Исследование безопасности ценобамата у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью

Критерии включения:

• Все темы

  1. Способен понимать и готов подписать МКФ, а также способен соблюдать ограничения исследования
  2. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент получения информированного согласия.
  3. ИМТ 18,0 - 35,0 кг/м2 включительно, где ИМТ (кг/м2) = масса тела (кг) / рост2 (м2) при скрининге
  4. Субъекты женского пола детородного возраста, желающие использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью, как указано в Разделе 12.1.9.
  5. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста могут быть включены в исследование, если они используют приемлемую форму контроля над рождаемостью, как указано в Разделе 12.1.9.

Субъекты с нарушением функции печени (дополнительно)

1. Диагноз цирроза вследствие паренхиматозного заболевания печени, подтвержденный и задокументированный по крайней мере одним из следующих признаков: история болезни, физикальное обследование, УЗИ печени, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и/или биопсия печени.
2. Стабильная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью соответствует тяжелой печеночной недостаточности), определяемая как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания по оценке исследователя.

Здоровые субъекты (дополнительно)

1. Субъекты с нормальной функцией печени по оценке исследователя
2. Состояние здоровья оценивается как хорошее, по мнению исследователя, на основании медицинского осмотра, выявляющего отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений (включая физикальное обследование, историю болезни, ЭКГ, показатели жизнедеятельности, а также результаты биохимии, коагуляции и гематологические тесты и анализ мочи, проведенные при скрининге), или у субъекта стабильное заболевание (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, гипертиреоз) под медицинским контролем (т. основное заболевание

Критерий исключения:

• Все предметы

  1. Клинически значимые аномалии в анамнезе, аномальные результаты физического осмотра, показателей жизнедеятельности, ЭКГ или лабораторных тестов при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут помешать целям исследования или безопасности добровольца, за исключением состояний, связанных с печеночной недостаточностью в субъекты с нарушением функции печени (группа 2)
  2. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств или может поставить под угрозу субъект в случае участия в исследовании.
  3. Эпилептические эпизоды или суицидальные попытки в анамнезе или в настоящее время
  4. Документально подтвержденный врожденный синдром QT
  5. Скорректированный интервал QT (QTc) с использованием коррекции Фридериции (QTcF) при скрининге или до введения дозы > 450 мс или < 350 мс
  6. Нестабильная ишемическая болезнь сердца или тяжелая сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  7. Неконтролируемая леченая/нелеченная гипертензия (определяется как среднее значение 3 повторных измерений систолического артериального давления ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолического артериального давления ≥ 105 мм рт. ст.); текущая или задокументированная история повторной клинически значимой гипотензии
  8. Первичный билиарный цирроз
  9. Субъект имеет в анамнезе любую серьезную реакцию гиперчувствительности, вызванную лекарственным средством (включая, помимо прочего, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами [ПЛАТЬЕ]) или любую связанную с лекарственным средством сыпь, требующую госпитализации.
  10. Сыпь, связанная с АЭД, которая поражала конъюнктиву или слизистые оболочки в анамнезе
  11. История более чем одной несерьезной реакции гиперчувствительности, связанной с лекарственным средством, которая потребовала прекращения приема лекарства.
  12. Известная гиперчувствительность или предшествующая непереносимость ценобамата или любого из его вспомогательных веществ.
  13. Рак в анамнезе (расценивается как отсутствие полной ремиссии) или наличие рака (за исключением базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи) по оценке исследователя.
  14. Острое заболевание в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, если оно не имеет легкой степени тяжести и не одобрено исследователем и медицинским представителем спонсора.
  15. Активная инфекция тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2)
  16. Наличие активной инфекции, требующей антибиотикотерапии.
  17. Одновременное применение лекарственных средств, о которых известно, что они связаны с DRESS-синдромом (включая карбамазепин, ламотриджин, фенитоин, любые сульфаниламиды [например, сульфасалазин, дапсон, сульфаметоксазол], миноциклин и невирапин, абакавир), должно быть исключено по крайней мере за 4 недели до дозирования и до 4 недели после приема ценобамата
  18. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, нестандартные витамины и продукты растительного происхождения в течение 2 недель до приема исследуемого препарата, если это не было обсуждено и согласовано с медицинским представителем Спонсора в письменной форме (лекарства, используемые для лечения TEAE). не приводит к принудительному исключению субъектов)
  19. Употребление алкоголя в течение 72 часов до приема исследуемого препарата и во время пребывания в стационаре. Вне внутрислужебного периода разрешено регулярное употребление алкоголя ниже 24 единиц для мужчин и 17 единиц для женщин в неделю (1 единица равна 250 мл пива, 75 мл вина или 25 мл спиртных напитков).
  20. Активные курильщики в течение последних 6 месяцев
  21. Потребление в среднем более 5 порций (240 мл на порцию) в день кофе, колы или другого напитка с кофеином до скрининга. Субъектам нельзя употреблять какие-либо напитки с кофеином за 48 часов до приема препарата и до конца пребывания в доме на 5-й день.
  22. Участие в клиническом исследовании, включающем введение либо исследуемого, либо продаваемого препарата в течение 2 месяцев или 7 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
  23. Донорство или потеря более 450 мл крови в течение 3 месяцев до начала скрининга
  24. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
  25. Клинически значимое заболевание почек (клиренс креатинина [CLCr] < 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта при скрининге)
  26. Положительная серология на антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ-1/2) при скрининге.
  27. Положительный результат скрининга мочи на наркотики (если не из-за сопутствующего лечения) или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и/или в День -1
  28. Недееспособность или ограниченная дееспособность
  29. Употребление грейпфрута или продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 48 часов до 1-го дня исследования и в течение периода отбора проб ФК.

Субъекты с нарушением функции печени (дополнительно)

1. История пищеводного кровотечения в течение последних 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
2. Тяжелая печеночная энцефалопатия (степень > 2) или степень поражения центральной нервной системы (ЦНС), которую исследователь считает достаточно серьезной, чтобы помешать получению информированного согласия, проведению, завершению или результатам данного исследования, или представляет неприемлемый риск для предмет
3. Имело клиническое обострение заболевания печени в течение 14 дней до введения исследуемого препарата (например, боль в животе, асцит, тошнота, рвота, анорексия, лихорадка или ухудшение лабораторных результатов, связанных с функцией печени)
4. Имеет признаки острого вирусного гепатита в течение 1 месяца до Дня -1
5. Имеет признаки тяжелой или острой почечной недостаточности
6. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 3 месяцев до дозирования
7. Любые значительные изменения в лечении хронических заболеваний в течение 14 дней до включения
8. Любое заболевание, кроме печеночной недостаточности, которое может изменить метаболизм препарата.
9. Использовали какие-либо препараты, которые, как известно, значительно влияют на метаболизм печени в течение 28 дней, или не могут или не хотят отказаться от использования таких продуктов на протяжении всего исследования.
10. Имеет признаки гепато-ренального синдрома
11. Имеют острый молниеносный алкогольный гепатит, определяемый либо клинически, либо гистологически, гепатому или метастатическое поражение печени.
12. История трансплантации печени
13. Выраженный асцит и асцит, требующий опорожнения и добавления альбумина, по оценке исследователя.
14. Концентрация гемоглобина < 105 г/л

Здоровые субъекты (дополнительно)

1. Любое клинически нестабильное, неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании.
2. Положительная серология на HBsAg или анти-HCV
3. История любого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту.
4. Заболевание в течение 5 дней до начала приема исследуемого препарата («заболевание» определяется как острое [серьезное или несерьезное] состояние [например, грипп или простуда])
5. История злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до приема исследуемого препарата.