Sikkerhed og effekt af Zimberelimab (AB122) i kombination med Domvanalimab (AB154) og Etrumadenant (AB928) hos patienter med tidligere behandlet ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk planocellulær eller ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft.
• Tidligere behandlet med mindst én behandlingslinje inklusive en immuncheckpoint-blokker og ikke mere end 2 tidligere linier i metastaserende omgivelser.
• Dokumenteret PD-L1-ekspression på mindst 1 % ved et US FDA-godkendt PD-L1-assay eller ved brug af klon 22C3-antistoffet fra arkivbiopsi eller frisk tumorvæv.
• Mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1-kriterier.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL
  • Blodplader ≥ 100.000/µL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 x IULN (undtagen deltagere med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN uden levermetastase og ≤ 5,0 x IULN med levermetastase

• Patienter med hjerne- eller meningeale metastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

  • Ingen tegn på progression af neurologiske symptomer eller tegn i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Metastatiske hjernelæsioner, der ikke kræver øjeblikkelig indgriben
  • Ingen brug af kortikosteroider med dosis over 10 mg prednison (eller tilsvarende)
• Virkningerne af undersøgelseslægemidlerne på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 100 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og 100 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom.
• Patienter med EGFR-mutation, ALK-omlejring, ROS1-fusion eller RET-fusion er udelukket fra undersøgelsen.
• Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller har modtaget forsøgsmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider efter første dosis af forsøgsbehandling.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som zimberelimab, domvanalimab, etrumadenant eller andre midler anvendt i undersøgelsen. Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller ethvert hjælpestof indeholdt i forsøgsformuleringerne.
• Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 28 dage efter første dosis af forsøgsbehandling.
• Enhver mave-tarmtilstand, der ville udelukke brugen af ​​oral medicin (f. synkebesvær, kvalme, opkastning eller malabsorption).
• Anamnese med traumer eller større operationer inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen farlig, herunder, men ikke begrænset til:

  • Interstitiel lungesygdom, herunder historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis
  • Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 14 dage efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • En tilstand, der kan sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller AE'er
  • Historie om tidligere solid organtransplantation
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af suprafysiologiske doser af kortikosteroider (> 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv medicin (med undtagelse af absorberbare topikale kortikosteroider).
• Positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof, hepatitis C kvalitativ RNA eller human immundefekt virus-1 antistof ved screening.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) med undtagelse af vitiligo eller løst astma/atopi hos børn.

  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
  • Deltagere med astma, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse. Deltagere på kroniske systemiske kortikosteroider vil blive udelukket.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.

• På grund af den potentielle risiko for lægemiddelinteraktioner med etrumadenant må deltagerne ikke have haft:

  • Oral behandling med stærke hæmmere af brystkræftresistensprotein (BCRP) (f.eks. cyclosporin A, eltrombopag) eller BRCP-substrater med et snævert terapeutisk vindue, administreret oralt (f.eks. prazosin, rosuvastatin) inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Oral behandling med stærke inhibitorer af P-glycoprotein (P-gp)-substrater (f.eks. itraconazol, quinidin, verapamil, dronedaron, ranolazin) eller P-gp med et snævert terapeutisk vindue, administreret oralt (f.eks. digoxin) inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider for lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Behandling med kendte stærke CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) eller stærke CYP3A4-hæmmere (f. 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  • Behandling med kendte stærke UDP-glucuronosyltransferaser (UGT'er) af UGT1A1-, 1A4-, 1A9- og 2B4-hæmmere (f.eks. atazanavir) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen

    • Behandling med kendte følsomme substrater af BSEP inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    • Behandling med kendte følsomme substrater af OCT2 inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    • Behandling med kendte følsomme substrater af MATE1 inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling