이전에 치료받은 비소세포폐암 환자에서 Domvanalimab(AB154) 및 Etrumadenant(AB928)와 병용한 Zimberelimab(AB122)의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전이성 편평 또는 비편평 비소세포폐암.
• 이전에 면역 체크포인트 차단제를 포함하여 최소 1개 라인의 요법으로 치료를 받았고 전이성 환경에서 이전 라인이 2개 이하입니다.
• 미국 FDA 승인 PD-L1 분석 또는 보관 생검 또는 새로운 종양 조직의 클론 22C3 항체를 사용하여 1% 이상의 문서화된 PD-L1 발현.
• RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
• 18세 이상.
• ECOG 활동 상태 ≤ 1.

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/µL
  • 혈소판 ≥ 100,000/µL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x IULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN(간 전이 없음) 및 ≤ 5.0 x IULN(간 전이 없음)

• 뇌 또는 수막 전이가 있는 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 4주 동안 신경학적 증상 또는 징후에 의한 진행의 증거가 없음
  • 즉각적인 개입이 필요하지 않은 전이성 뇌 병변
  • 10mg 프레드니손(또는 등가물) 이상의 코르티코스테로이드를 사용하지 않음
• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 치료 완료 후 100일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 100일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 모든 치료가 등록 전 최소 2년 전에 완료되고 환자에게 질병의 증거가 없는 악성 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
• EGFR 돌연변이, ALK 재배열, ROS1 융합 또는 RET 융합이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 현재 다른 시험용 제제를 받고 있거나 28일 이내 또는 첫 시험 치료의 반감기 5일 이내에 임의의 시험용 제제를 받은 적이 있는 자.
• 짐베렐리맙, 돔바날리맙, 에트루마데난트 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 재조합 단백질 또는 시험 제형에 포함된 부형제에 대한 알려진 과민성.
• 시험 치료의 첫 투여 후 28일 이내에 전염병에 대한 모든 생백신 사용.
• 경구 약물 사용을 방해하는 모든 위장 상태(예: 삼키기 어려움, 메스꺼움, 구토 또는 흡수 장애).
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 또는 대수술 이력.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자의 의견에 따라 연구 치료제의 투여를 위험하게 만들 근본적인 의학적 상태:

  • 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력을 포함한 간질성 폐질환
  • 연구 치료 개시 후 14일 이내에 비경구적 치료가 필요한 활동성 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염
  • 임상적으로 중요한 심혈관 질환
  • 독성 결정 또는 AE의 해석을 모호하게 할 수 있는 상태
  • 이전 고형 장기 이식의 병력
• 초생리학적 용량의 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 경구 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 면역억제제(흡수성 국소 코르티코스테로이드 제외)의 사용을 필요로 하는 동시 의학적 상태.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체, C형 간염 정성 RNA 또는 인간 면역결핍 바이러스-1 항체에 대한 양성 검사 결과.
• 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.

• 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 모든 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 또는 증후군의 기록된 병력.

  • 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 기관지확장제, 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 코르티코스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 천식 참가자는 이 연구에서 제외되지 않습니다. 만성 전신 코르티코스테로이드를 복용 중인 참가자는 제외됩니다.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

• 에트루마데난트와의 약물 간 상호 작용에 대한 잠재적 위험으로 인해 참가자는 다음을 경험하지 않아야 합니다.

  • 강력한 유방암 저항성 단백질(BCRP) 억제제(예: 사이클로스포린 A, 엘트롬보팍) 또는 치료 범위가 좁은 BRCP 기질을 사용한 경구 치료(예: 프라조신, 로수바스타틴)는 4주 또는 약물 제거 반감기 ​​5회 이내 연구 치료를 시작하기 전에 약물(둘 중 더 긴 시간).
  • P-당단백질(P-gp) 기질(예: 이트라코나졸, 퀴니딘, 베라파밀, 드로네다론, 라놀라진)의 강력한 억제제 또는 치료 범위가 좁은 P-gp를 4주 또는 5주 이내에 경구 투여(예: 디곡신)하는 경구 치료 연구 치료를 시작하기 전 약물의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 것).
  • 알려진 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트) 또는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클래리트로마이신, 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 텔리트로마이신 및 보리코나졸)로 4주 이내에 치료 또는 연구 치료 시작 전 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것).

  • UGT1A1, 1A4, 1A9 및 2B4 억제제(예: 아타자나비르)의 알려진 강력한 UDP-글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT)로 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 치료

    • 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 알려진 BSEP의 민감한 기질을 사용한 치료
    • 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 OCT2의 알려진 민감한 기질을 사용한 치료
    • 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 MATE1의 알려진 민감한 기질을 사용한 치료