重症患者における院内感染性肺炎の予防のためのヒト組換えインターフェロンガンマ-1b：二重盲検、国際、第2相、無作為化、プラセボ対照試験 - PREV-HAP研究 (PREV-HAP)
PREV-HAP 研究は、助成契約 N°847782 に基づく欧州連合の H2020 研究およびイノベーション プログラムによって資金提供された、「院内肺炎の予防と治療のための宿主を標的としたアプローチ」(HAP2) というタイトルのより大きなプロジェクトの一部です。 HAP2 は、HAP の予防と治療を強化し、感染症における精密医療を開発するための層別化された宿主指向薬とバイオマーカーを開発することを目指しています。 その野心は、HAPの管理に革命を起こすことです。宿主と病原体の相互作用を変化させる重篤な病気に関連する免疫抑制の新しい概念を活用し、呼吸障害の概念に基づいてHAPの生理病理学の完全な再評価を提案することを目的としています。
PREV-HAP 研究の主な仮説は、ヒト組み換えインターフェロン ガンマ 1b (rHuIFN-γ、Imukin) 治療が重症患者の免疫を回復させ、院内肺炎を予防できるというものです。
仮説は、宿主-病原体相互作用の in vivo 調査が、院内感染の宿主を標的とした予防に対する患者の高/低リスクおよびレスポンダー/ノンレスポンダーへの層別化に使用できるというものです。
重篤な疾患に関連する免疫抑制状態が院内感染性肺炎への感受性に関与していることは広く受け入れられており、この後天性免疫抑制の治療薬の開発が感染を防ぎ、入院患者の転帰を改善するという新たな傾向があります。
重症患者では免疫細胞による IFN-γ の産生が減少し、これらの欠陥が HAP に対する感受性と関連していることが実証されています。 rHuIFN-γ は試験されておらず、HAP 患者の補助療法として推奨されていません。 宿主応答で特定されたこれらの特定の要因に基づいて、この研究では、rHuIFN-γ を HAP の新しい予防アプローチとして使用することが提案されています。
調査の概要
詳細な説明
ヨーロッパの 3 か国で人工呼吸下の集中治療室に入院している 200 人の成人患者が試験に含まれ、2 つのアームに無作為に割り付けられます。
アーム 1 (rHu-IFNγ):
• 組換えインターフェロン ガンマ 1b (IMUKIN®、Clinigen® 製): 1 日目から 9 日目までの 100 μg/0.5 ml 皮下注射 (5 回の注射、つまり 48 時間ごとに 100 μg の 1 回の注射)、
アーム 2 (プラセボ):
• 組換えインターフェロン ガンマ 1b プラセボ: 1 日目から 9 日目まで 5 回の皮下注射 (つまり、48 時間ごとに 0.5ml の 1 回注射)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Athen、ギリシャ
- Attikon University General Hospital
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Athens、ギリシャ
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
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Heraklion、ギリシャ
- General University Hospital of Heraklion
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Ioannina、ギリシャ
- University General Hospital Of Ioannina
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Larissa、ギリシャ
- General University Hospital of Larissa
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Larissa、ギリシャ
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
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Barcelona、スペイン
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic Barcelona
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Lleida、スペイン
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
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Madrid、スペイン
- Hospital Clinico San Carlos
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Palma、スペイン
- Hospital Universitario de Son Llatzer
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Angers、フランス
- Angers University Hospital
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Argenteuil、フランス
- Argenteuil Hospital
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Brest、フランス
- Brest University Hospital
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Clichy、フランス
- Beaujon University Hospital
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Limoges、フランス
- Limoges University hospital
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Nantes、フランス、44093
- Nantes university hospital
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Rennes、フランス
- Rennes University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 成人患者 (18 歳から 85 歳)。
- 集中治療室に48時間未満入院。
- -包含時に侵襲的人工呼吸を受けている。
- 含める時点での1つ以上の急性臓器不全：神経学的（グラスゴー昏睡スケールが基礎値の2倍、および/または乏尿が12時間未満で0.5 mL / kg /時間未満）。
- 法定代理人からのインフォームド コンセント、または緊急手続き (国の規制に従って可能な場合、以下を参照)。 含める前に患者の同意を得ることができないため（昏睡状態の患者）、研究の継続に関する患者の同意は、可能な限り速やかに取得されます。
- 健康保険の被保険者です。
除外基準:
- 妊婦（血清または尿検査）、授乳中の女性
- 法的保護下にある患者（ 後見または信託の下）
- 活性物質（インターフェロンガンマ-1b）に対する過敏症、または別のインターフェロンなどの関連製品に対する既知の過敏症、または次の賦形剤のいずれかに対する過敏症：マンニトール、コハク酸二ナトリウム六水和物、コハク酸、ポリソルベート20
- 重度の肝不全（Child PughスコアBまたはC）
- 肝酵素（ASTおよび/またはALT）による肝細胞溶解 > 5N
- 重度の慢性腎不全 (MDRD クレアチニンクリアランス < 10 ml/分/1.73m2)
- -免疫抑制（血液がん、形成不全、がんの化学療法/放射線療法 含める前の3か月以内、既知の感染 ヒト免疫不全ウイルス、抗移植片拒絶薬の併用）。
- 蘇生心停止後の昏睡
- 頸髄損傷
- -組み入れ前1か月以内の薬物介入研究への参加
- -現在の入院中の研究に含める前の院内肺炎。
- 持続性の高乳酸血症 > 5mmol/L。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：組換えインターフェロンガンマ1b（IMUKIN®）
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1 日目から 9 日目までの 100 μg/0.5ml 皮下注射 (5 回の注射、つまり 48 時間ごとに 100 μg の 1 回の注射)
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プラセボコンパレーター：組換えインターフェロン ガンマ 1b プラセボ
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1 日目から 9 日目までの 5 回の皮下注射 (すなわち、48 時間ごとに 0.5ml の 1 回注射)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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院内肺炎の予防に対する rHuIFN-γ の有効性を実証する
時間枠：28日目
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次のうち少なくとも1つの項目で構成された28日目の複合結果の割合:全死因死亡および/または院内肺炎
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡率 [rHu-IFN-γ の効率、肺炎関連の罹患率と死亡率の減少]
時間枠：28日目と90日目
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D28およびD90での全死因死亡率
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28日目と90日目
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HAPの割合[効率]
時間枠：28日目
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D28でのHAPの割合
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28日目
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HAP第1話の細菌生態【効能】
時間枠：28日目
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HAP（呼吸液）の第1エピソードの細菌生態
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28日目
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人工呼吸器関連気管気管支炎の発生率[効率]
時間枠：28日目
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D28 での人工呼吸器関連の気管気管支炎の発生率は、次の基準の少なくとも 2 つとして定義されます: 体温 >38°C;白血球増加 > 12000 細胞/mL、白血球減少症
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28日目
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急性呼吸窮迫症候群の発生[効率]
時間枠：28日目
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-無作為化後28日以内の急性呼吸窮迫症候群
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28日目
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抗菌薬治療の期間[効率]
時間枠：28日目
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D28での抗菌療法の期間、D28での無抗生物質日数
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28日目
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人工呼吸器の持続時間[効率]
時間枠：90日目
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D90 での機械換気の期間、D90 での機械換気のない日数
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90日目
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ICU入院期間［効率］
時間枠：90日目
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D90 での ICU 入院期間、D90 での入院期間。
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90日目
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SAEおよびSUSARの割合[耐性]
時間枠：15日目
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D15での重篤な有害作用および予想外の重篤な有害反応（SUSAR）の疑いの割合
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15日目
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白血球増加率[耐性]
時間枠：15日目
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D15での白血球増加率。
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15日目
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好中球減少率[耐性]
時間枠：15日目
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D15での好中球減少率。
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15日目
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リンパ球減少率[耐性]
時間枠：15日目
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D15でのリンパ球減少率。
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15日目
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血小板減少率[耐性]
時間枠：15日目
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D15での血小板減少率。
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15日目
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肝細胞溶解率[耐性]
時間枠：15日目
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D15での肝細胞溶解率(ASTおよび/またはALTの増加)。
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15日目
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膵炎の発生率[耐性]
時間枠：15日目
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D15での膵炎の割合（リパーゼの増加）。
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15日目
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発熱エピソードの患者率[耐性]
時間枠：15日目
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発熱（T° > 38.3°C）の患者の割合
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15日目
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頭痛のエピソードを有する患者の割合[耐性]
時間枠：15日目
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頭痛エピソードの患者率
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15日目
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吐き気のエピソードを有する患者の割合[耐性]
時間枠：15日目
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吐き気のエピソードを有する患者の割合
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15日目
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アレルギー反応率[耐性]
時間枠：15日目
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全身性表皮反応、アナフィラキシーとして定義されるD15での主要なアレルギー反応の割合
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15日目
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注射部位反応の発生率[耐性]
時間枠：15日目
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D15での注射部位反応の発生
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15日目
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筋肉痛の割合[耐性]
時間枠：15日目
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D15での筋肉痛の割合
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15日目
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関節痛の発生率[耐性]
時間枠：15日目
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D15での関節痛の割合
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15日目
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腰痛の発生率[耐性]
時間枠：15日目
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D15での背中の痛みの割合
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15日目
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肺炎予防におけるrHu-IFN-γの経済効率
時間枠：90日目
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3 か月の経済的エンドポイント: 増分費用効果比 (ICER)。
有効性の尺度として QALY (Quality-Adjusted Life-Years) を使用した分析。
QALY は、経済評価のために特別に設計された有効性の尺度です。
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90日目
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The Short Form (36) Health Survey を使用して、患者および家族の観点から rHu-IFN-γ の適合性を判断する
時間枠：90日目
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フランス語、ギリシャ語、およびスペイン語で検証された Short Form (SF)-36 スケールで測定された無作為化後の 1 か月 (M1) から 3 か月 (M3) までの健康関連の生活の質 (HRQoL) の変化。SF-36 は 36 です。 - 8 つのドメイン = 身体機能、身体的役割、身体的痛み、一般的な健康、活力、社会的機能、感情的役割、および精神的健康の項目自己報告アンケート。各ドメインのスコアは 0 から 100 の範囲であり、スコアが高いほどより良いHRQoL。
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90日目
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Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) を使用して、患者および家族の観点から rHu-IFN-γ の適合性を判断する
時間枠：90日目
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フランス語、ギリシャ語、スペイン語で検証された HADS スケールで測定された M1 から M3 への不安と抑うつの変化。 HADS は、2 つの領域 (不安と抑うつ) を持つ 14 項目の自己申告アンケートです。 不安と抑うつのスコアは、0 (症状なし) から 21 (かなりの数の症状) の範囲です。 |
90日目
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Satisfaction With Life Scale (SWLS) を使用して、患者および家族の観点から rHu-IFN-γ の適合性を判断する
時間枠：90日目
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フランス語、ギリシャ語、スペイン語で検証された生活満足度尺度 (SWLS) で測定された M1 から M3 への主観的幸福の変化。
SWLS は 5 項目の自己申告アンケートです。
5 つの項目に対する回答スコアが合計され、5 (最低の満足度) から 35 (最高の満足度) の範囲の合計スコアが得られます。
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90日目
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患者および家族の観点からrHu-IFN-γの受容性を判断する
時間枠：90日目
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患者の健康状態への適応と、M1 から M3 へのその進化を、HRQoL、不安、うつ病についての差分項目機能と応答シフト分析を使用して行います。
グループ間 (DIF) および経時的な患者の自己評価の意味の変化 (応答シフト) は、部分信用モデルの項目のパラメーターの変化によって推測されます。
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90日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。