Bezpečnost a účinnost zimberelimabu (AB122) v kombinaci s domvanalimabem (AB154) a etrumadenantem (AB928) u pacientů s dříve léčeným nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický skvamózní nebo neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic.
• Dříve léčeni alespoň jednou linií terapie včetně blokátoru imunitního kontrolního bodu a ne více než 2 předchozími liniemi v metastatickém nastavení.
• Zdokumentovaná exprese PD-L1 alespoň 1 % testem PD-L1 schváleným US FDA nebo použitím protilátky klonu 22C3 z archivní biopsie nebo čerstvé nádorové tkáně.
• Alespoň jedna měřitelná léze na kritérium RECIST 1.1.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x IULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN bez jaterních metastáz a ≤ 5,0 x IULN s jaterními metastázami

• Pacienti s mozkovými nebo meningeálními metastázami jsou způsobilí, pokud splňují následující kritéria:

  • Žádné známky progrese neurologickými symptomy nebo příznaky po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Metastatické léze mozku, které nevyžadují okamžitý zásah
  • Žádné použití kortikosteroidů v dávce nad 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
• Účinky studovaných léků na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 100 dnů po ukončení léčby ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání studie a 100 dní po dokončení studijní léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění.
• Pacienti s mutací EGFR, přestavbou ALK, fúzí ROS1 nebo fúzí RET jsou ze studie vyloučeni.
• V současné době dostáváte jakékoli jiné zkoumané látky nebo jste dostávali jakékoli hodnocené látky během 28 dnů nebo 5 poločasů první dávky zkušební léčby.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako zimberelimab, domvanalimab, etrumadenant nebo jiná činidla použitá ve studii. Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve zkušebních formulacích.
• Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním chorobám do 28 dnů od první dávky zkušební léčby.
• Jakýkoli gastrointestinální stav, který by vylučoval užívání perorálních léků (např. potíže s polykáním, nevolnost, zvracení nebo malabsorpce).
• Trauma nebo velký chirurgický zákrok v anamnéze během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.

• Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studijní léčby nebezpečným, mimo jiné včetně:

  • Intersticiální plicní onemocnění, včetně anamnézy intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy
  • Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující parenterální léčbu do 14 dnů od zahájení studijní léčby
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Stav, který může zatemnit interpretaci stanovení toxicity nebo AE
  • Historie předchozí transplantace pevných orgánů
• Současný zdravotní stav vyžadující použití suprafyziologických dávek kortikosteroidů (> 10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu) nebo imunosupresivních léků (s výjimkou absorbovatelných topických kortikosteroidů).
• Pozitivní výsledky testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C, kvalitativní RNA hepatitidy C nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience-1 při screeningu.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu, které vyžadovaly systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), kromě vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopie.

  • Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby
  • Účastníci s astmatem, kteří vyžadují intermitentní užívání bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních injekcí kortikosteroidů, nebudou z této studie vyloučeni. Účastníci chronických systémových kortikosteroidů budou vyloučeni.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.

• Vzhledem k potenciálnímu riziku lékových interakcí s etrumadenantem nesměli účastníci mít:

  • Perorální léčba silnými inhibitory proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) (např. cyklosporin A, eltrombopag) nebo substráty BRCP s úzkým terapeutickým oknem, podávanými perorálně (např. prazosin, rosuvastatin) během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léčiva léku (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
  • Perorální léčba silnými inhibitory substrátů P-glykoproteinu (P-gp) (např. itrakonazol, chinidin, verapamil, dronedaron, ranolazin) nebo P-gp s úzkým terapeutickým oknem, podávané perorálně (např. digoxin) během 4 týdnů nebo 5 poločasy eliminace léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
  • Léčba známými silnými induktory CYP3A4 (např. rifampinem, fenytoinem, karbamazepinem, fenobarbitalem a třezalkou tečkovanou) nebo silnými inhibitory CYP3A4 (např. 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.

  • Léčba známými silnými UDP-glukuronosyltransferázami (UGT) inhibitorů UGT1A1, 1A4, 1A9 a 2B4 (např. atazanavir) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby

    • Léčba známými citlivými substráty BSEP během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby
    • Léčba známými citlivými substráty OCT2 během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby
    • Léčba známými citlivými substráty MATE1 během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby