Veiligheid en werkzaamheid van Zimberelimab (AB122) in combinatie met domvanalimab (AB154) en Etrumadenant (AB928) bij patiënten met eerder behandelde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde gemetastaseerde plaveiselcel of niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.
• Eerder behandeld met ten minste één therapielijn inclusief een immuuncontrolepuntblokker en niet meer dan twee eerdere lijnen in de gemetastaseerde setting.
• Gedocumenteerde PD-L1-expressie van ten minste 1% door een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde PD-L1-assay of met behulp van het kloon 22C3-antilichaam uit archiefbiopsie of vers tumorweefsel.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x IULN (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN zonder levermetastase en ≤ 5,0 x IULN met levermetastase

• Patiënten met hersen- of meningeale metastasen komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:

  • Geen bewijs van progressie door neurologische symptomen of tekenen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Metastatische hersenletsels die geen onmiddellijke interventie vereisen
  • Geen gebruik van corticosteroïden met een dosis hoger dan 10 mg prednison (of equivalent)
• De effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 100 dagen na voltooiing van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en 100 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 2 jaar vóór registratie zijn voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft.
• Patiënten met EGFR-mutatie, ALK-herschikking, ROS1-fusie of RET-fusie zijn uitgesloten van het onderzoek.
• Momenteel andere geneesmiddelen in onderzoek krijgt of binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden na de eerste dosis van de proefbehandeling een geneesmiddel in onderzoek heeft gekregen.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als zimberelimab, domvanalimab, etrumadenant of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt. Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of een van de hulpstoffen in de proefformuleringen.
• Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 28 dagen na de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Elke gastro-intestinale aandoening die het gebruik van orale medicatie verhindert (bijv. moeite met slikken, misselijkheid, braken of malabsorptie).
• Voorgeschiedenis van trauma of grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Onderliggende medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de toediening van onderzoeksbehandeling gevaarlijk maken, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Interstitiële longziekte, inclusief voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis
  • Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die parenterale behandeling vereist binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten
  • Een aandoening die de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen kan vertroebelen
  • Geschiedenis van eerdere solide orgaantransplantatie
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van suprafysiologische doses corticosteroïden (> 10 mg / dag orale prednison of equivalent) of immunosuppressiva vereist (met uitzondering van absorbeerbare lokale corticosteroïden).
• Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam, hepatitis C kwalitatief RNA of humaan immunodeficiëntievirus-1-antilichaam bij screening.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.

• Elke actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen.

  • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
  • Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïd-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van dit onderzoek. Deelnemers aan chronische systemische corticosteroïden worden uitgesloten.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

• Vanwege het potentiële risico op geneesmiddelinteracties met etrumadenant, mogen deelnemers geen:

  • Orale behandeling met sterke remmers van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) (bijv. ciclosporine A, eltrombopag) of BRCP-substraten met een smal therapeutisch venster, oraal toegediend (bijv. prazosine, rosuvastatine) binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Orale behandeling met sterke remmers van P-glycoproteïne (P-gp)-substraten (bijv. itraconazol, kinidine, verapamil, dronedarone, ranolazine) of P-gp met een nauwe therapeutische breedte, oraal toegediend (bijv. digoxine) binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  • Behandeling met bekende sterke CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) of sterke CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, grapefruitsap, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromycine en voriconazol) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.

  • Behandeling met bekende sterke UDP-glucuronosyltransferasen (UGT's) van UGT1A1-, 1A4-, 1A9- en 2B4-remmers (bijv. atazanavir) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling

    • Behandeling met bekende gevoelige substraten van BSEP binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
    • Behandeling met bekende gevoelige substraten van OCT2 binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
    • Behandeling met bekende gevoelige substraten van MATE1 binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling