Innocuité et efficacité du zimberelimab (AB122) en association avec le domvanalimab (AB154) et l'étrumadenant (AB928) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules déjà traité

Critère d'intégration:

• Cancer bronchique non à petites cellules épidermoïde ou non épidermoïde métastatique confirmé histologiquement.
• Précédemment traité avec au moins une ligne de traitement comprenant un bloqueur de point de contrôle immunitaire et pas plus de 2 lignes antérieures dans le cadre métastatique.
• Expression documentée de PD-L1 d'au moins 1 % par un test PD-L1 approuvé par la FDA américaine ou en utilisant l'anticorps clone 22C3 provenant d'une biopsie d'archives ou d'un tissu tumoral frais.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL
  • Plaquettes ≥ 100 000/µL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 x IULN (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN sans métastase hépatique et ≤ 5,0 x IULN avec métastase hépatique

• Les patients présentant des métastases cérébrales ou méningées sont éligibles à condition qu'ils répondent aux critères suivants :

  • Aucune preuve de progression par des symptômes ou des signes neurologiques pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
  • Lésions cérébrales métastatiques ne nécessitant pas d'intervention immédiate
  • Pas d'utilisation de corticostéroïdes avec une dose supérieure à 10 mg de prednisone (ou équivalent)
• Les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 100 jours après la fin du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et 100 jours après la fin du traitement de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des tumeurs malignes pour lesquelles tous les traitements ont été terminés au moins 2 ans avant l'inscription et le patient ne présente aucun signe de maladie.
• Les patients présentant une mutation EGFR, un réarrangement ALK, une fusion ROS1 ou une fusion RET sont exclus de l'étude.
• Recevant actuellement d'autres agents expérimentaux ou ayant reçu des agents expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies de la première dose du traitement d'essai.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au zimberelimab, au domvanalimab, à l'étrumadenant ou à d'autres agents utilisés dans l'étude. Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes ou à tout excipient contenu dans les formulations d'essai.
• Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 28 jours suivant la première dose du traitement d'essai.
• Toute affection gastro-intestinale qui empêcherait l'utilisation de médicaments oraux (par ex. difficulté à avaler, nausées, vomissements ou malabsorption).
• Antécédents de traumatisme ou de chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

• Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du traitement à l'étude dangereuse, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Maladie pulmonaire interstitielle, y compris antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse
  • Infection virale, bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement parentéral dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
  • Une condition qui peut obscurcir l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des EI
  • Antécédents de transplantation d'organe solide
• Affection concomitante nécessitant l'utilisation de doses supra-physiologiques de corticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone orale ou équivalent) ou de médicaments immunosuppresseurs (à l'exception des corticoïdes topiques résorbables).
• Résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C, l'ARN qualitatif de l'hépatite C ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine-1 lors du dépistage.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

• Toute maladie auto-immune active ou antécédent documenté de maladie ou de syndrome auto-immun qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu.

  • Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
  • Les participants asthmatiques nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes inhalés ou d'injections locales de corticostéroïdes ne seront pas exclus de cette étude. Les participants sous corticostéroïdes systémiques chroniques seront exclus.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.

• En raison du risque potentiel d'interactions médicamenteuses avec l'étrumadenant, les participants ne doivent pas avoir :

  • Traitement oral avec des inhibiteurs puissants de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP) (par exemple, la cyclosporine A, l'eltrombopag) ou des substrats BRCP avec une fenêtre thérapeutique étroite, administrés par voie orale (par exemple, la prazosine, la rosuvastatine) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament du médicament (selon la durée la plus longue) avant le début du traitement à l'étude.
  • Traitement oral avec des inhibiteurs puissants des substrats de la glycoprotéine P (P-gp) (par exemple, itraconazole, quinidine, vérapamil, dronédarone, ranolazine) ou P-gp avec une fenêtre thérapeutique étroite, administré par voie orale (par exemple, digoxine) dans les 4 semaines ou 5 les demi-vies d'élimination du médicament (la plus longue des deux) avant le début du traitement à l'étude.
  • Traitement avec des inducteurs puissants connus du CYP3A4 (p. 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude.

  • Traitement avec des UDP-glucuronosyltransférases (UGT) fortes connues des inhibiteurs de l'UGT1A1, 1A4, 1A9 et 2B4 (par exemple, l'atazanavir) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue, avant le début du traitement à l'étude

    • Traitement avec des substrats sensibles connus de BSEP dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude
    • Traitement avec des substrats sensibles connus d'OCT2 dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude
    • Traitement avec des substrats sensibles connus de MATE1 dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude