Badanie bezpieczeństwa cenobamatu u osób z prawidłową czynnością wątroby i osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie tematy

  1. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania ICF oraz zdolny do przestrzegania ograniczeń związanych z nauką
  2. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody
  3. BMI 18,0 - 35,0 kg/m2 włącznie, gdzie BMI (kg/m2) = masa ciała (kg) / wzrost2 (m2) w momencie badania przesiewowego
  4. Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą zastosować akceptowalną formę kontroli urodzeń, jak opisano w sekcji 12.1.9
  5. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, mogą zostać zarejestrowani, jeśli stosują akceptowalną formę kontroli urodzeń, jak opisano w sekcji 12.1.9

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (dodatkowo)

1. Rozpoznanie marskości spowodowanej chorobą miąższu wątroby, potwierdzone i udokumentowane co najmniej jednym z następujących badań: wywiadem lekarskim, badaniem przedmiotowym, USG wątroby, tomografią komputerową (TK), rezonansem magnetycznym (MRI) i/lub biopsją wątroby
2. Stabilne zaburzenia czynności wątroby (wynik Child-Pugh zgodne z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby), definiowane jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu choroby, w ocenie badacza

Osoby zdrowe (dodatkowo)

1. Osoby z normalną czynnością wątroby według oceny badacza
2. Uznany za dobrego zdrowia w opinii Badacza na podstawie oceny medycznej, która ujawnia brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości (w tym badania fizykalnego, historii medycznej, EKG, parametrów życiowych oraz wyników biochemii, krzepnięcia i badania hematologiczne i badanie moczu przeprowadzone podczas badania przesiewowego) lub Uczestnik ma stabilną chorobę (np. nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca, nadczynność tarczycy) pod kontrolą medyczną (tj. odpowiednie leczenie) i nie wykazuje istotnych klinicznie nieprawidłowości, które nie są zgodne z choroba podstawowa

Kryteria wyłączenia:

• Wszystkie tematy

  1. Klinicznie istotna nieprawidłowa historia medyczna, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG lub badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które zdaniem badacza mogą zakłócać cele badania lub bezpieczeństwo ochotnika, z wyjątkiem stanów związanych z zaburzeniami czynności wątroby w osoby z upośledzoną czynnością wątroby (grupa 2)
  2. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może zagrozić uczestnikowi w przypadku udziału w badaniu
  3. Historia lub obecne epizody padaczkowe lub próby samobójcze
  4. Udokumentowany wrodzony zespół QT
  5. Skorygowany odstęp QT (QTc) przy użyciu poprawki Fridericia (QTcF) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki > 450 ms lub < 350 ms
  6. Niestabilna choroba niedokrwienna serca lub ciężka niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
  7. Niekontrolowane leczone/nieleczone nadciśnienie tętnicze (definiowane jako średnia z 3 powtarzanych pomiarów skurczowego ciśnienia krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥ 105 mmHg); aktualna lub udokumentowana historia powtarzającego się klinicznie istotnego niedociśnienia
  8. Pierwotna marskość żółciowa
  9. Pacjent ma historię jakiejkolwiek poważnej polekowej reakcji nadwrażliwości (w tym między innymi zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznej nekrolizy naskórka lub polekowej reakcji z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi [DRESS]) lub jakiejkolwiek związanej z lekiem wysypki wymagającej hospitalizacji
  10. Historia wysypki związanej z LPP, która obejmowała spojówki lub błony śluzowe
  11. Historia więcej niż jednej nieciężkiej reakcji nadwrażliwości związanej z lekiem, która wymagała odstawienia leku
  12. Znana nadwrażliwość lub wcześniejsza nietolerancja na cenobamat lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  13. Historia raka (oceniana jako niebędąca w pełnej remisji) lub obecność raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry) według oceny badacza
  14. Ostra choroba w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, chyba że jest łagodna i została zatwierdzona przez badacza i przedstawiciela medycznego Sponsora
  15. Aktywna infekcja koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2)
  16. Obecność czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii
  17. Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że mogą powodować zespół DRESS (w tym karbamazepiny, lamotryginy, fenytoiny, wszelkich sulfonamidów [np. sulfasalazyny, dapsonu, sulfametoksazolu], minocykliny i newirapiny, abakawiru) należy wykluczyć co najmniej 4 tygodnie przed 4 tygodnie po podaniu cenobamatu
  18. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, w tym leków dostępnych bez recepty, nierutynowych witamin i produktów ziołowych w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku, chyba że zostało to omówione i uzgodnione na piśmie z przedstawicielem medycznym Sponsora (leki stosowane w leczeniu TEAE nie prowadzi do przymusowego wykluczenia przedmiotów)
  19. Spożycie alkoholu w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku i podczas okresu stacjonarnego. Poza okresem wewnętrznym dozwolone jest regularne spożywanie alkoholu poniżej 24 jednostek dla mężczyzn i 17 jednostek dla kobiet tygodniowo (1 jednostka to 250 ml piwa, 75 ml wina lub 25 ml wódki)
  20. Aktywni palacze w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  21. Spożywanie średnio ponad 5 porcji (240 ml na porcję) dziennie kawy, coli lub innego napoju zawierającego kofeinę przed badaniem przesiewowym. Pacjenci nie mogą spożywać żadnych napojów zawierających kofeinę od 48 godzin przed podaniem dawki do końca pobytu w domu w dniu 5.
  22. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego lub wprowadzonego na rynek leku w ciągu 2 miesięcy lub 7 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
  23. Oddanie lub utrata ponad 450 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych
  24. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania
  25. Klinicznie istotna choroba nerek (klirens kreatyniny [CLCr] < 60 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta podczas badania przesiewowego)
  26. Pozytywna serologia w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (anty-HIV-1/2) podczas badań przesiewowych.
  27. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu (jeśli nie z powodu jednoczesnego przyjmowania leków) lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i/lub dnia -1
  28. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
  29. Spożycie grejpfruta lub produktów zawierających grejpfruta w ciągu 48 godzin przed pierwszym dniem badania i podczas okresu pobierania próbek PK.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (dodatkowo)

1. Historia krwawienia z przełyku w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
2. Ciężka encefalopatia wątrobowa (stopień > 2) lub stopień upośledzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), który badacz uzna za wystarczająco poważny, aby zakłócić świadomą zgodę, przebieg, zakończenie lub wyniki tego badania, lub który stanowi niedopuszczalne ryzyko dla temat
3. wystąpiło kliniczne zaostrzenie choroby wątroby w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku (np. ból brzucha, wodobrzusze, nudności, wymioty, jadłowstręt, gorączka lub pogorszenie wyników badań laboratoryjnych związanych z czynnością wątroby)
4. Ma objawy ostrego wirusowego zapalenia wątroby w ciągu 1 miesiąca przed Dniem -1
5. Ma objawy ciężkiej lub ostrej niewydolności nerek
6. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki
7. Każda znacząca zmiana w leczeniu przewlekłym w ciągu 14 dni przed włączeniem
8. Każdy stan chorobowy inny niż zaburzenia czynności wątroby, który może wpływać na metabolizm leku
9. stosował jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że znacząco wpływają na metabolizm wątrobowy w ciągu 28 dni lub nie może lub nie chce zrezygnować ze stosowania takich produktów w trakcie badania
10. Ma objawy zespołu wątrobowo-nerkowego
11. Masz ostre, piorunujące alkoholowe zapalenie wątroby, stwierdzone klinicznie lub histologicznie, wątrobiak lub przerzuty do wątroby
12. Historia transplantacji wątroby
13. Zaawansowane wodobrzusze i wodobrzusze, które wymagają opróżnienia i suplementacji albuminą, według oceny Badacza
14. Stężenie hemoglobiny < 105 g/l

Osoby zdrowe (dodatkowo)

1. Każdy niestabilny klinicznie, niekontrolowany stan chorobowy, który w opinii Badacza wykluczałby udział osoby badanej w badaniu
2. Dodatnia serologia w kierunku HBsAg lub anty-HCV
3. Historia jakiejkolwiek choroby lub stanu, który w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku badanemu
4. Choroba w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku („choroba” jest definiowana jako stan ostry [poważny lub nieciężki] [np. grypa lub przeziębienie])
5. Historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem badanego leku