Humanes rekombinantes Interferon Gamma-1b zur Prävention von im Krankenhaus erworbener Pneumonie bei kritisch kranken Patienten: eine doppelblinde, internationale, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie – die PREV-HAP-Studie (PREV-HAP)
Die PREV-HAP-Studie ist Teil eines größeren Projekts mit dem Titel „Host-targeted Approaches for the Prevention and the treatment of Hospital-Acquired Pneumonia“ (HAP2), das vom Forschungs- und Innovationsprogramm H2020 der Europäischen Union im Rahmen der Finanzhilfevereinbarung Nr. 847782 finanziert wird. HAP2 zielt darauf ab, stratifizierte wirtsgerichtete Medikamente und Biomarker zu entwickeln, um die Prävention und Behandlung von HAP zu verbessern und die Präzisionsmedizin bei Infektionskrankheiten zu entwickeln. Sein Ziel ist es, das Management von HAP zu revolutionieren: Auf der Grundlage des neuartigen Konzepts der Immunsuppression im Zusammenhang mit kritischen Erkrankungen, die die Wechselwirkungen zwischen Wirt und Pathogenen verändert, soll eine vollständige Neubewertung der Physiopathologie von HAP auf der Grundlage des Konzepts der respiratorischen Dysbiose vorgeschlagen werden.
Die Haupthypothese der PREV-HAP-Studie ist, dass die Behandlung mit humanem rekombinantem Interferon gamma 1b (rHuIFN-γ, Imukin) die Immunität bei kritisch kranken Patienten wiederherstellen und eine im Krankenhaus erworbene Pneumonie verhindern kann.
Die Hypothese ist, dass die In-vivo-Untersuchungen der Wirt-Pathogen-Interaktionen für die Stratifizierung von Patienten in Hoch-/Niedrigrisiko- und Responder/Non-Responder auf eine wirtsspezifische Prävention von Krankenhausinfektionen verwendet werden können.
Die Beteiligung einer Immunsuppression im Zusammenhang mit einer kritischen Krankheit bei der Anfälligkeit für im Krankenhaus erworbene Lungenentzündung ist weithin anerkannt, und ein sich abzeichnender Trend ist, dass die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung dieser erworbenen Immunsuppression Infektionen verhindern und die Ergebnisse von Krankenhauspatienten verbessern wird.
Es wurde gezeigt, dass die Produktion von IFN-γ durch Immunzellen bei kritisch kranken Patienten verringert ist und dass diese Defekte mit der Anfälligkeit für HAP assoziiert sind. rHuIFN-γ wurde weder getestet noch wird es als Zusatzbehandlung von Patienten mit HAP empfohlen. Basierend auf diesen spezifischen Faktoren, die in der Wirtsantwort identifiziert wurden, wird in dieser Studie vorgeschlagen, rHuIFN-γ als neuartigen präventiven Ansatz für HAP zu verwenden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
200 erwachsene Patienten, die in drei europäischen Ländern auf Intensivstationen unter mechanischer Beatmung stationär behandelt werden, werden in die Studie aufgenommen und in 2 Arme randomisiert:
Arm 1 (rHu-IFNγ):
• Rekombinantes Interferon gamma 1b (IMUKIN®, von Clinigen®): 100 µg/0,5 ml subkutane Injektionen von Tag 1 bis Tag 9 (5 Injektionen, d. h. 1 Injektion von 100 µg alle 48 Stunden),
Arm 2 (Placebo):
• Rekombinantes Interferon-Gamma-1b-Placebo: 5 subkutane Injektionen von Tag 1 bis Tag 9 (d. h. 1 Injektion von 0,5 ml alle 48 Stunden).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Angers, Frankreich
- Angers University Hospital
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Argenteuil, Frankreich
- Argenteuil Hospital
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Brest, Frankreich
- Brest University Hospital
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Clichy, Frankreich
- Beaujon University Hospital
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Limoges, Frankreich
- Limoges University hospital
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Nantes, Frankreich, 44093
- Nantes university hospital
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Rennes, Frankreich
- Rennes University Hospital
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Athen, Griechenland
- Attikon University General Hospital
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Athens, Griechenland
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
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Heraklion, Griechenland
- General University Hospital of Heraklion
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Ioannina, Griechenland
- University General Hospital Of Ioannina
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Larissa, Griechenland
- General University Hospital of Larissa
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Larissa, Griechenland
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
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Barcelona, Spanien
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic Barcelona
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Lleida, Spanien
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
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Madrid, Spanien
- Hospital Clinico San Carlos
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Palma, Spanien
- Hospital Universitario de Son Llatzer
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten (18 bis 85 Jahre).
- Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation für weniger als 48 Stunden.
- Erhalten einer invasiven mechanischen Beatmung zum Zeitpunkt der Aufnahme.
- Ein oder mehrere akute Organversagen zum Zeitpunkt der Aufnahme unter: neurologisch (Glasgow-Koma-Skala 2-fach höher als der Grundwert und/oder Oligurie < 0,5 ml/kg/Stunde für weniger als 12 Stunden).
- Informierte Zustimmung eines gesetzlichen Vertreters oder Notfallverfahren (wenn gemäß nationaler Vorschriften möglich, siehe unten). Da es nicht möglich ist, die Patienteneinwilligung vor dem Einschluss einzuholen (komatöse Patienten), wird die Patienteneinwilligung für die Fortsetzung der Studie so schnell wie möglich eingeholt.
- Versicherter einer Krankenkasse.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere (Serum- oder Urintest), Stillende
- Rechtsschutzpatient (inkl. unter Vormundschaft oder Treuhandschaft)
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (Interferon gamma-1b) oder bekannte Überempfindlichkeit gegen verwandte Produkte, wie ein anderes Interferon, oder gegen einen der folgenden sonstigen Bestandteile: Mannitol, Dinatriumsuccinat-Hexahydrat, Bernsteinsäure, Polysorbat 20
- Schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score B oder C)
- Leberzytolyse mit hepatischen Enzymen (AST und/oder ALT) > 5 N
- Schwere chronische Niereninsuffizienz (MDRD-Kreatinin-Clearance < 10 ml/min/1,73 m2)
- Immunsuppression (hämatologischer Krebs, Aplasie, Chemotherapie/Strahlentherapie bei Krebs innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, gleichzeitige Anwendung eines Antitransplantatabstoßungsmedikaments).
- Koma nach reanimiertem Herzstillstand
- Zervikale Rückenmarksverletzung
- Teilnahme an einer Arzneimittelinterventionsstudie innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme
- Im Krankenhaus erworbene Pneumonie vor Aufnahme in die Studie während des aktuellen Krankenhausaufenthalts.
- Anhaltende Hyperlaktatämie > 5 mmol/l.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Rekombinantes Interferon gamma 1b (IMUKIN®)
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100 µg/0,5 ml subkutane Injektionen von Tag 1 bis Tag 9 (5 Injektionen, d. h. 1 Injektion von 100 µg alle 48 Stunden)
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Placebo-Komparator: Rekombinantes Interferon-Gamma-1b-Placebo
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5 subkutane Injektionen von Tag 1 bis Tag 9 (d. h. 1 Injektion von 0,5 ml alle 48 Stunden).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nachweis der Wirksamkeit von rHuIFN-γ zur Prävention von im Krankenhaus erworbener Pneumonie
Zeitfenster: Tag 28
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Rate des zusammengesetzten Ergebnisses an Tag 28 bestehend aus mindestens einem der folgenden Punkte: Gesamtmortalität und/oder im Krankenhaus erworbene Pneumonie
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Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtmortalität [Effizienz von rHu-IFN-γ auf pneumonieassoziierte Morbidität und Reduktion der Mortalität]
Zeitfenster: Tag 28 und Tag 90
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Rate der Gesamtmortalität an Tag 28 und Tag 90
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Tag 28 und Tag 90
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HAP-Rate [Effizienz]
Zeitfenster: Tag 28
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HAP-Rate bei D28
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Tag 28
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Bakterielle Ökologie der 1. Folge von HAP [Effizienz]
Zeitfenster: Tag 28
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Bakterielle Ökologie der 1. Episode von HAP (Atemflüssigkeiten)
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Tag 28
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Rate der beatmungsassoziierten Tracheobronchitis [Effizienz]
Zeitfenster: Tag 28
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Rate der beatmungsassoziierten Tracheobronchitis zu Tag 28, definiert als mindestens zwei der folgenden Kriterien: Körpertemperatur > 38 °C; Leukozytose > 12000 Zellen/ml, Leukopenie
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Tag 28
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Auftreten eines akuten Atemnotsyndroms [Effizienz]
Zeitfenster: Tag 28
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Akutes Atemnotsyndrom innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
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Tag 28
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Dauer der antimikrobiellen Therapie [Effizienz]
Zeitfenster: Tag 28
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Dauer der antimikrobiellen Therapie am Tag 28, antibiotikafreie Tage am Tag 28
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Tag 28
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Dauer der maschinellen Beatmung [Effizienz]
Zeitfenster: Tag 90
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Dauer der mechanischen Beatmung bei T90, beatmungsfreie Tage bei T90
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Tag 90
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Dauer des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation [Effizienz]
Zeitfenster: Tag 90
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Dauer des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation am Tag 90, Dauer des Krankenhausaufenthalts am Tag 90.
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Tag 90
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Rate von SUEs und SUSARs [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate schwerwiegender Nebenwirkungen und vermuteter unerwarteter schwerwiegender Nebenwirkungen (SUSAR) am Tag 15
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Tag 15
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Leukozytoserate [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate der Leukozytose am Tag 15.
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Tag 15
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Neutropenierate [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate der Neutropenie bei D15.
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Tag 15
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Rate der Lymphopenie [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate der Lymphopenie bei D15.
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Tag 15
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Thrombopenierate [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Thrombopenierate am Tag 15.
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Tag 15
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Zytolyserate der Leber [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate der Leberzytolyse (Anstieg von AST und/oder ALT) am Tag 15.
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Tag 15
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Rate der Pankreatitis [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate der Pankreatitis (Anstieg der Lipase) am Tag 15.
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Tag 15
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Rate der Patienten mit Fieberschüben [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate der Patienten mit Fieberschüben (T° > 38,3 °C)
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Tag 15
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Rate der Patienten mit Kopfschmerzepisoden [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate der Patienten mit Episoden von Kopfschmerzen
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Tag 15
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Rate der Patienten mit Übelkeitsepisoden [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate der Patienten mit Übelkeitsepisoden
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Tag 15
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Rate allergischer Reaktionen [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate schwerer allergischer Reaktionen zu Tag 15, definiert als systemische epidermische Reaktion, anaphylaktisch
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Tag 15
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Auftreten von Reaktionen an der Injektionsstelle [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Auftreten von Reaktionen an der Injektionsstelle am Tag 15
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Tag 15
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Myalgierate [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Myalgierate bei D15
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Tag 15
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Arthralgierate [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Arthralgierate bei D15
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Tag 15
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Rate von Rückenschmerzen [Toleranz]
Zeitfenster: Tag 15
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Rate der Rückenschmerzen bei D15
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Tag 15
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Wirtschaftliche Effizienz von rHu-IFN-γ bei der Prävention von Lungenentzündung
Zeitfenster: Tag 90
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Ökonomischer Endpunkt nach 3 Monaten: Incremental Cost Effectiveness Ratio (ICER).
Analyse mit QALYs (Quality-Adjusted Life-Years) als Maß für die Wirksamkeit.
QALYs sind ein Maß für die Wirksamkeit, das speziell für wirtschaftliche Bewertungen entwickelt wurde.
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Tag 90
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Bestimmung der Eignung von rHu-IFN-γ aus Sicht des Patienten und der Angehörigen unter Verwendung des Short Form (36) Health Survey
Zeitfenster: Tag 90
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Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) von einem (M1) bis zu drei Monaten (M3) nach der Randomisierung, gemessen mit der Short Form (SF)-36-Skala, validiert in Französisch, Griechisch und Spanisch. SF-36 ist eine 36 -Fragebogen zur Selbstbeurteilung mit 8 Bereichen = Körperliche Funktion, Körperliche Rolle, Körperliche Schmerzen, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktion, Emotionale Rolle und Geistige Gesundheit). eine bessere HRQoL.
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Tag 90
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Bestimmung der Eignung von rHu-IFN-γ aus Sicht der Patienten und Angehörigen unter Verwendung der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Zeitfenster: Tag 90
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Veränderungen bei Angst und Depression von M1 bis M3, gemessen mit der in Französisch, Griechisch und Spanisch validierten HADS-Skala. Der HADS ist ein 14-Punkte-Fragebogen zur Selbsteinschätzung mit 2 Bereichen (Angst und Depression). Die Werte für Angst und Depression reichen von 0 (keine Symptome) bis 21 (signifikante Anzahl von Symptomen). |
Tag 90
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Bestimmung der Eignung von rHu-IFN-γ aus Sicht der Patienten und Angehörigen unter Verwendung der Satisfaction With Life Scale (SWLS)
Zeitfenster: Tag 90
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Veränderungen des subjektiven Wohlbefindens von M1 bis M3, gemessen mit der Satisfaction With Life Scale (SWLS), validiert in Französisch, Griechisch und Spanisch.
Der SWLS ist ein 5-Punkte-Fragebogen zur Selbstauskunft.
Die Antwortpunktzahlen für die fünf Items werden zu einer Gesamtpunktzahl von 5 (schlechteste Zufriedenheitsstufe) bis 35 (beste Stufe) addiert.
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Tag 90
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Bestimmung der Akzeptanz von rHu-IFN-γ aus Sicht der Patienten und Angehörigen
Zeitfenster: Tag 90
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Anpassung der Patienten an ihren Gesundheitszustand und seine Entwicklung von M1 zu M3 unter Verwendung von Differential Item Functioning und Response Shift Analysen für HRQoL, Angst und Depression.
Die Veränderung der Bedeutung der Patientenselbstbewertung zwischen den Gruppen (DIF) und über die Zeit (Response Shift) wird durch die Veränderung der Parameter der Items der Partial Credit Models gefolgert.
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Tag 90
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Krankheitsattribute
- Kreuzinfektion
- Iatrogene Krankheit
- Healthcare-assoziierte Pneumonie
- Lungenentzündung
- Kritische Krankheit
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Interferone
- Interferon-gamma
Andere Studien-ID-Nummern
- RC20_0082
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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