Sicherheit und Wirksamkeit von Zimberelimab (AB122) in Kombination mit Domvanalimab (AB154) und Etrumadenant (AB928) bei Patienten mit vorbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter metastasierter Plattenepithelkarzinom oder nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs.
• Vorher mit mindestens einer Therapielinie behandelt, einschließlich eines Immun-Checkpoint-Blockers und nicht mehr als 2 Vorlinien in der metastasierten Umgebung.
• Dokumentierte PD-L1-Expression von mindestens 1 % durch einen von der US-amerikanischen FDA zugelassenen PD-L1-Assay oder unter Verwendung des Klon-22C3-Antikörpers aus Archivbiopsie oder frischem Tumorgewebe.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/µl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x IULN (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben müssen)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN ohne Lebermetastasen und ≤ 5,0 x IULN mit Lebermetastasen

• Patienten mit Hirn- oder meningealen Metastasen sind geeignet, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine Anzeichen einer Progression durch neurologische Symptome oder Anzeichen für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Metastasierende Hirnläsionen, die keinen sofortigen Eingriff erfordern
  • Keine Verwendung von Kortikosteroiden mit einer Dosis über 10 mg Prednison (oder Äquivalent)
• Die Auswirkungen der Studienmedikamente auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 100 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und 100 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung eine angemessene Verhütung anzuwenden.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer Krankheit aufweist.
• Patienten mit EGFR-Mutation, ALK-Umlagerung, ROS1-Fusion oder RET-Fusion sind von der Studie ausgeschlossen.
• - Derzeit andere Prüfpräparate erhalten oder Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Zimberelimab, Domvanalimab, Etrumadenant oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind. Bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder einen Hilfsstoff, der in den Versuchsformulierungen enthalten ist.
• Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Alle Magen-Darm-Erkrankungen, die die Einnahme von oralen Medikamenten ausschließen würden (z. Schluckbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen oder Malabsorption).
• Vorgeschichte eines Traumas oder einer größeren Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

• Grunderkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich interstitieller Lungenerkrankung oder nichtinfektiöser Pneumonitis in der Anamnese
  • Aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine parenterale Behandlung erfordert
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
  • Eine Bedingung, die die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder der UE verschleiern kann
  • Geschichte der früheren Transplantation solider Organe
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von supraphysiologischen Dosen von Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag orales Prednison oder Äquivalent) oder immunsuppressiven Medikamenten (mit Ausnahme von resorbierbaren topischen Kortikosteroiden) erfordert.
• Positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, qualitative Hepatitis-C-RNA oder humanen Immundefizienzvirus-1-Antikörper beim Screening.
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten), mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter.

  • Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
  • Teilnehmer mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Kortikosteroiden oder lokalen Kortikosteroidinjektionen benötigen, werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen. Teilnehmer, die chronische systemische Kortikosteroide einnehmen, werden ausgeschlossen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.

• Aufgrund des potenziellen Risikos für Arzneimittelwechselwirkungen mit Etrumadenant dürfen die Teilnehmer Folgendes nicht gehabt haben:

  • Orale Behandlung mit starken Inhibitoren des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP) (z. B. Cyclosporin A, Eltrombopag) oder BRCP-Substraten mit enger therapeutischer Breite, oral verabreicht (z. B. Prazosin, Rosuvastatin) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Orale Behandlung mit starken Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp)-Substraten (z. B. Itraconazol, Chinidin, Verapamil, Dronedaron, Ranolazin) oder P-gp mit einem engen therapeutischen Fenster, oral verabreicht (z. B. Digoxin) innerhalb von 4 oder 5 Wochen Eliminationshalbwertszeit des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Behandlung mit bekannten starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut) oder starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin, Grapefruitsaft, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Telithromycin und Voriconazol) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.

  • Behandlung mit bekannten starken UDP-Glucuronosyltransferasen (UGTs) von UGT1A1-, 1A4-, 1A9- und 2B4-Inhibitoren (z. B. Atazanavir) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienbehandlung

    • Behandlung mit bekanntermaßen empfindlichen Substraten von BSEP innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienbehandlung
    • Behandlung mit bekanntermaßen empfindlichen OCT2-Substraten innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienbehandlung
    • Behandlung mit bekanntermaßen empfindlichen Substraten von MATE1 innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienbehandlung