Zimberelimabin (AB122) turvallisuus ja teho yhdistelmänä domvanalimabin (AB154) ja etrumadenantin (AB928) kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoidettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti varmistettu metastaattinen levyepiteeli tai ei-levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
• Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä hoitolinjalla, mukaan lukien immuunitarkistuspisteen salpaaja, ja enintään kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla metastaattisissa olosuhteissa.
• Dokumentoitu vähintään 1 %:n PD-L1:n ilmentyminen US FDA:n hyväksymällä PD-L1-määrityksellä tai käyttämällä arkistobiopsiasta tai tuoreesta kasvainkudoksesta saatua klooni 22C3-vasta-ainetta.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohden.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x IULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN ilman metastaasia maksassa ja ≤ 5,0 x IULN maksametastaasin kanssa

• Potilaat, joilla on aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Ei todisteita neurologisten oireiden tai merkkien etenemisestä vähintään 4 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Metastaattiset aivovauriot, jotka eivät vaadi välitöntä puuttumista
  • Ei käytä kortikosteroideja, joiden annos on yli 10 mg prednisonia (tai vastaavaa)
• Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 100 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 100 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta.
• Potilaat, joilla on EGFR-mutaatio, ALK-uudelleenjärjestely, ROS1-fuusio tai RET-fuusio, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Tällä hetkellä saa muita tutkittavia aineita tai on saanut tutkittavia aineita 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin zimberelimabi, domvanalimabi, etrumadenantti tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet. Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai jollekin koevalmisteiden sisältämälle apuaineelle.
• Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​28 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta.
• Mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka estäisi suun kautta otettavien lääkkeiden käytön (esim. nielemisvaikeudet, pahoinvointi, oksentelu tai imeytymishäiriö).
• Anamneesi trauma tai suuri leikkaus 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimushoidon antamisesta vaarallista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti
  • Aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
  • Tila, joka voi hämärtää myrkyllisyyden määrityksen tai haittavaikutusten tulkintaa
  • Aikaisempi kiinteä elinsiirto
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii ylifysiologisten kortikosteroidiannosten (> 10 mg/vrk oraalista prednisonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä (paitsi imeytyviä paikallisia kortikosteroideja).
• Positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle, hepatiitti C:n kvalitatiiviselle RNA:lle tai ihmisen immuunikatovirus-1-vasta-aineelle seulonnassa.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö), paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia.

  • Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
  • Astmaa sairastavia osallistujia, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, inhaloitavia kortikosteroideja tai paikallisia kortikosteroidi-injektioita, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta. Kroonisia systeemisiä kortikosteroideja käyttävät osallistujat suljetaan pois.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.

• Koska etrumadenantin kanssa voi esiintyä lääkkeiden yhteisvaikutuksia, osallistujilla ei saa olla:

  • Suun kautta annettava hoito vahvoilla rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjillä (esim. syklosporiini A, eltrombopagi) tai BRCP-substraateilla, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, annettuna suun kautta (esim. pratsosiini, rosuvastatiini) 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä lääkkeestä (kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Oraalinen hoito P-glykoproteiinin (P-gp) substraattien vahvoilla estäjillä (esim. itrakonatsoli, kinidiini, verapamiili, dronedaroni, ranolatsiini) tai P-gp kapealla terapeuttisella ikkunalla, annettuna suun kautta (esim. digoksiini) 4 viikon tai 5 viikon kuluessa lääkkeen eliminaation puoliintumisajat (kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Hoito tunnetuilla vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) tai vahvoilla CYP3A4-estäjillä (esim. klaritromysiini, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, posakonatsoli, 4 viikkoa 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • Hoito tunnetuilla vahvoilla UGT1A1-, 1A4-, 1A9- ja 2B4-estäjien (esim. atatsanaviiri) UDP-glukuronosyylitransferaaseilla (UGT:t) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista

    • Hoito tunnetuilla herkillä BSEP-substraateilla 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Hoito tunnetuilla herkillä OCT2-substraateilla 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Hoito tunnetuilla herkillä MATE1:n substraateilla 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista