Humaan recombinant interferon Gamma-1b voor de preventie van in het ziekenhuis opgelopen pneumonie bij ernstig zieke patiënten: een dubbelblind, internationaal, fase 2, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek - de PREV-HAP-studie (PREV-HAP)
De PREV-HAP-studie maakt deel uit van een groter project getiteld 'Host-targeted Approaches for the Prevention and the treatment of Hospital-Acquired Pneumonia' (HAP2), gefinancierd door het H2020-onderzoeks- en innovatieprogramma van de Europese Unie onder subsidieovereenkomst nr. 847782. HAP2 beoogt de ontwikkeling van gestratificeerde gastheergerichte geneesmiddelen en biomarkers om de preventie en behandeling van HAP te verbeteren en precisiegeneeskunde bij infectieziekten te ontwikkelen. Het is de ambitie om een revolutie teweeg te brengen in het beheer van HAP: gebruikmakend van het nieuwe concept van kritieke ziektegerelateerde immunosuppressie die de interacties tussen gastheer en ziekteverwekker verandert, is het doel om een volledige herbeoordeling van de fysiopathologie van HAP voor te stellen op basis van het concept van respiratoire dysbiose.
De belangrijkste hypothese van de PREV-HAP-studie is dat behandeling met humaan recombinant interferon gamma 1b (rHuIFN-γ, Imukin) de immuniteit van ernstig zieke patiënten kan herstellen en in het ziekenhuis opgelopen pneumonie kan voorkomen.
De hypothese is dat de in vivo onderzoeken van de interacties tussen gastheer en ziekteverwekker kunnen worden gebruikt voor de stratificatie van patiënten in hoog/laag risico en responders/non-responders op gastheergerichte preventie van ziekenhuisinfecties.
De betrokkenheid van een toestand van kritieke ziektegerelateerde immunosuppressie bij de vatbaarheid voor in het ziekenhuis opgelopen longontsteking wordt algemeen aanvaard, en een opkomende trend is dat de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van deze verworven immunosuppressie infectie zal voorkomen en de resultaten van gehospitaliseerde patiënten zal verbeteren.
Het is aangetoond dat de productie van IFN-γ door immuuncellen is verminderd bij ernstig zieke patiënten en dat deze defecten verband houden met de gevoeligheid voor HAP. rHuIFN-γ is niet getest en wordt ook niet aanbevolen als aanvullende behandeling van patiënten met HAP. Op basis van deze specifieke factoren die zijn geïdentificeerd in de respons van de gastheer, wordt in deze studie voorgesteld om rHuIFN-γ te gebruiken als nieuwe preventieve aanpak voor HAP.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
200 volwassen patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen op intensive care-afdelingen, onder mechanische beademing in drie Europese landen, zullen in de studie worden opgenomen en zullen worden gerandomiseerd in 2 armen:
Arm 1 (rHu-IFNγ):
• Recombinant Interferon gamma 1b (IMUKIN®, van Clinigen®): 100 µg/0,5 ml subcutane injecties van dag 1 tot dag 9 (5 injecties, d.w.z. 1 injectie van 100 µg elke 48 uur),
Arm 2 (Placebo):
• Recombinant interferon gamma 1b placebo: 5 subcutane injecties van dag 1 tot dag 9 (d.w.z. 1 injectie van 0,5 ml elke 48 uur).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk
- Angers University Hospital
-
Argenteuil, Frankrijk
- Argenteuil Hospital
-
Brest, Frankrijk
- Brest University Hospital
-
Clichy, Frankrijk
- Beaujon University Hospital
-
Limoges, Frankrijk
- Limoges University hospital
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Nantes university hospital
-
Rennes, Frankrijk
- Rennes University Hospital
-
-
-
-
-
Athen, Griekenland
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Griekenland
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
-
Heraklion, Griekenland
- General University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Griekenland
- University General Hospital Of Ioannina
-
Larissa, Griekenland
- General University Hospital of Larissa
-
Larissa, Griekenland
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic Barcelona
-
Lleida, Spanje
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanje
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma, Spanje
- Hospital Universitario de Son Llatzer
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (18 jaar tot 85 jaar).
- Minder dan 48 uur opgenomen op de intensive care.
- Invasieve mechanische beademing ontvangen op het moment van opname.
- Eén of meer acuut orgaanfalen op het moment van opname, waaronder: neurologisch (Glasgow comaschaal 2 keer hoger dan de basale waarde en/of oligurie < 0,5 ml/kg/uur gedurende minder dan 12 uur).
- Geïnformeerde toestemming van een wettelijke vertegenwoordiger, of noodprocedure (indien mogelijk volgens nationale regelgeving, zie hieronder). Aangezien het niet mogelijk is om de toestemming van de patiënt te verkrijgen voorafgaand aan de inclusie (comateuze patiënten), zal de toestemming van de patiënt voor de voortzetting van de studie worden verkregen zodra dit mogelijk wordt geacht.
- Verzekerde persoon op basis van een ziektekostenverzekering.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen (serum- of urinetest), vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënt onder wettelijke bescherming (incl. onder curatele of curatele)
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof (interferon gamma-1b) of bekende overgevoeligheid voor verwante producten, zoals een ander interferon, of voor een van de volgende hulpstoffen: mannitol, dinatriumsuccinaathexahydraat, barnsteenzuur, polysorbaat 20
- Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-score B of C)
- Levercytolyse met leverenzymen (AST en/of ALT) > 5N
- Ernstige chronische nierinsufficiëntie (MDRD creatinineklaring < 10 ml/min/1,73 m2)
- Immunosuppressie (hematologische kanker, aplasie, chemotherapie/radiotherapie voor kanker binnen 3 maanden voorafgaand aan opname, bekende infectie Humaan immunodeficiëntievirus, gelijktijdig gebruik van een geneesmiddel tegen transplantaatafstoting).
- Coma na gereanimeerde hartstilstand
- Cervicaal ruggenmergletsel
- Deelname aan een geneesmiddeleninterventieonderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan de opname
- In het ziekenhuis opgelopen longontsteking vóór opname in het onderzoek tijdens de huidige ziekenhuisopname.
- Aanhoudende hyperlactatemie > 5 mmol/L.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Recombinant Interferon gamma 1b (IMUKIN®)
|
100 µg/0,5 ml subcutane injecties van dag 1 tot dag 9 (5 injecties, d.w.z. 1 injectie van 100 µg elke 48 uur)
|
|
Placebo-vergelijker: Recombinant Interferon gamma 1b placebo
|
5 subcutane injecties van dag 1 tot dag 9 (d.w.z. 1 injectie van 0,5 ml elke 48 uur).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de efficiëntie van rHuIFN-γ aan te tonen voor de preventie van in het ziekenhuis opgelopen longontsteking
Tijdsspanne: Dag 28
|
Percentage van de samengestelde uitkomst op dag 28, bestaande uit ten minste één van de volgende items: sterfte door alle oorzaken en/of in het ziekenhuis opgelopen pneumonie
|
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mortaliteit door alle oorzaken [efficiëntie van rHu-IFN-γ, op pneumonie-geassocieerde morbiditeit en mortaliteitsreductie]
Tijdsspanne: Dag 28 en Dag 90
|
Percentage sterfte door alle oorzaken op D28 en D90
|
Dag 28 en Dag 90
|
|
Snelheid van HAP [efficiëntie]
Tijdsspanne: Dag 28
|
Tarief van HAP op D28
|
Dag 28
|
|
Bacteriële ecologie van de 1e aflevering van HAP [efficiëntie]
Tijdsspanne: Dag 28
|
Bacteriële ecologie van de 1e episode van HAP (ademhalingsvloeistoffen)
|
Dag 28
|
|
Percentage ventilator-geassocieerde tracheobronchitis [efficiëntie]
Tijdsspanne: Dag 28
|
Percentage ventilator-geassocieerde tracheobronchitis op D28 gedefinieerd als ten minste twee van de volgende criteria: lichaamstemperatuur >38°C; leukocytose>12000 cellen/ml, leukopenie
|
Dag 28
|
|
Optreden van acuut ademhalingsnoodsyndroom [efficiëntie]
Tijdsspanne: Dag 28
|
Acute Respiratory Distress Syndrome binnen 28 dagen na randomisatie
|
Dag 28
|
|
Duur van antimicrobiële therapie [efficiëntie]
Tijdsspanne: Dag 28
|
Duur antimicrobiële therapie op D28, antibioticavrije dagen op D28
|
Dag 28
|
|
Duur mechanische ventilatie [rendement]
Tijdsspanne: Dag 90
|
Duur mechanische ventilatie bij D90, mechanische ventilatie vrije dagen bij D90
|
Dag 90
|
|
Duur van IC-opname [efficiëntie]
Tijdsspanne: Dag 90
|
Duur IC-opname op D90, Duur opname op D90.
|
Dag 90
|
|
Percentage SAE's en SUSAR's [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Aantal ernstige bijwerkingen en vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR) op D15
|
Dag 15
|
|
Snelheid van leukocytose [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Snelheid van leukocytose op D15.
|
Dag 15
|
|
Snelheid van neutropenie [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Snelheid van neutropenie op D15.
|
Dag 15
|
|
Snelheid van lymfopenie [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Snelheid van lymfopenie op D15.
|
Dag 15
|
|
Snelheid van trombopenie [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Snelheid van trombopenie op D15.
|
Dag 15
|
|
Snelheid van levercytolyse [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Snelheid van levercytolyse (toename van ASAT en/of ALAT) op D15.
|
Dag 15
|
|
Percentage pancreatitis [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Snelheid van pancreatitis (toename van lipase) op D15.
|
Dag 15
|
|
Percentage patiënten met een episode van koorts [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Percentage patiënten met een episode van koorts (T° > 38,3°C)
|
Dag 15
|
|
Percentage patiënten met episode van hoofdpijn [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Percentage patiënten met een episode van hoofdpijn
|
Dag 15
|
|
Percentage patiënten met een episode van misselijkheid [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Percentage patiënten met een episode van misselijkheid
|
Dag 15
|
|
Snelheid van allergische reactie [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Percentage ernstige allergische reactie op D15 gedefinieerd als systemische epidermische reactie, anafylactisch
|
Dag 15
|
|
Incidentie van reactie op de injectieplaats [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Optreden van reactie op de injectieplaats op D15
|
Dag 15
|
|
Snelheid van myalgie [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Tarief van myalgie op D15
|
Dag 15
|
|
Snelheid van artralgie [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Snelheid van artralgie op D15
|
Dag 15
|
|
Snelheid van rugpijn [tolerantie]
Tijdsspanne: Dag 15
|
Percentage rugpijn bij D15
|
Dag 15
|
|
Economische efficiëntie van rHu-IFN-γ bij de preventie van longontsteking
Tijdsspanne: Dag 90
|
Economisch eindpunt na 3 maanden: Incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER).
Analyse met behulp van QALY's (Quality-Adjusted Life-Years) als maatstaf voor effectiviteit.
QALY's zijn een maatstaf voor effectiviteit die speciaal is ontworpen voor economische evaluaties.
|
Dag 90
|
|
Om de geschiktheid van rHu-IFN-γ te bepalen vanuit het perspectief van patiënten en familieleden met behulp van The Short Form (36) Health Survey
Tijdsspanne: Dag 90
|
Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) van één (M1) tot drie maanden (M3) na randomisatie, gemeten met de Short Form (SF)-36-schaal gevalideerd in het Frans, Grieks en Spaans. De SF-36 is een 36 zelfrapportagevragenlijst met 8 domeinen = Fysiek functioneren, Fysieke rol, Lichamelijke pijn, Algemene gezondheid, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Emotionele rol en Geestelijke gezondheid). De scores van elk domein variëren van 0 tot 100, waarbij een hogere score aangeeft een betere HRQoL.
|
Dag 90
|
|
Om de geschiktheid van rHu-IFN-γ te bepalen vanuit het perspectief van patiënten en familieleden met behulp van de Hospital Anxiety and Depression-schaal (HADS)
Tijdsspanne: Dag 90
|
Veranderingen in angst en depressie van M1 naar M3 gemeten met de HADS-schaal gevalideerd in het Frans, Grieks en Spaans. De HADS is een zelfrapportagevragenlijst van 14 items met 2 domeinen (angst en depressie). De scores voor angst en depressie variëren van 0 (geen symptomen) tot 21 (significant aantal symptomen). |
Dag 90
|
|
Om de geschiktheid van rHu-IFN-γ te bepalen vanuit het perspectief van de patiënt en familieleden met behulp van de Satisfaction With Life Scale (SWLS)
Tijdsspanne: Dag 90
|
Veranderingen in subjectief welzijn van M1 tot M3 gemeten met de Satisfaction With Life Scale (SWLS), gevalideerd in het Frans, Grieks en Spaans.
De SWLS is een zelfrapportagevragenlijst met 5 items.
De responsscores op de vijf items worden bij elkaar opgeteld om een totaalscore te verkrijgen variërend van 5 (slechtste tevredenheidsniveau) tot 35 (beste niveau).
|
Dag 90
|
|
De aanvaardbaarheid van rHu-IFN-γ bepalen vanuit het perspectief van patiënten en familieleden
Tijdsspanne: Dag 90
|
Aanpassing van de patiënten aan hun gezondheidstoestand en de evolutie ervan van M1 naar M3 met behulp van differentiële itemfunctionaliteit en responsverschuivingsanalyses voor HRQoL, angst en depressie.
Verandering in de betekenis van de zelfevaluatie van patiënten tussen groepen (DIF) en in de loop van de tijd (responsverschuiving) zal worden afgeleid uit de verandering in de parameters van de items van de Partial Credit Models.
|
Dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Ziekte attributen
- Kruis infectie
- Iatrogene ziekte
- Zorggerelateerde longontsteking
- Longontsteking
- Kritieke ziekte
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen
- Interferonen
- Interferon-gamma
Andere studie-ID-nummers
- RC20_0082
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .