Rekombinowany ludzki interferon gamma-1b w zapobieganiu szpitalnemu zapaleniu płuc u pacjentów w stanie krytycznym: międzynarodowe, randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo — badanie PREV-HAP (PREV-HAP)
Badanie PREV-HAP jest częścią większego projektu zatytułowanego "Ukierunkowane na gospodarza podejścia do zapobiegania i leczenia szpitalnego zapalenia płuc" (HAP2), finansowanego z unijnego programu badawczo-innowacyjnego „Horyzont 2020” w ramach umowy grantowej nr 847782. Projekt HAP2 ma na celu opracowanie warstwowych leków i biomarkerów ukierunkowanych na gospodarza w celu usprawnienia profilaktyki i leczenia HAP oraz opracowania medycyny precyzyjnej w chorobach zakaźnych. Jego ambicją jest zrewolucjonizowanie leczenia HAP: wykorzystując nowatorską koncepcję immunosupresji związanej z krytyczną chorobą, zmieniającą interakcje żywiciel-patogen, celem jest zaproponowanie całkowitej ponownej oceny fizjopatologii HAP w oparciu o koncepcję dysbiozy oddechowej.
Główną hipotezą badania PREV-HAP jest to, że leczenie ludzkim rekombinowanym interferonem gamma 1b (rHuIFN-γ, Imukin) może przywrócić odporność krytycznie chorym pacjentom i zapobiegać szpitalnemu zapaleniu płuc.
Hipoteza jest taka, że badania in vivo interakcji gospodarz-patogen mogą być wykorzystane do stratyfikacji pacjentów na grupy wysokiego/niskiego ryzyka oraz reagujących/niereagujących na ukierunkowaną na gospodarza profilaktykę zakażeń szpitalnych.
Zaangażowanie stanu krytycznej immunosupresji związanej z chorobą w podatność na szpitalne zapalenie płuc jest powszechnie akceptowane, a pojawiającym się trendem jest to, że opracowywanie leków do leczenia tej nabytej immunosupresji zapobiegnie zakażeniu i poprawi wyniki hospitalizowanych pacjentów.
Wykazano, że produkcja IFN-γ przez komórki odpornościowe jest zmniejszona u pacjentów w stanie krytycznym i że defekty te są związane z podatnością na HAP. rHuIFN-γ nie został przetestowany ani nie jest zalecany jako leczenie wspomagające pacjentów z HAP. W oparciu o te specyficzne czynniki zidentyfikowane w odpowiedzi gospodarza, w tym badaniu proponuje się zastosowanie rHuIFN-γ jako nowego podejścia zapobiegawczego dla HAP.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
200 dorosłych pacjentów hospitalizowanych na oddziałach intensywnej terapii, pod wentylacją mechaniczną w trzech krajach europejskich zostanie włączonych do badania i zostanie zrandomizowanych do 2 ramion:
Ramię 1 (rHu-IFNγ):
• Recombinant Interferon gamma 1b (IMUKIN®, firmy Clinigen®): 100 µg/0,5ml iniekcje podskórne od dnia 1 do dnia 9 (5 iniekcji tj. 1 iniekcja 100 µg co 48h),
Ramię 2 (placebo):
• Rekombinowany interferon gamma 1b placebo: 5 wstrzyknięć podskórnych od dnia 1 do dnia 9 (tj. 1 wstrzyknięcie 0,5 ml co 48 godzin).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- Angers University Hospital
-
Argenteuil, Francja
- Argenteuil Hospital
-
Brest, Francja
- Brest University Hospital
-
Clichy, Francja
- Beaujon University Hospital
-
Limoges, Francja
- Limoges University hospital
-
Nantes, Francja, 44093
- Nantes university hospital
-
Rennes, Francja
- Rennes University Hospital
-
-
-
-
-
Athen, Grecja
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Grecja
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
-
Heraklion, Grecja
- General University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Grecja
- University General Hospital Of Ioannina
-
Larissa, Grecja
- General University Hospital of Larissa
-
Larissa, Grecja
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic Barcelona
-
Lleida, Hiszpania
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma, Hiszpania
- Hospital Universitario de Son Llatzer
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci (od 18 do 85 lat).
- Hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii przez mniej niż 48 godzin.
- Otrzymywanie inwazyjnej wentylacji mechanicznej w momencie włączenia.
- Jedna lub więcej ostrych niewydolności narządowych w momencie włączenia spośród: neurologicznych (skala śpiączki Glasgow 2-krotnie wyższa niż wartość podstawowa i/lub skąpomocz < 0,5 ml/kg/godzinę przez mniej niż 12 godzin).
- Świadoma zgoda przedstawiciela prawnego lub procedura awaryjna (jeśli jest to możliwe zgodnie z przepisami krajowymi, patrz poniżej). Ponieważ nie jest możliwe uzyskanie zgody pacjenta przed włączeniem (pacjenci w stanie śpiączki), zgoda pacjenta na kontynuację badania zostanie uzyskana tak szybko, jak to możliwe.
- Osoba ubezpieczona w ramach ubezpieczenia zdrowotnego.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży (badanie z surowicy lub moczu), kobiety karmiące piersią
- Pacjent objęty ochroną prawną (m.in. pod kuratelą lub kuratelą)
- Nadwrażliwość na substancję czynną (interferon gamma-1b) lub znana nadwrażliwość na produkty pokrewne, takie jak inny interferon lub na którąkolwiek substancję pomocniczą: mannitol, bursztynian disodu sześciowodny, kwas bursztynowy, polisorbat 20
- Ciężka niewydolność wątroby (B lub C wg skali Child-Pugh)
- Cytoliza wątroby z enzymami wątrobowymi (AST i/lub ALT) > 5N
- Ciężka przewlekła niewydolność nerek (klirens kreatyniny MDRD < 10 ml/min/1,73 m2)
- Immunosupresja (rak hematologiczny, aplazja, chemioterapia/radioterapia raka w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, znana infekcja Ludzki wirus niedoboru odporności, jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku przeciw odrzucaniu przeszczepu).
- Śpiączka po resuscytowanym zatrzymaniu krążenia
- Uraz rdzenia kręgowego w odcinku szyjnym
- Uczestnictwo w interwencyjnym badaniu lekowym w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem
- Szpitalne zapalenie płuc przed włączeniem do badania podczas obecnej hospitalizacji.
- Utrzymująca się hiperlaktatemia > 5 mmol/l.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rekombinowany interferon gamma 1b (IMUKIN®)
|
100 µg/0,5 ml iniekcje podskórne od dnia 1 do dnia 9 (5 iniekcji, tj. 1 iniekcja 100 µg co 48h)
|
|
Komparator placebo: Rekombinowany interferon gamma 1b placebo
|
5 wstrzyknięć podskórnych od dnia 1 do dnia 9 (tj. 1 wstrzyknięcie 0,5 ml co 48h).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykazanie skuteczności rHuIFN-γ w zapobieganiu szpitalnemu zapaleniu płuc
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Współczynnik złożonego wyniku w dniu 28 składający się z co najmniej jednego elementu spośród następujących: śmiertelność z dowolnej przyczyny i/lub szpitalne zapalenie płuc
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny [skuteczność rHu-IFN-γ w redukcji zachorowalności i śmiertelności związanej z zapaleniem płuc]
Ramy czasowe: Dzień 28 i dzień 90
|
Współczynnik śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w D28 i D90
|
Dzień 28 i dzień 90
|
|
Wskaźnik HAP [wydajność]
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Wskaźnik HAP w D28
|
Dzień 28
|
|
Ekologia bakteryjna I epizodu HAP [wydajność]
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Ekologia bakterii pierwszego epizodu HAP (płyny oddechowe)
|
Dzień 28
|
|
Częstość zapalenia tchawicy i oskrzeli związanego z respiratorem [skuteczność]
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Częstość zapalenia tchawicy i oskrzeli związanego z respiratorem w dniu 28 zdefiniowana jako co najmniej dwa z następujących kryteriów: temperatura ciała >38°C; leukocytoza >12000 komórek/ml, leukopenia
|
Dzień 28
|
|
Występowanie zespołu ostrej niewydolności oddechowej [skuteczność]
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Zespół ostrej niewydolności oddechowej w ciągu 28 dni po randomizacji
|
Dzień 28
|
|
Czas trwania antybiotykoterapii [skuteczność]
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Czas trwania antybiotykoterapii w D28, dni wolne od antybiotyków w D28
|
Dzień 28
|
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej [wydajność]
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej w D90, dni bez wentylacji mechanicznej w D90
|
Dzień 90
|
|
Czas hospitalizacji na OIT [efektywność]
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Czas hospitalizacji na OIT w D90, Czas hospitalizacji w D90.
|
Dzień 90
|
|
Wskaźnik SAE i SUSAR [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Wskaźnik poważnych działań niepożądanych i podejrzewanych nieoczekiwanych poważnych działań niepożądanych (SUSAR) w dniu 15
|
Dzień 15
|
|
Szybkość leukocytozy [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Szybkość leukocytozy w dniu 15.
|
Dzień 15
|
|
Częstość neutropenii [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Częstość neutropenii w dniu 15.
|
Dzień 15
|
|
Wskaźnik limfopenii [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Wskaźnik limfopenii w dniu 15.
|
Dzień 15
|
|
Częstość trombopenii [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Częstość trombopenii w dniu 15.
|
Dzień 15
|
|
Szybkość cytolizy wątroby [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Szybkość cytolizy wątroby (wzrost aktywności AST i/lub ALT) w dniu 15.
|
Dzień 15
|
|
Wskaźnik zapalenia trzustki [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Wskaźnik zapalenia trzustki (wzrost lipazy) w D15.
|
Dzień 15
|
|
Odsetek pacjentów z epizodem gorączki [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Odsetek pacjentów z epizodami gorączki (T° > 38,3°C)
|
Dzień 15
|
|
Odsetek pacjentów z epizodem bólu głowy [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Odsetek pacjentów z epizodem bólu głowy
|
Dzień 15
|
|
Odsetek pacjentów z epizodem nudności [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Odsetek pacjentów z epizodem nudności
|
Dzień 15
|
|
Szybkość reakcji alergicznej [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Częstość występowania dużej reakcji alergicznej w dniu 15, zdefiniowana jako ogólnoustrojowa reakcja naskórka, anafilaktyczna
|
Dzień 15
|
|
Częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Wystąpienie odczynu w miejscu wstrzyknięcia w D15
|
Dzień 15
|
|
Wskaźnik bólu mięśni [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Wskaźnik bólu mięśni w dniu 15
|
Dzień 15
|
|
Wskaźnik bólu stawów [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Szybkość bólu stawów w D15
|
Dzień 15
|
|
Wskaźnik bólu pleców [tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Wskaźnik bólu pleców w D15
|
Dzień 15
|
|
Efektywność ekonomiczna rHu-IFN-γ w profilaktyce zapalenia płuc
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Ekonomiczny punkt końcowy po 3 miesiącach: przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej (ICER).
Analiza z wykorzystaniem QALY (lata życia skorygowane o jakość) jako miary skuteczności.
QALY są miarą efektywności specjalnie zaprojektowaną do ocen ekonomicznych.
|
Dzień 90
|
|
Określenie przydatności rHu-IFN-γ z perspektywy pacjentów i ich krewnych za pomocą The Short Form (36) Health Survey
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Zmiany w jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) od jednego (M1) do trzech miesięcy (M3) po randomizacji mierzone za pomocą skali Short Form (SF)-36 zatwierdzonej w języku francuskim, greckim i hiszpańskim on SF-36 wynosi 36 -punktowy kwestionariusz samoopisowy z 8 domenami = Funkcjonowanie fizyczne, Rola fizyczna, Ból ciała, Ogólny stan zdrowia, Witalność, Funkcjonowanie społeczne, Rola emocjonalna i Zdrowie psychiczne). Wyniki każdej domeny mieszczą się w zakresie od 0 do 100, wyższy wynik wskazuje lepszą HRQoL.
|
Dzień 90
|
|
Określenie przydatności rHu-IFN-γ z perspektywy pacjentów i ich krewnych za pomocą szpitalnej skali lęku i depresji (HADS)
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Zmiany lęku i depresji od M1 do M3 mierzone za pomocą skali HADS zatwierdzonej w języku francuskim, greckim i hiszpańskim. HADS to 14-itemowy kwestionariusz samoopisowy z 2 domenami (lęk i depresja). Wyniki dla lęku i depresji wahają się od 0 (brak objawów) do 21 (znacząca liczba objawów). |
Dzień 90
|
|
Określenie przydatności rHu-IFN-γ z perspektywy pacjentów i ich bliskich za pomocą Skali Satysfakcji z Życia (SWLS)
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Zmiany subiektywnego samopoczucia od M1 do M3 mierzone Skalą Satysfakcji z Życia (SWLS) zwalidowaną w języku francuskim, greckim i hiszpańskim.
SWLS to kwestionariusz samoopisowy składający się z 5 pozycji.
Wyniki odpowiedzi dla pięciu pozycji są sumowane, aby uzyskać łączny wynik w zakresie od 5 (najgorszy poziom zadowolenia) do 35 (najlepszy poziom).
|
Dzień 90
|
|
Określenie dopuszczalności rHu-IFN-γ z perspektywy pacjentów i ich rodzin
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Adaptacja pacjentów do ich stanu zdrowia i jego ewolucja od M1 do M3 przy użyciu różnicowych analiz funkcjonowania pozycji i przesunięć odpowiedzi dla HRQoL, lęku i depresji.
Zmiana znaczenia samooceny pacjentów pomiędzy grupami (DIF) oraz w czasie (przesunięcie odpowiedzi) będzie wynikała ze zmiany parametrów pozycji w Modelach Częściowego Oceny.
|
Dzień 90
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Atrybuty choroby
- Zakażenie krzyżowe
- Choroba jatrogenna
- Zapalenie płuc związane z opieką zdrowotną
- Zapalenie płuc
- Śmiertelna choroba
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Interferony
- Interferon gamma
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC20_0082
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .