Humant rekombinant interferon Gamma-1b til forebyggelse af hospitalserhvervet lungebetændelse hos kritisk syge patienter: et dobbeltblindt, internationalt, fase 2, randomiseret, placebokontrolleret forsøg - PREV-HAP-studiet (PREV-HAP)
PREV-HAP undersøgelse er en del af et større projekt med titlen 'Host-targeted Approaches for the Prevention and the treatment of Hospital-Acquired Pneumonia' (HAP2), finansieret af EU's H2020 forsknings- og innovationsprogram under tilskudsaftale nr. 847782. HAP2 sigter mod at udvikle stratificerede værtsrettede lægemidler og biomarkører for at forbedre forebyggelsen og behandlingen af HAP og udvikle præcisionsmedicin til infektionssygdomme. Dens ambition er at revolutionere håndteringen af HAP: ved at udnytte det nye koncept om kritisk sygdomsrelateret immunsuppression, der ændrer vært-patogen-interaktionerne, er målet at foreslå en fuldstændig revurdering af HAP's fysiopatologi baseret på begrebet respiratorisk dysbiose.
Hovedhypotesen for PREV-HAP-studiet er, at human rekombinant Interferon gamma 1b (rHuIFN-γ, Imukin) behandling kan genoprette immuniteten hos kritisk syge patienter og forhindre hospitalserhvervet lungebetændelse.
Hypotesen er, at in vivo-undersøgelserne af vært-patogen-interaktionerne kan bruges til stratificering af patienter i høj/lav risiko og respondere/non-responders på værtsmålrettet forebyggelse af hospitalserhvervede infektioner.
Inddragelsen af en tilstand af kritisk sygdomsrelateret immunsuppression i modtageligheden for hospitalserhvervet lungebetændelse er bredt accepteret, og en ny tendens er, at udviklingen af lægemidler til behandling af denne erhvervede immunsuppression vil forhindre infektion og forbedre resultaterne for hospitalsindlagte patienter.
Det er blevet påvist, at produktionen af IFN-y af immunceller er nedsat hos kritisk syge patienter, og at disse defekter er forbundet med modtageligheden for HAP. rHuIFN-γ er hverken testet eller anbefalet som supplerende behandling af patienter med HAP. Baseret på disse specifikke faktorer identificeret i værtsresponset foreslås det i denne undersøgelse at bruge rHuIFN-γ som en ny forebyggende tilgang til HAP.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
200 voksne patienter indlagt på intensivafdelinger under mekanisk ventilation i tre europæiske lande vil blive inkluderet i forsøget og vil blive randomiseret i 2 arme:
Arm 1 (rHu-IFNy):
• Rekombinant Interferon gamma 1b (IMUKIN®, fra Clinigen®): 100 µg/0,5 ml subkutane injektioner fra dag 1 til dag 9 (5 injektioner, dvs. 1 injektion på 100 µg hver 48. time),
Arm 2 (placebo):
• Rekombinant Interferon gamma 1b placebo: 5 subkutane injektioner fra dag 1 til dag 9 (dvs. 1 injektion på 0,5 ml hver 48. time).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrig
- Angers University Hospital
-
Argenteuil, Frankrig
- Argenteuil Hospital
-
Brest, Frankrig
- Brest University Hospital
-
Clichy, Frankrig
- Beaujon University Hospital
-
Limoges, Frankrig
- Limoges University hospital
-
Nantes, Frankrig, 44093
- Nantes University Hospital
-
Rennes, Frankrig
- Rennes University Hospital
-
-
-
-
-
Athen, Grækenland
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Grækenland
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
-
Heraklion, Grækenland
- General University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Grækenland
- University General Hospital of Ioannina
-
Larissa, Grækenland
- General University Hospital of Larissa
-
Larissa, Grækenland
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Vall d'Hebrón
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic Barcelona
-
Lleida, Spanien
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma, Spanien
- Hospital Universitario de Son Llatzer
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter (18 år til 85 år).
- Indlagt på intensiv afdeling i mindre end 48 timer.
- Modtagelse af invasiv mekanisk ventilation på tidspunktet for inklusion.
- Et eller flere akutte organsvigt på inklusionstidspunktet blandt: neurologiske (Glasgow komaskala 2 gange højere end basalværdien og/eller oliguri < 0,5 ml/kg/time i mindre end 12 timer).
- Informeret samtykke fra en juridisk repræsentant eller nødprocedure (når det er muligt i henhold til national lovgivning, se nedenfor). Da det ikke er muligt at indhente patientens samtykke før inklusion (komatøse patienter), vil patientens samtykke til undersøgelsens fortsættelse blive indhentet så hurtigt som det skønnes muligt.
- Person, der er forsikret under en sygesikringsordning.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinder (serum- eller urinprøve), ammende kvinder
- Patient under retsbeskyttelse (inkl. under værgemål eller formynderskab)
- Overfølsomhed over for det aktive stof (interferon gamma-1b) eller kendt overfølsomhed over for relaterede produkter, såsom et andet interferon, eller over for et eller flere af følgende hjælpestoffer: Mannitol, Dinatriumsuccinathexahydrat, Ravsyre, Polysorbat 20
- Alvorlig leverinsufficiens (Child Pugh score B eller C)
- Levercytolyse med leverenzymer (AST og/eller ALAT) > 5N
- Svær kronisk nyreinsufficiens (MDRD kreatininclearance < 10 ml/min/1,73m2)
- Immunsuppression (hæmatologisk cancer, aplasi, kemoterapi/strålebehandling mod cancer inden for 3 måneder før inklusion, kendt infektion Humant immundefektvirus, samtidig brug af ethvert lægemiddel mod transplantatafstødning).
- Koma efter genoplivet hjertestop
- Cervikal rygmarvsskade
- Deltagelse i et lægemiddelinterventionsstudie inden for 1 måned før inklusion
- Hospitalserhvervet lungebetændelse før optagelse i undersøgelsen under den aktuelle indlæggelse.
- Vedvarende hyperlaktæmi > 5 mmol/L.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rekombinant Interferon gamma 1b (IMUKIN®)
|
100 µg/0,5 ml subkutane injektioner fra dag 1 til dag 9 (5 injektioner, dvs. 1 injektion på 100 µg hver 48. time)
|
|
Placebo komparator: Rekombinant interferon gamma 1b placebo
|
5 subkutane injektioner fra dag 1 til dag 9 (dvs. 1 injektion på 0,5 ml hver 48. time).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At demonstrere effektiviteten af rHuIFN-γ til forebyggelse af hospitalserhvervet lungebetændelse
Tidsramme: Dag 28
|
Hyppigheden af det sammensatte resultat på dag 28 består af mindst ét element blandt følgende: alle forårsager dødelighed og/eller hospitalserhvervet lungebetændelse
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mortalitet af alle årsager [effektiviteten af rHu-IFN-γ, på lungebetændelse-associeret morbiditet og dødelighedsreduktion]
Tidsramme: Dag 28 og dag 90
|
Dødelighedsrate af alle årsager ved D28 og D90
|
Dag 28 og dag 90
|
|
Sats for HAP [effektivitet]
Tidsramme: Dag 28
|
Sats for HAP ved D28
|
Dag 28
|
|
Bakteriel økologi af 1. episode af HAP [effektivitet]
Tidsramme: Dag 28
|
Bakteriel økologi af 1. episode af HAP (respiratoriske væsker)
|
Dag 28
|
|
Hyppighed af ventilator-associeret tracheobronkitis [effektivitet]
Tidsramme: Dag 28
|
Hyppighed af ventilator-associeret tracheobronkitis ved D28 defineret som mindst to af følgende kriterier: kropstemperatur >38°C; leukocytose>12000 celler/ml, leukopeni
|
Dag 28
|
|
Forekomst af akut respiratorisk distress-syndrom [effektivitet]
Tidsramme: Dag 28
|
Akut respiratorisk distress syndrom inden for 28 dage efter randomisering
|
Dag 28
|
|
Varighed af antimikrobiel behandling [effektivitet]
Tidsramme: Dag 28
|
Varighed af antimikrobiel behandling ved D28, antibiotikafrie dage ved D28
|
Dag 28
|
|
Varighed af mekanisk ventilation [effektivitet]
Tidsramme: Dag 90
|
Varighed af mekanisk ventilation ved D90, mekanisk ventilationsfri dage ved D90
|
Dag 90
|
|
Varighed af ICU-indlæggelse [effektivitet]
Tidsramme: Dag 90
|
Varighed af ICU-indlæggelse på D90, Varighed af indlæggelse på D90.
|
Dag 90
|
|
Hyppighed af SAE'er og SUSAR'er [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighed af alvorlige bivirkninger og formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) ved D15
|
Dag 15
|
|
Hyppighed af leukocytose [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Rate af leukocytose ved D15.
|
Dag 15
|
|
Frekvens for neutropeni [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Frekvens for neutropeni ved D15.
|
Dag 15
|
|
Hyppighed af lymfopeni [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighed af lymfopeni ved D15.
|
Dag 15
|
|
Hyppighed af trombopeni [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighed af trombopeni ved D15.
|
Dag 15
|
|
Frekvens for cytolyse af leveren [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Frekvens for levercytolyse (stigninger i ASAT og/eller ALAT) ved D15.
|
Dag 15
|
|
Hyppighed af pancreatitis [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Rate af pancreatitis (stigning i lipase) ved D15.
|
Dag 15
|
|
Hyppighed af patienter med episode af feber [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighed af patienter med episode af feber (T° > 38,3°C)
|
Dag 15
|
|
Hyppighed af patienter med episode af hovedpine [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighed af patienter med episode af hovedpine
|
Dag 15
|
|
Hyppighed af patienter med episode af kvalme [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighed af patienter med episode af kvalme
|
Dag 15
|
|
Rate af allergisk reaktion [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Rate af større allergisk reaktion ved D15 defineret som systemisk epidermisk reaktion, anafylaktisk
|
Dag 15
|
|
Forekomst af reaktion på injektionsstedet [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Forekomst af reaktion på injektionsstedet ved D15
|
Dag 15
|
|
Hyppighed af myalgi [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Myalgirate ved D15
|
Dag 15
|
|
Hyppighed af artralgi [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Rate af artralgi ved D15
|
Dag 15
|
|
Rate af rygsmerter [tolerance]
Tidsramme: Dag 15
|
Rate af rygsmerter ved D15
|
Dag 15
|
|
Økonomisk effektivitet af rHu-IFN-y til forebyggelse af lungebetændelse
Tidsramme: Dag 90
|
Økonomisk endepunkt efter 3 måneder: Incremental cost efficiency ratio (ICER).
Analyse ved hjælp af QALYs (Quality-Adjusted Life-Years) som et mål for effektivitet.
QALYs er et mål for effektivitet, der er specielt designet til økonomiske evalueringer.
|
Dag 90
|
|
For at bestemme egnetheden af rHu-IFN-γ fra patienternes og pårørendes perspektiver ved hjælp af The Short Form (36) Health Survey
Tidsramme: Dag 90
|
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) fra en (M1) til tre måneder (M3) efter randomisering målt med Short Form (SF)-36 skalaen valideret på fransk, græsk og spansk, han SF-36 er en 36 -item selvrapport spørgeskema med 8 domæner = fysisk funktion, rolle fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle følelsesmæssig og mental sundhed). Scoren for hvert domæne varierer fra 0 til 100, en højere score indikerer en bedre HRQoL.
|
Dag 90
|
|
At bestemme egnetheden af rHu-IFN-γ ud fra patienternes og pårørendes perspektiv ved hjælp af Hospital Anxiety and Depression-skalaen (HADS)
Tidsramme: Dag 90
|
Ændringer i angst og depression fra M1 til M3 målt med HADS-skalaen valideret på fransk, græsk og spansk. HADS er et selvrapporterende spørgeskema med 14 punkter med 2 domæner (angst og depression). Scoren for angst og depression går fra 0 (ingen symptomer) til 21 (betydeligt antal symptomer). |
Dag 90
|
|
At bestemme egnetheden af rHu-IFN-γ ud fra patienternes og pårørendes perspektiv ved hjælp af Satisfaction With Life Scale (SWLS)
Tidsramme: Dag 90
|
Ændringer i subjektivt velbefindende fra M1 til M3 målt med Satisfaction With Life Scale (SWLS) valideret på fransk, græsk og spansk.
SWLS er et selvrapporterende spørgeskema med 5 punkter.
Svarscorerne på de fem punkter lægges sammen for at give en samlet score fra 5 (dårligst tilfredshedsniveau) til 35 (bedste niveau).
|
Dag 90
|
|
At bestemme acceptabiliteten af rHu-IFN-γ fra patienters og pårørendes perspektiv
Tidsramme: Dag 90
|
Tilpasning af patienterne til deres helbredstilstand og dens udvikling fra M1 til M3 ved hjælp af differentiel elementfunktions- og responsforskydningsanalyser for HRQoL, angst og depression.
Ændring i betydningen af patienters selvevaluering mellem grupper (DIF) og over tid (responsforskydning) vil blive udledt af ændringen i elementernes parametre i Delkreditmodellerne.
|
Dag 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC20_0082
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .