Kenobamaatin turvallisuustutkimus potilailla, joilla on normaali maksan toiminta ja henkilöillä, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki aiheet

  1. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan ICF:n ja pystyy noudattamaan opiskelurajoituksia
  2. Aikuiset mies- tai naispuoliset koehenkilöt 18–75-vuotiaat, mukaan lukien, tietoisen suostumuksen ajankohtana
  3. BMI 18,0 - 35,0 kg/m2, mukaan lukien, missä BMI (kg/m2) = ruumiinpaino (kg) / pituus2 (m2) seulonnassa
  4. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka ovat valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää kohdassa 12.1.9 kuvatulla tavalla
  5. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää kohdassa 12.1.9 kuvatulla tavalla.

Maksan vajaatoimintapotilaat (lisäksi)

1. Parenkymaalisesta maksasairaudesta johtuva kirroosin diagnoosi, jonka vahvistaa ja dokumentoi vähintään yksi seuraavista: sairaushistoria, lääkärintarkastus, maksan ultraääni, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) ja/tai maksabiopsia
2. Stabiili maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä vastaa vaikeaa maksan vajaatoimintaa), joka määritellään tutkijan arvioiden mukaan, että sairauden tilassa ei ole kliinisesti merkittävää muutosta

Terveet aiheet (lisäksi)

1. Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvioiden mukaan normaali maksan toiminta
2. Todettu olevan hyvässä kunnossa tutkijan mielestä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka paljastaa kliinisesti merkityksellisten poikkeavuuksien puuttumisen (mukaan lukien fyysinen tutkimus, sairaushistoria, EKG, elintoiminnot sekä biokemian, koagulaatio- ja seulonnassa suoritetut hematologiset testit ja virtsaanalyysi) tai koehenkilöllä on vakaa sairaus (esim. verenpainetauti, hyperlipidemia, diabetes mellitus, hypertyreoosi) lääketieteellisen valvonnan (eli riittävän hoidon) alaisina, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka eivät ole linjassa taustalla oleva sairaus

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiheet

  1. Kliinisesti merkityksellinen poikkeava sairaushistoria, poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnot, EKG tai laboratoriotutkimukset seulonnassa, joiden tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen tavoitteita tai vapaaehtoisen turvallisuutta lukuun ottamatta tiloja, jotka liittyvät maksan vajaatoimintaan henkilöt, joiden maksan toiminta on heikentynyt (ryhmä 2)
  2. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen
  3. Aiempi tai nykyinen epilepsiajakso tai itsemurhayritykset
  4. Dokumentoitu synnynnäinen QT-oireyhtymä
  5. Korjattu QT-aika (QTc) käyttämällä Fridericia-korjausta (QTcF) seulonnassa tai ennen annostusta > 450 ms tai < 350 ms
  6. Epästabiili iskeeminen sydänsairaus tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
  7. Hallitsematon hoidettu/hoitamaton verenpainetauti (määritelty kolmen toistuvan mittauksen keskiarvoksi systoliselle verenpaineelle ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliselle verenpaineelle ≥ 105 mmHg); nykyinen tai dokumentoitu toistuva kliinisesti merkittävä hypotensio
  8. Primaarinen sappikirroosi
  9. Potilaalla on aiemmin ollut mikä tahansa vakava lääkkeiden aiheuttama yliherkkyysreaktio (mukaan lukien mutta ei rajoittuen Stevens Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa [DRESS]) tai mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä ihottuma, joka vaatii sairaalahoitoa
  10. Aiemmin AED:hen liittyvä ihottuma, johon liittyi sidekalvo tai limakalvo
  11. Useampi kuin yksi ei-vakava lääkkeeseen liittyvä yliherkkyysreaktio, joka vaati lääkityksen lopettamista
  12. Tunnettu yliherkkyys tai aikaisempi intoleranssi kenobamaatille tai jollekin sen apuaineelle
  13. Syövän historia (jota ei arvioitu olevan täydessä remissiossa) tai syövän esiintyminen (paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai okasolusyöpä) tutkijan arvioiden mukaan
  14. Akuutti sairaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei se ole vakavuudeltaan lievä ja tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen edustajan hyväksymä
  15. Aktiivinen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektio
  16. Aktiivisen infektion esiintyminen, joka vaatii antibiootteja
  17. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään liittyvän DRESS-oireyhtymään (mukaan lukien karbamatsepiini, lamotrigiini, fenytoiini, mikä tahansa sulfonamidi [esim. sulfasalatsiini, dapsoni, sulfametoksatsoli], minosykliini ja nevirapiini, abakaviiri), tulee sulkea pois vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. 4 viikkoa kenobamaattiannoksen jälkeen
  18. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, poikkeavat vitamiinit ja kasviperäiset tuotteet 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei siitä ole keskusteltu ja sovittu sponsorin lääketieteellisen edustajan kanssa kirjallisesti (TEAE:n hoitoon käytetty lääke ei johda aiheiden pakolliseen poissulkemiseen)
  19. Alkoholin nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sisätilojen aikana. Sisäkauden ulkopuolella säännöllinen alkoholinkulutus miehillä alle 24 yksikköä ja naisilla 17 yksikköä viikossa (1 yksikkö vastaa 250 ml olutta, 75 ml viiniä tai 25 ml väkevää alkoholia) on sallittu.
  20. Aktiiviset tupakoitsijat viimeisen 6 kuukauden aikana
  21. Keskimäärin yli 5 annosta (240 ml annosta kohti) päivässä kahvia, kolaa tai muuta kofeiinipitoista juomaa ennen seulontaa. Koehenkilöt eivät saa juoda mitään kofeiinipitoisia juomia 48 tuntia ennen antoa ennen kuin talossa oleskelu päättyy päivänä 5.
  22. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan joko tutkittavaa tai markkinoitua lääkettä 2 kuukauden tai 7 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa
  23. Yli 450 ml:n veren luovutus tai menetys 3 kuukauden aikana ennen seulonnan alkamista
  24. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
  25. Kliinisesti merkittävä munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma [CLCr] < 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla seulonnassa laskettuna)
  26. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (anti-HIV-1/2) seulonnassa.
  27. Positiivinen virtsan lääkeseulonta (jos se ei johdu samanaikaisesta lääkityksestä) tai alkoholin hengitystesti seulonnassa ja/tai päivänä -1
  28. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
  29. Greipin tai greippiä sisältävien tuotteiden nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen tutkimuspäivää 1 ja PK-näytteenottojakson aikana.

Maksan vajaatoimintapotilaat (lisäksi)

1. Aiempi ruokatorven verenvuoto viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
2. Vaikea hepaattinen enkefalopatia (aste > 2) tai keskushermoston vajaatoiminta, jonka tutkija pitää riittävän vakavana häiritsemään tietoon perustuvaa suostumusta, tämän tutkimuksen suorittamista, loppuun saattamista tai tuloksia tai muodostaa kohtuuttoman riskin aihe
3. hänellä on ollut maksasairauden kliininen paheneminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (esim. vatsakipu, askites, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, kuume tai maksan toimintaan liittyvien laboratoriotulosten huononeminen)
4. Hänellä on näyttöä akuutista virushepatiitista kuukauden sisällä ennen päivää -1
5. On merkkejä vaikeasta tai akuutista munuaisten vajaatoiminnasta
6. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen annostelua
7. Merkittävät muutokset kroonisen hoidon lääkitykseen 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
8. Mikä tahansa muu sairaus kuin maksan vajaatoiminta, joka saattaa muuttaa lääkeaineenvaihduntaa
9. on käyttänyt 28 päivän kuluessa lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan merkittävästi maksan aineenvaihduntaan, tai ei pysty tai halua luopua tällaisten tuotteiden käytöstä koko tutkimuksen ajan
10. On todisteita hepato-munuaisoireyhtymästä
11. sinulla on akuutti, fulminantti alkoholihepatiitti, joka on määritetty joko kliinisesti tai histologisesti, hepatooma tai metastaattinen maksasairaus
12. Maksansiirron historia
13. Pitkälle edennyt askites ja askites, jotka vaativat tyhjennystä ja albumiinilisää, tutkijan arvioiden mukaan
14. Hemoglobiinipitoisuus < 105 g/l

Terveet aiheet (lisäksi)

1. Mikä tahansa kliinisesti epästabiili, hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilön osallistumisen tutkimukseen
2. Positiivinen serologia HBsAg:lle tai anti-HCV:lle
3. Aiempi sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle
4. Sairaus 5 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista ("sairaus" määritellään akuutiksi [vakavaksi tai ei-vakavaksi] tilaksi [esim. flunssa tai flunssa])
5. Huumeiden väärinkäyttöhistoria viimeisen 2 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista