Segurança e eficácia de Zimberelimab (AB122) em combinação com Domvanalimab (AB154) e Etrumadenant (AB928) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas previamente tratado

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou não escamoso confirmado histologicamente.
• Anteriormente tratado com pelo menos uma linha de terapia, incluindo um bloqueador de checkpoint imunológico e não mais do que 2 linhas anteriores no cenário metastático.
• Expressão de PD-L1 documentada de pelo menos 1% por um ensaio de PD-L1 aprovado pela FDA dos EUA ou usando o anticorpo clone 22C3 de biópsia de arquivo ou tecido tumoral fresco.
• Pelo menos uma lesão mensurável por critério RECIST 1.1.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL
  • Plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 x IULN (exceto participantes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN sem metástase hepática e ≤ 5,0 x IULN com metástase hepática

• Pacientes com metástases cerebrais ou meníngeas são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:

  • Nenhuma evidência de progressão por sintomas ou sinais neurológicos por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Lesões cerebrais metastáticas que não requerem intervenção imediata
  • Sem uso de corticoides com dose acima de 10 mg de prednisona (ou equivalente)
• Os efeitos das drogas do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 100 dias após a conclusão do tratamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e 100 dias após a conclusão do tratamento do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença.
• Pacientes com mutação EGFR, rearranjo ALK, fusão ROS1 ou fusão RET são excluídos do estudo.
• Atualmente recebendo qualquer outro agente experimental ou tendo recebido qualquer agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento experimental.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a zimberelimab, domvanalimab, etrumadenant ou outros agentes usados ​​no estudo. Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes ou a qualquer excipiente contido nas formulações do ensaio.
• Uso de qualquer vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento experimental.
• Qualquer condição gastrointestinal que impeça o uso de medicamentos orais (p. dificuldade em engolir, náuseas, vómitos ou má absorção).
• Histórico de trauma ou cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.

• Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão perigosa a administração do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a:

  • Doença pulmonar intersticial, incluindo história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa
  • Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa que requer tratamento parenteral dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa
  • Uma condição que pode obscurecer a interpretação da determinação de toxicidade ou EAs
  • Histórico de transplante de órgão sólido prévio
• Condição médica concomitante que exija o uso de doses suprafisiológicas de corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente) ou medicamentos imunossupressores (com exceção de corticosteroides tópicos absorvíveis).
• Resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, RNA qualitativo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana-1 na triagem.
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.

• Qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença ou síndrome autoimune que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras), exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.

  • Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
  • Os participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, corticosteróides inalatórios ou injeções locais de corticosteróides não serão excluídos deste estudo. Serão excluídos participantes em uso crônico de corticosteroides sistêmicos.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.

• Devido ao risco potencial de interações medicamentosas com etrumadenant, os participantes não devem ter tido:

  • Tratamento oral com inibidores fortes da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) (por exemplo, ciclosporina A, eltrombopag) ou substratos de BRCP com uma janela terapêutica estreita, administrado por via oral (por exemplo, prazosina, rosuvastatina) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação da droga da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
  • Tratamento oral com inibidores fortes de substratos da glicoproteína P (P-gp) (por exemplo, itraconazol, quinidina, verapamil, dronedarona, ranolazina) ou P-gp com uma janela terapêutica estreita, administrado por via oral (por exemplo, digoxina) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
  • Tratamento com indutores fortes do CYP3A4 conhecidos (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) ou inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, claritromicina, suco de toranja, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telitromicina e voriconazol) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.

  • Tratamento com UDP-glucuronosiltransferases (UGTs) fortes conhecidas de inibidores de UGT1A1, 1A4, 1A9 e 2B4 (por exemplo, atazanavir) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo

    • Tratamento com substratos sensíveis conhecidos de BSEP dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo
    • Tratamento com substratos sensíveis conhecidos de OCT2 dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo
    • Tratamento com substratos sensíveis conhecidos de MATE1 dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo