Lidský rekombinantní interferon gama-1b pro prevenci pneumonie získané v nemocnici u kriticky nemocných pacientů: dvojitě zaslepená mezinárodní studie fáze 2, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie – studie PREV-HAP (PREV-HAP)
Studie PREV-HAP je součástí většího projektu s názvem „Hostitelsky cílené přístupy k prevenci a léčbě nemocniční pneumonie“ (HAP2), financovaného výzkumným a inovačním programem Evropské unie H2020 na základě grantové dohody č. 847782. HAP2 si klade za cíl vyvinout stratifikovaná léčiva a biomarkery zaměřené na hostitele s cílem zlepšit prevenci a léčbu HAP a vyvinout přesnou medicínu u infekčních onemocnění. Jeho ambicí je převrat v léčbě HAP: s využitím nového konceptu imunosuprese související s kritickým onemocněním, která mění interakce hostitel-patogen, je cílem navrhnout kompletní přehodnocení fyziopatologie HAP na základě konceptu respirační dysbiózy.
Hlavní hypotézou studie PREV-HAP je, že léčba lidským rekombinantním interferonem gama 1b (rHuIFN-γ, Imukin) může obnovit imunitu u kriticky nemocných pacientů a zabránit pneumonii získanou v nemocnici.
Hypotézou je, že in vivo zkoumání interakcí hostitel-patogen lze použít pro stratifikaci pacientů na pacienty s vysokým/nízkým rizikem a pacienty, kteří reagují/nereagují na prevenci nemocničních infekcí cílenou na hostitele.
Účast stavu imunosuprese související s kritickým onemocněním na náchylnosti k nemocniční pneumonii je široce akceptována a objevujícím se trendem je, že vývoj léků pro léčbu této získané imunosuprese zabrání infekci a zlepší výsledky hospitalizovaných pacientů.
Bylo prokázáno, že produkce IFN-y imunitními buňkami je snížena u kriticky nemocných pacientů a že tyto defekty jsou spojeny s náchylností k HAP. rHuIFN-γ nebyl testován ani není doporučen jako doplňková léčba pacientů s HAP. Na základě těchto specifických faktorů identifikovaných v reakci hostitele se v této studii navrhuje použít rHuIFN-γ jako nový preventivní přístup pro HAP.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Do studie bude zahrnuto 200 dospělých pacientů hospitalizovaných na jednotkách intenzivní péče pod mechanickou ventilací ve třech evropských zemích, kteří budou randomizováni do 2 větví:
Rameno 1 (rHu-IFNy):
• Rekombinantní interferon gama 1b (IMUKIN®, od Clinigen®): 100 µg/0,5 ml subkutánní injekce ode dne 1 do dne 9 (5 injekcí, tj. 1 injekce 100 µg každých 48 hodin),
Rameno 2 (placebo):
• Rekombinantní interferon gama 1b placebo: 5 subkutánních injekcí ode dne 1 do dne 9 (tj. 1 injekce 0,5 ml každých 48 hodin).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- Angers University hospital
-
Argenteuil, Francie
- Argenteuil Hospital
-
Brest, Francie
- Brest University Hospital
-
Clichy, Francie
- Beaujon University Hospital
-
Limoges, Francie
- Limoges University hospital
-
Nantes, Francie, 44093
- Nantes University Hospital
-
Rennes, Francie
- Rennes University Hospital
-
-
-
-
-
Athen, Řecko
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Řecko
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
-
Heraklion, Řecko
- General University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Řecko
- University General Hospital of Ioannina
-
Larissa, Řecko
- General University Hospital of Larissa
-
Larissa, Řecko
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic Barcelona
-
Lleida, Španělsko
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma, Španělsko
- Hospital Universitario de Son Llatzer
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (18 až 85 let).
- Hospitalizován na jednotce intenzivní péče méně než 48 hodin.
- Invazivní mechanická ventilace v době zařazení.
- Jedno nebo více akutních orgánových selhání v době zařazení mezi: neurologické (škála Glasgowského bezvědomí 2krát vyšší než bazální hodnota a/nebo oligurie < 0,5 ml/kg/hod po dobu kratší 12 hodin).
- Informovaný souhlas zákonného zástupce nebo nouzový postup (je-li to možné podle národních předpisů, viz níže). Protože není možné získat souhlas pacienta před zařazením (pacienti v kómatu), bude souhlas pacienta s pokračováním studie získán co nejdříve, jak to bude považováno za možné.
- Osoba pojištěná v systému zdravotního pojištění.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy (test séra nebo moči), kojící ženy
- Pacient pod zákonnou ochranou (vč. pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím)
- Hypersenzitivita na léčivou látku (interferon gama-1b) nebo známá hypersenzitivita na příbuzné přípravky, jako je jiný interferon, nebo na kteroukoli z následujících pomocných látek: mannitol, hexahydrát sukcinátu disodného, kyselina jantarová, polysorbát 20
- Těžká jaterní insuficience (Child Pugh skóre B nebo C)
- Jaterní cytolýza s jaterními enzymy (AST a/nebo ALT) > 5N
- Těžká chronická renální insuficience (MDRD Clearance kreatininu < 10 ml/min/1,73 m2)
- Imunosuprese (hematologická rakovina, aplazie, chemoterapie/radioterapie rakoviny během 3 měsíců před zařazením, známá infekce virus lidské imunodeficience, současné užívání jakéhokoli léku proti odmítnutí štěpu).
- Kóma po resuscitované zástavě srdce
- Poranění krční míchy
- Účast na lékové intervenční studii během 1 měsíce před zařazením
- Nemocniční pneumonie před zařazením do studie během současné hospitalizace.
- Trvalá hyperlaktatémie > 5 mmol/l.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rekombinantní interferon gama 1b (IMUKIN®)
|
100 µg/0,5 ml subkutánní injekce ode dne 1 do dne 9 (5 injekcí, tj. 1 injekce 100 µg každých 48 hodin)
|
|
Komparátor placeba: Rekombinantní interferon gama 1b placebo
|
5 subkutánních injekcí ode dne 1 do dne 9 (tj. 1 injekce 0,5 ml každých 48 hodin).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prokázat účinnost rHuIFN-γ pro prevenci nemocniční pneumonie
Časové okno: Den 28
|
Míra složeného výsledku v den 28 tvořená alespoň jednou z následujících položek: mortalita ze všech příčin a/nebo pneumonie získaná v nemocnici
|
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin [účinnost rHu-IFN-γ na snížení morbidity a mortality související s pneumonií]
Časové okno: Den 28 a den 90
|
Míra úmrtnosti ze všech příčin v D28 a D90
|
Den 28 a den 90
|
|
Míra HAP [účinnost]
Časové okno: Den 28
|
Sazba HAP na D28
|
Den 28
|
|
Bakteriální ekologie 1. epizody HAP [účinnost]
Časové okno: Den 28
|
Bakteriální ekologie 1. epizody HAP (respirační tekutiny)
|
Den 28
|
|
Frekvence tracheobronchitidy související s ventilátorem [účinnost]
Časové okno: Den 28
|
Frekvence tracheobronchitidy spojené s ventilátorem v D28 definovaná jako alespoň dvě z následujících kritérií: tělesná teplota >38 °C; leukocytóza > 12 000 buněk/ml, leukopenie
|
Den 28
|
|
Výskyt syndromu akutní respirační tísně [účinnost]
Časové okno: Den 28
|
Syndrom akutní respirační tísně do 28 dnů po randomizaci
|
Den 28
|
|
Délka antimikrobiální terapie [účinnost]
Časové okno: Den 28
|
Délka antimikrobiální terapie v D28, dny bez antibiotik v D28
|
Den 28
|
|
Doba trvání mechanické ventilace [účinnost]
Časové okno: Den 90
|
Doba trvání mechanické ventilace při D90, dny bez umělé ventilace při D90
|
Den 90
|
|
Délka hospitalizace na JIP [účinnost]
Časové okno: Den 90
|
Délka hospitalizace na JIP v D90, Délka hospitalizace v D90.
|
Den 90
|
|
Míra SAE a SUSAR [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Míra závažných nežádoucích účinků a podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci (SUSAR) v D15
|
Den 15
|
|
Míra leukocytózy [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Rychlost leukocytózy v D15.
|
Den 15
|
|
Míra neutropenie [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Míra neutropenie v D15.
|
Den 15
|
|
Míra lymfopenie [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Míra lymfopenie v D15.
|
Den 15
|
|
Míra trombopenie [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Míra trombopenie v D15.
|
Den 15
|
|
Rychlost jaterní cytolýzy [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Rychlost jaterní cytolýzy (zvýšení AST a/nebo ALT) v D15.
|
Den 15
|
|
Výskyt pankreatitidy [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Míra pankreatitidy (zvýšení lipázy) v D15.
|
Den 15
|
|
Míra pacientů s epizodou horečky [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Podíl pacientů s epizodou horečky (T° > 38,3 °C)
|
Den 15
|
|
Míra pacientů s epizodou bolesti hlavy [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Podíl pacientů s epizodou bolesti hlavy
|
Den 15
|
|
Míra pacientů s epizodou nevolnosti [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Podíl pacientů s epizodou nevolnosti
|
Den 15
|
|
Míra alergické reakce [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Míra závažné alergické reakce v D15 definovaná jako systémová epidermická reakce, anafylaktická
|
Den 15
|
|
Výskyt reakce v místě vpichu [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Výskyt reakce v místě vpichu v D15
|
Den 15
|
|
Míra myalgie [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Míra myalgie na D15
|
Den 15
|
|
Míra artralgie [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Míra artralgie v D15
|
Den 15
|
|
Míra bolesti zad [tolerance]
Časové okno: Den 15
|
Míra bolesti zad na D15
|
Den 15
|
|
Ekonomická účinnost rHu-IFN-γ v prevenci pneumonie
Časové okno: Den 90
|
Ekonomický cíl po 3 měsících: poměr přírůstkové nákladové efektivity (ICER).
Analýza využívající QALY (Quality-Adjusted Life-Years) jako měřítko efektivity.
QALY jsou měřítkem účinnosti speciálně navrženým pro ekonomická hodnocení.
|
Den 90
|
|
K určení vhodnosti rHu-IFN-γ z pohledu pacientů a příbuzných pomocí The Short Form (36) Health Survey
Časové okno: Den 90
|
Změny v kvalitě života související se zdravím (HRQoL) z jednoho (M1) na tři měsíce (M3) po randomizaci měřené pomocí škály Short Form (SF)-36 validované ve francouzštině, řečtině a španělštině, SF-36 je 36 -položkový dotazník s 8 doménami = fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role emocionální a duševní zdraví). Skóre každé domény se pohybuje od 0 do 100, což znamená vyšší skóre lepší HRQoL.
|
Den 90
|
|
Stanovit vhodnost rHu-IFN-γ z pohledu pacientů a příbuzných pomocí škály nemocniční úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: Den 90
|
Změny úzkosti a deprese z M1 na M3 měřené pomocí škály HADS validované ve francouzštině, řečtině a španělštině. HADS je 14-položkový dotazník se 2 doménami (úzkost a deprese). Skóre úzkosti a deprese se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 21 (významný počet příznaků). |
Den 90
|
|
K určení vhodnosti rHu-IFN-γ z pohledu pacientů a příbuzných pomocí škály spokojenosti se životem (SWLS)
Časové okno: Den 90
|
Změny subjektivní pohody z M1 na M3 měřené pomocí stupnice spokojenosti se životem (SWLS) ověřené ve francouzštině, řečtině a španělštině.
SWLS je 5-položkový self-reportový dotazník.
Skóre odpovědí na pět položek se sečtou, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 5 (nejhorší úroveň spokojenosti) do 35 (nejlepší úroveň).
|
Den 90
|
|
Stanovit přijatelnost rHu-IFN-γ z pohledu pacientů a příbuzných
Časové okno: Den 90
|
Adaptace pacientů na jejich zdravotní stav a jeho vývoj od M1 do M3 pomocí diferenciálních analýz funkce a posunu odezvy pro HRQoL, úzkost a depresi.
Změna významu sebehodnocení pacientů mezi skupinami (DIF) a v čase (posun odezvy) bude odvozena ze změny parametrů položek Dílčích kreditních modelů.
|
Den 90
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Atributy nemoci
- Křížová infekce
- Iatrogenní onemocnění
- Pneumonie spojená se zdravotní péčí
- Zápal plic
- Závažné onemocnění
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Interferony
- Interferon-gama
Další identifikační čísla studie
- RC20_0082
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .