Человеческий рекомбинантный интерферон гамма-1b для профилактики внутрибольничной пневмонии у пациентов в критическом состоянии: двойное слепое, международное, фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование - исследование PREV-HAP (PREV-HAP)
Исследование PREV-HAP является частью более крупного проекта под названием «Целевые подходы к профилактике и лечению внутрибольничной пневмонии» (HAP2), финансируемого в рамках программы исследований и инноваций Европейского Союза H2020 в соответствии с соглашением о гранте № 847782. HAP2 направлен на разработку стратифицированных лекарств и биомаркеров, направленных на хозяина, для улучшения профилактики и лечения HAP и разработки прецизионной медицины при инфекционных заболеваниях. Его цель состоит в том, чтобы революционизировать лечение ГП: используя новую концепцию иммуносупрессии, связанной с критическим заболеванием, изменяющую взаимодействие хозяина и патогенов, цель состоит в том, чтобы предложить полную переоценку физиопатологии ГП, основанную на концепции респираторного дисбактериоза.
Основная гипотеза исследования PREV-HAP заключается в том, что лечение человеческим рекомбинантным интерфероном гамма-1b (rHuIFN-γ, имукин) может восстановить иммунитет у пациентов в критическом состоянии и предотвратить внутрибольничную пневмонию.
Гипотеза состоит в том, что исследования взаимодействия хозяин-патоген in vivo могут быть использованы для разделения пациентов на пациентов с высоким/низким риском и ответивших/не ответивших на целенаправленную профилактику внутрибольничных инфекций.
Участие состояния иммуносупрессии, связанной с критическим заболеванием, в восприимчивости к внутрибольничной пневмонии широко признано, и новая тенденция заключается в том, что разработка лекарств для лечения этой приобретенной иммуносупрессии предотвратит инфекцию и улучшит результаты госпитализированных пациентов.
Было продемонстрировано, что продукция IFN-γ иммунными клетками снижена у пациентов в критическом состоянии и что эти дефекты связаны с предрасположенностью к ГП. rHuIFN-γ не тестировался и не рекомендуется в качестве дополнительного лечения пациентов с ГП. Основываясь на этих специфических факторах, выявленных в ответе хозяина, в этом исследовании предлагается использовать rHuIFN-γ в качестве нового профилактического подхода к ГП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В исследование будут включены 200 взрослых пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии на искусственной вентиляции легких в трех европейских странах, которые будут рандомизированы в 2 группы:
Группа 1 (rHu-IFNγ):
• Рекомбинантный интерферон гамма 1b (IMUKIN®, от Clinigen®): 100 мкг/0,5 мл подкожно с 1 по 9 день (5 инъекций, т.е. 1 инъекция 100 мкг каждые 48 часов),
Группа 2 (плацебо):
• Рекомбинантный интерферон гамма 1b плацебо: 5 подкожных инъекций с 1 по 9 день (т.е. 1 инъекция 0,5 мл каждые 48 часов).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Athen, Греция
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Греция
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
-
Heraklion, Греция
- General University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Греция
- University General Hospital Of Ioannina
-
Larissa, Греция
- General University Hospital of Larissa
-
Larissa, Греция
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic Barcelona
-
Lleida, Испания
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
-
Madrid, Испания
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma, Испания
- Hospital Universitario de Son Llatzer
-
-
-
-
-
Angers, Франция
- Angers University Hospital
-
Argenteuil, Франция
- Argenteuil Hospital
-
Brest, Франция
- Brest University Hospital
-
Clichy, Франция
- Beaujon University Hospital
-
Limoges, Франция
- Limoges University hospital
-
Nantes, Франция, 44093
- Nantes university hospital
-
Rennes, Франция
- Rennes University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (от 18 до 85 лет).
- Госпитализирован в реанимационное отделение менее чем на 48 часов.
- Получение инвазивной ИВЛ на момент включения.
- Одна или более острая органная недостаточность на момент включения: неврологическая (шкала комы Глазго в 2 раза выше исходного значения и/или олигурия < 0,5 мл/кг/час в течение менее 12 часов).
- Информированное согласие законного представителя или экстренная процедура (если это возможно в соответствии с национальным законодательством, см. ниже). Поскольку невозможно получить согласие пациента до включения (пациенты в коме), согласие пациента на продолжение исследования будет получено, как только это будет сочтено возможным.
- Лицо, застрахованное по схеме медицинского страхования.
Критерий исключения:
- Беременные женщины (анализ сыворотки или мочи), кормящие женщины
- Пациент, находящийся под правовой защитой (в т.ч. под опекой или попечительством)
- Повышенная чувствительность к активному веществу (интерферону гамма-1b) или известная гиперчувствительность к родственным продуктам, таким как другой интерферон, или к любому из следующих вспомогательных веществ: маннитол, динатрия сукцинат гексагидрат, янтарная кислота, полисорбат 20.
- Тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью B или C)
- Цитолиз печени с печеночными ферментами (АСТ и/или АЛТ) > 5N
- Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина MDRD < 10 мл/мин/1,73 м2)
- Иммуносупрессия (гематологический рак, аплазия, химиотерапия/лучевая терапия рака в течение 3 месяцев до включения, известная инфекция вирусом иммунодефицита человека, одновременный прием любого препарата против отторжения трансплантата).
- Кома после реанимации после остановки сердца
- Травма шейного отдела спинного мозга
- Участие в интервенционном исследовании лекарственных средств в течение 1 месяца до включения
- Госпитальная пневмония до включения в исследование во время текущей госпитализации.
- Устойчивая гиперлактатемия > 5 ммоль/л.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рекомбинантный интерферон гамма 1b (ИМУКИН®)
|
100 мкг/0,5 мл подкожно с 1 по 9 день (5 инъекций, т.е. 1 инъекция 100 мкг каждые 48 часов)
|
|
Плацебо Компаратор: Рекомбинантный интерферон гамма 1b плацебо
|
5 подкожных инъекций с 1 по 9 день (т.е. 1 инъекция 0,5 мл каждые 48 часов).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продемонстрировать эффективность rHuIFN-γ для профилактики внутрибольничной пневмонии.
Временное ограничение: День 28
|
Оценка комбинированного исхода на 28-й день, состоящего как минимум из одного пункта из следующего: смертность от всех причин и/или внутрибольничная пневмония.
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин [эффективность rHu-IFN-γ в отношении заболеваемости, связанной с пневмонией, и снижения смертности]
Временное ограничение: День 28 и День 90
|
Смертность от всех причин на Д28 и Д90
|
День 28 и День 90
|
|
Скорость HAP [эффективность]
Временное ограничение: День 28
|
Скорость HAP на D28
|
День 28
|
|
Бактериальная экология 1-го эпизода ГП [эффективность]
Временное ограничение: День 28
|
Бактериальная экология 1-го эпизода ГП (респираторные жидкости)
|
День 28
|
|
Частота вентилятор-ассоциированного трахеобронхита [эффективность]
Временное ограничение: День 28
|
Частота вентилятор-ассоциированного трахеобронхита на Д28 определялась как минимум по двум из следующих критериев: температура тела >38°С; лейкоцитоз >12000 клеток/мл, лейкопения
|
День 28
|
|
Возникновение острого респираторного дистресс-синдрома [эффективность]
Временное ограничение: День 28
|
Острый респираторный дистресс-синдром в течение 28 дней после рандомизации
|
День 28
|
|
Длительность антимикробной терапии [эффективность]
Временное ограничение: День 28
|
Продолжительность антимикробной терапии на 28-й день, дней без антибиотиков на 28-й день
|
День 28
|
|
Продолжительность ИВЛ [эффективность]
Временное ограничение: День 90
|
Продолжительность ИВЛ на Д90, дней без ИВЛ на Д90
|
День 90
|
|
Продолжительность госпитализации в ОИТ [эффективность]
Временное ограничение: День 90
|
Продолжительность госпитализации в ОИТ на D90, Продолжительность госпитализации на D90.
|
День 90
|
|
Частота SAE и SUSAR [допуск]
Временное ограничение: День 15
|
Частота серьезных побочных эффектов и подозреваемых непредвиденных серьезных побочных реакций (SUSAR) на D15
|
День 15
|
|
Скорость лейкоцитоза [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Скорость лейкоцитоза на Д15.
|
День 15
|
|
Скорость нейтропении [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота нейтропении на 15 день.
|
День 15
|
|
Частота лимфопении [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота лимфопении на 15 день.
|
День 15
|
|
Частота тромбопении [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота тромбопении на 15 день.
|
День 15
|
|
Скорость цитолиза печени [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Скорость цитолиза печени (повышение АСТ и/или АЛТ) на 15-й день.
|
День 15
|
|
Частота панкреатита [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота панкреатита (увеличение липазы) на 15 день.
|
День 15
|
|
Частота пациентов с эпизодом лихорадки [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота пациентов с эпизодом лихорадки (T° > 38,3°C)
|
День 15
|
|
Частота пациентов с приступом головной боли [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота пациентов с эпизодом головной боли
|
День 15
|
|
Частота пациентов с приступом тошноты [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота пациентов с эпизодом тошноты
|
День 15
|
|
Скорость аллергической реакции [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота серьезных аллергических реакций в день 15 определяется как системная эпидермальная реакция, анафилактическая
|
День 15
|
|
Частота реакции в месте инъекции [переносимость]
Временное ограничение: День 15
|
Возникновение реакции в месте инъекции в день 15
|
День 15
|
|
Скорость миалгии [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота миалгии на 15 день
|
День 15
|
|
Скорость артралгии [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота артралгии на 15 день
|
День 15
|
|
Частота болей в спине [толерантность]
Временное ограничение: День 15
|
Частота болей в спине на D15
|
День 15
|
|
Экономическая эффективность rHu-IFN-γ в профилактике пневмонии
Временное ограничение: День 90
|
Экономическая конечная точка через 3 месяца: коэффициент эффективности дополнительных затрат (ICER).
Анализ с использованием QALY (годы жизни с поправкой на качество) в качестве меры эффективности.
QALY — это показатель эффективности, специально разработанный для экономических оценок.
|
День 90
|
|
Определить пригодность rHu-IFN-γ с точки зрения пациентов и их родственников с помощью The Short Form (36) Health Survey.
Временное ограничение: День 90
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), от одного (M1) до трех месяцев (M3) после рандомизации, измеренное с помощью шкалы Short Form (SF)-36, утвержденной на французском, греческом и испанском языках. - вопросник для самоотчета с 8 областями = физическое функционирование, ролевая физическая, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевая эмоциональная и психическое здоровье). лучшее HRQoL.
|
День 90
|
|
Определить пригодность rHu-IFN-γ с точки зрения пациентов и родственников с использованием госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS).
Временное ограничение: День 90
|
Изменения тревоги и депрессии от M1 до M3, измеренные по шкале HADS, подтвержденной на французском, греческом и испанском языках. HADS представляет собой анкету для самоотчетов, состоящую из 14 пунктов и разделенную на 2 домена (тревога и депрессия). Баллы тревоги и депрессии варьируются от 0 (отсутствие симптомов) до 21 (значительное количество симптомов). |
День 90
|
|
Определить пригодность rHu-IFN-γ с точки зрения пациентов и родственников с использованием шкалы удовлетворенности жизнью (SWLS).
Временное ограничение: День 90
|
Изменения субъективного благополучия с M1 до M3, измеренные с помощью Шкалы удовлетворенности жизнью (SWLS), подтвержденной на французском, греческом и испанском языках.
SWLS представляет собой анкету для самоотчетов, состоящую из 5 пунктов.
Баллы ответов по пяти пунктам суммируются, чтобы получить общий балл от 5 (наихудший уровень удовлетворенности) до 35 (наилучший уровень).
|
День 90
|
|
Определить приемлемость rHu-IFN-γ с точки зрения пациентов и их родственников.
Временное ограничение: День 90
|
Адаптация пациентов к своему состоянию здоровья и его эволюция от M1 до M3 с использованием дифференциального анализа функционирования и смены реакции на качество жизни, тревогу и депрессию.
Изменение значения самооценки пациентов между группами (DIF) и с течением времени (сдвиг ответа) будет определяться изменением параметров элементов моделей частичного кредита.
|
День 90
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Атрибуты болезни
- Перекрестная инфекция
- Ятрогенная болезнь
- Пневмония, связанная с оказанием медицинской помощи
- Пневмония
- Критических заболеваний
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Интерфероны
- Интерферон-гамма
Другие идентификационные номера исследования
- RC20_0082
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .