治療歴のある非小細胞肺癌患者におけるジンベレリマブ（AB122）とドムバナリマブ（AB154）およびエトルマデナント（AB928）の併用の安全性と有効性

包含基準:

• -組織学的に確認された転移性扁平上皮または非扁平上皮非小細胞肺がん。
• -以前に免疫チェックポイント遮断薬を含む少なくとも1つの治療ラインで治療され、転移設定で2つ以下の以前のラインで治療されました。
• 米国 FDA 承認の PD-L1 アッセイまたはアーカイブ生検または新鮮な腫瘍組織からのクローン 22C3 抗体を使用して、少なくとも 1% の PD-L1 発現が記録されています。
• -RECIST 1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な病変。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1。

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/μL
  • 血小板≧100,000/μL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -総ビリルビン≤2.0 x IULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の参加者を除く）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN 肝転移なし、≤ 5.0 x IULN 肝転移あり

• 脳または髄膜転移のある患者は、以下の基準を満たしている場合に適格です。

  • -研究治療の初回投与前の少なくとも4週間、神経学的症状または徴候による進行の証拠がない
  • 即時の介入を必要としない転移性脳病変
  • 10 mg プレドニゾン (または同等物) を超える用量のコルチコステロイドは使用しない
• 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、試験参加前、試験参加期間中、および試験治療終了後 100 日間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究期間中、および研究治療の完了後100日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• -登録の少なくとも2年前にすべての治療が完了し、患者に病気の証拠がない悪性腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の病歴。
• EGFR変異、ALK再構成、ROS1融合またはRET融合を有する患者は研究から除外されます。
• -現在、他の治験薬を服用しているか、28日以内に治験薬を服用している、または最初の投与から5半減期 試験治療。
• -ジンベレリマブ、ドムバナリマブ、エトルマデナント、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。 -組換えタンパク質または試験製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。
• -試験治療の初回投与から28日以内の感染症に対する生ワクチンの使用。
• -経口薬の使用を妨げる胃腸の状態（例： 嚥下困難、吐き気、嘔吐、または吸収不良)。
• -研究治療の最初の投与前28日以内の外傷または大手術の病歴。

• -研究者の意見では、以下を含むがこれらに限定されない研究治療の管理を危険にする根本的な病状：

  • -間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴を含む間質性肺疾患
  • -研究治療の開始から14日以内に非経口治療を必要とする活動的なウイルス、細菌、または真菌感染症
  • 臨床的に重要な心血管疾患
  • 毒性決定または有害事象の解釈をあいまいにする可能性のある状態
  • -以前の固形臓器移植の歴史
• -超生理学的用量のコルチコステロイドの使用を必要とする併発病状（> 10 mg /日経口プレドニゾンまたは同等のもの）または免疫抑制薬（吸収性局所コルチコステロイドを除く）。
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、C型肝炎定性的RNA、またはヒト免疫不全ウイルス-1抗体の検査結果が陽性。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動的な自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患または症候群の病歴（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く。

  • 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の形態とは見なされません
  • 気管支拡張剤、吸入コルチコステロイド、または局所コルチコステロイド注射の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、この研究から除外されません。 慢性全身性コルチコステロイドの参加者は除外されます。
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

• エトルマデナントとの薬物間相互作用の潜在的なリスクがあるため、参加者は以下を持っていてはなりません:

  • 乳がん耐性タンパク質（BCRP）の強力な阻害剤（シクロスポリンA、エルトロンボパグなど）またはBRCP基質による経口治療で、4週間または5回の薬物消失半減期以内に経口投与（プラゾシン、ロスバスタチンなど）研究治療の開始前の薬物の（どちらか長い方）。
  • P-糖タンパク質（P-gp）基質の強力な阻害剤（例：イトラコナゾール、キニジン、ベラパミル、ドロネダロン、ラノラジン）または治療域の狭い P-gp による経口治療（例：ジゴキシン）を 4 週間または 5 週間以内に経口投与研究治療の開始前の薬物の薬物排除半減期（いずれか長い方）。
  • -既知の強力な CYP3A4 誘導剤（リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズ ワートなど）または強力な CYP3A4 阻害剤（クラリスロマイシン、グレープフルーツ ジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾールなど）による 4 週間以内の治療、または研究治療の開始前の薬物の5半減期（いずれか長い方）。

  • -UGT1A1、1A4、1A9、および2B4阻害剤（例：アタザナビル）の既知の強力なUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）による治療 研究治療の開始前の4週間または5半減期のいずれか長い方

    • -BSEPの既知の敏感な基質による治療 研究治療の開始前の4週間または薬物の5半減期のいずれか長い方
    • -OCT2の既知の感受性基質による治療 研究治療の開始前に、薬物の4週間または5半減期のいずれか長い方
    • -MATE1の既知の感受性基質による治療 4週間以内または薬物の5半減期のいずれか長い方、研究治療の開始前