A zimberelimab (AB122) biztonságossága és hatékonysága domvanalimabbal (AB154) és etrumadenanttal (AB928) kombinálva korábban kezelt nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt áttétes laphám vagy nem laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák.
• Korábban legalább egy terápiás vonallal kezelték, beleértve az immunellenőrzési pont blokkolót, és legfeljebb 2 korábbi vonalat metasztatikus környezetben.
• A PD-L1 legalább 1%-os expressziója dokumentált egy US FDA által jóváhagyott PD-L1 vizsgálattal vagy az archív biopsziából vagy friss tumorszövetből származó 22C3 klón antitest felhasználásával.
• RECIST 1.1 kritériumonként legalább egy mérhető elváltozás.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 x IULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknek összbilirubinszintje < 3,0 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN májmetasztázis nélkül és ≤ 5,0 x IULN májmetasztázis esetén

• Az agyi vagy meningeális metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • A vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig nem volt jele a neurológiai tünetek vagy jelek általi progressziónak
  • Áttétes agyi elváltozások, amelyek nem igényelnek azonnali beavatkozást
  • 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózis feletti kortikoszteroidok alkalmazása tilos
• A vizsgált gyógyszereknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 100 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 100 nappal.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél az összes kezelést legalább 2 évvel a regisztráció előtt befejezték, és a betegnél nincs betegségre utaló jel.
• Az EGFR mutációban, ALK átrendeződésben, ROS1 fúzióban vagy RET fúzióban szenvedő betegeket kizárták a vizsgálatból.
• Jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapott, vagy bármilyen vizsgálati szert kapott a próbakezelés első adagjától számított 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül.
• A zimberelimabhoz, domvanalimabhoz, etrumadenanthoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története. Ismert túlérzékenység a rekombináns fehérjékkel vagy a vizsgálati készítményekben lévő bármely segédanyaggal szemben.
• A fertőző betegségek elleni élő vakcinák alkalmazása a próbakezelés első adagját követő 28 napon belül.
• Bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség, amely kizárja a szájon át szedhető gyógyszerek alkalmazását (pl. nyelési nehézség, hányinger, hányás vagy felszívódási zavar).
• Trauma vagy nagy műtét a kórtörténetben a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.

• Olyan mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszik a vizsgálati kezelés beadását, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Intersticiális tüdőbetegség, beleértve az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegséget vagy nem fertőző tüdőgyulladást
  • Aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely parenterális kezelést igényel a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség
  • Olyan állapot, amely elhomályosíthatja a toxicitás-meghatározás vagy a mellékhatások értelmezését
  • Korábbi szilárd szervátültetések története
• Egyidejű egészségügyi állapot, amely fiziológiásnál nagyobb dózisú kortikoszteroidok (> 10 mg/nap orális prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy immunszuppresszív gyógyszerek (kivéve a felszívódó helyi kortikoszteroidok) alkalmazását teszi szükségessé.
• Pozitív vizsgálati eredmények hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírus antitestre, hepatitis C kvalitatív RNS-re vagy humán immunhiány vírus-1 ellenanyagra a szűréskor.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.

• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség vagy szindróma anamnézisében, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), kivéve a vitiligot vagy a megoldott gyermekkori asztmát/atópiát.

  • Helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
  • Nem zárják ki ebből a vizsgálatból azokat asztmás résztvevőket, akiknél hörgőtágítók, inhalációs kortikoszteroidok vagy helyi kortikoszteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség. A krónikus szisztémás kortikoszteroidokat szedő résztvevők kizárásra kerülnek.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.

• Az etrumadenanttal való gyógyszerkölcsönhatások lehetséges kockázata miatt a résztvevők nem rendelkeztek:

  • Orális kezelés az emlőrák rezisztencia fehérje (BCRP) erős inhibitoraival (pl. ciklosporin A, eltrombopag) vagy szűk terápiás ablakú BRCP szubsztrátokkal, szájon át adva (pl. prazosin, rozuvastatin) 4 héten belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  • Orális kezelés a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátok erős inhibitoraival (pl. itrakonazol, kinidin, verapamil, dronedaron, ranolazin) vagy szűk terápiás ablakkal rendelkező P-gp-vel, szájon át adva (pl. digoxin) 4 vagy 5 héten belül a gyógyszer eliminációs felezési ideje (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  • Kezelés ismert erős CYP3A4-induktorokkal (pl. rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű) vagy erős CYP3A4-gátlókkal (pl. klaritromicin, grapefruitlé, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, posakonazol vagy 4 héten belül) 5 a gyógyszer felezési ideje (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

  • Kezelés az UGT1A1, 1A4, 1A9 és 2B4 inhibitorok (pl. atazanavir) ismert erős UDP-glükuronozil-transzferázaival (UGT) a gyógyszer 4 héten vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

    • A BSEP ismert érzékeny szubsztrátjaival végzett kezelés 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
    • Kezelés az OCT2 ismert érzékeny szubsztrátjaival 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
    • Kezelés a MATE1 ismert érzékeny szubsztrátjaival 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt