기 및 알부민 보충이 필요한 복수
14. 헤모글로빈 농도 < 105g/L

건강한 피험자(추가)

1. 임상적으로 불안정하고 제어할 수 없는 의학적 상태(연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 배제함)
2. HBsAg 또는 항-HCV에 대한 양성 혈청학
3. 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자에게 연구 약물을 투여하는 데 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병 또는 상태의 병력
4. 연구 약물 투여 시작 전 5일 이내의 질병("질병"은 급성[심각한 또는 심각하지 않은] 상태[예: 독감 또는 감기]로 정의됨)
5. 연구 약물 투여 전 지난 2년 이내에 약물 남용 이력