Sicurezza ed efficacia di Zimberelimab (AB122) in combinazione con Domvanalimab (AB154) ed Etrumadenant (AB928) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico squamoso o non squamoso confermato istologicamente.
• - Precedentemente trattato con almeno una linea di terapia incluso un bloccante del checkpoint immunitario e non più di 2 linee precedenti nel setting metastatico.
• Espressione PD-L1 documentata di almeno l'1% mediante un test PD-L1 approvato dalla FDA degli Stati Uniti o utilizzando l'anticorpo clone 22C3 da biopsia d'archivio o tessuto tumorale fresco.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 1.

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL
  • Piastrine ≥ 100.000/µL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 x IULN (tranne i partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN senza metastasi epatiche e ≤ 5,0 x IULN con metastasi epatiche

• I pazienti con metastasi cerebrali o meningee sono ammissibili a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

  • Nessuna evidenza di progressione di sintomi o segni neurologici per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  • Lesioni cerebrali metastatiche che non richiedono un intervento immediato
  • Nessun uso di corticosteroidi con dosi superiori a 10 mg di prednisone (o equivalente)
• Gli effetti dei farmaci in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 100 giorni dopo il completamento del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata dello studio e 100 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia.
• I pazienti con mutazione EGFR, riarrangiamento ALK, fusione ROS1 o fusione RET sono esclusi dallo studio.
• Attualmente riceve altri agenti sperimentali o ha ricevuto agenti sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite dalla prima dose del trattamento di prova.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a zimberelimab, domvanalimab, etrumadenant o altri agenti utilizzati nello studio. Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti o a qualsiasi eccipiente contenuto nelle formulazioni sperimentali.
• Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento di prova.
• Qualsiasi condizione gastrointestinale che precluderebbe l'uso di farmaci per via orale (ad es. difficoltà a deglutire, nausea, vomito o malassorbimento).
• Storia di traumi o interventi chirurgici importanti nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio.

• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del trattamento in studio, inclusi ma non limitati a:

  • Malattia polmonare interstiziale, inclusa storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva
  • - Infezione virale, batterica o fungina attiva che richieda trattamento parenterale entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative
  • Una condizione che può oscurare l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi
  • Storia di precedente trapianto di organi solidi
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di dosi sovrafisiologiche di corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone orale o equivalente) o farmaci immunosoppressori (ad eccezione dei corticosteroidi topici assorbibili).
• Risultati positivi del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C, l'RNA qualitativo dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana-1 allo screening.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi documentata di malattia o sindrome autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad es.

  • Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico
  • I partecipanti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi per via inalatoria o iniezioni locali di corticosteroidi non saranno esclusi da questo studio. Saranno esclusi i partecipanti con corticosteroidi sistemici cronici.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.

• A causa del potenziale rischio di interazioni farmacologiche con etrumadenant, i partecipanti non devono aver avuto:

  • Trattamento orale con forti inibitori della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) (ad es. ciclosporina A, eltrombopag) o substrati di BRCP con una finestra terapeutica ristretta, somministrati per via orale (ad es. prazosina, rosuvastatina) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco del farmaco (qualunque sia più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Trattamento orale con forti inibitori dei substrati della glicoproteina P (P-gp) (ad es. itraconazolo, chinidina, verapamil, dronedarone, ranolazina) o P-gp con una finestra terapeutica ristretta, somministrati per via orale (ad es. digossina) entro 4 o 5 settimane emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Trattamento con forti induttori noti del CYP3A4 (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e erba di San Giovanni) o forti inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina, succo di pompelmo, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, telitromicina e voriconazolo) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.

  • Trattamento con UDP-glucuronosiltransferasi (UGT) forti note di inibitori UGT1A1, 1A4, 1A9 e 2B4 (ad es. atazanavir) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio

    • Trattamento con substrati sensibili noti di BSEP entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio
    • Trattamento con substrati sensibili noti di OCT2 entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio
    • Trattamento con substrati sensibili noti di MATE1 entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio