Humant rekombinant interferon Gamma-1b for forebygging av sykehuservervet lungebetennelse hos kritisk syke pasienter: en dobbeltblind, internasjonal fase 2, randomisert, placebokontrollert studie – PREV-HAP-studien (PREV-HAP)
PREV-HAP-studien er en del av et større prosjekt med tittelen 'Host-targeted Approaches for the Prevention and the treatment of Hospital-Acquired Pneumonia' (HAP2), finansiert av EUs H2020 forsknings- og innovasjonsprogram under tilskuddsavtale nr. 847782. HAP2 har som mål å utvikle stratifiserte vertsrettede legemidler og biomarkører for å forbedre forebygging og behandling av HAP og utvikle presisjonsmedisin ved infeksjonssykdommer. Dens ambisjon er å revolusjonere håndteringen av HAP: ved å utnytte det nye konseptet med kritisk sykdom relatert immunsuppresjon som endrer vert-patogen-interaksjonene, er målet å foreslå en fullstendig revurdering av fysiopatologien til HAP basert på konseptet respiratorisk dysbiose.
Hovedhypotesen til PREV-HAP-studien er at human rekombinant interferon gamma 1b (rHuIFN-γ, Imukin) behandling kan gjenopprette immuniteten hos kritisk syke pasienter og forhindre sykehuservervet lungebetennelse.
Hypotesen er at in vivo-undersøkelsene av vert-patogeninteraksjonene kan brukes til stratifisering av pasienter til høy/lav risiko og respondere/ikke-responderere på vertsrettet forebygging av sykehuservervede infeksjoner.
Involvering av en tilstand av kritisk sykdom relatert immunsuppresjon i mottakelighet for sykehuservervet lungebetennelse er allment akseptert, og en ny trend er at utviklingen av legemidler for behandling av denne ervervede immunsuppresjonen vil forhindre infeksjon og forbedre resultatene for sykehusinnlagte pasienter.
Det har blitt demonstrert at produksjonen av IFN-γ av immunceller er redusert hos kritisk syke pasienter, og at disse defektene er assosiert med mottakelighet for HAP. rHuIFN-γ er verken testet eller anbefalt som tilleggsbehandling av pasienter med HAP. Basert på disse spesifikke faktorene identifisert i vertsresponsen, foreslås det i denne studien å bruke rHuIFN-γ som en ny forebyggende tilnærming for HAP.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
200 voksne pasienter innlagt på intensivavdelinger under mekanisk ventilasjon i tre europeiske land vil bli inkludert i studien, og vil bli randomisert i 2 armer:
Arm 1 (rHu-IFNy):
• Rekombinant Interferon gamma 1b (IMUKIN®, fra Clinigen®): 100 µg/0,5 ml subkutane injeksjoner fra dag 1 til dag 9 (5 injeksjoner, dvs. 1 injeksjon på 100 µg hver 48. time),
Arm 2 (placebo):
• Rekombinant interferon gamma 1b placebo: 5 subkutane injeksjoner fra dag 1 til dag 9 (dvs. 1 injeksjon på 0,5 ml hver 48. time).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- Angers University Hospital
-
Argenteuil, Frankrike
- Argenteuil Hospital
-
Brest, Frankrike
- Brest University Hospital
-
Clichy, Frankrike
- Beaujon University Hospital
-
Limoges, Frankrike
- Limoges University hospital
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Nantes university hospital
-
Rennes, Frankrike
- Rennes University Hospital
-
-
-
-
-
Athen, Hellas
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Hellas
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
-
Heraklion, Hellas
- General University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Hellas
- University General Hospital Of Ioannina
-
Larissa, Hellas
- General University Hospital of Larissa
-
Larissa, Hellas
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic Barcelona
-
Lleida, Spania
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma, Spania
- Hospital Universitario de Son Llatzer
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (18 år til 85 år).
- Innlagt på intensivavdeling i mindre enn 48 timer.
- Mottar invasiv mekanisk ventilasjon på tidspunktet for inkludering.
- En eller flere akutt organsvikt ved inklusjonstidspunktet blant: nevrologiske (Glasgow komaskala 2 ganger høyere enn basalverdien og/eller oliguri < 0,5 ml/kg/time i mindre enn 12 timer).
- Informert samtykke fra en juridisk representant, eller nødprosedyre (når mulig i henhold til nasjonal forskrift, se nedenfor). Ettersom det ikke er mulig å innhente pasientens samtykke før inklusjonen (komatøse pasienter), vil pasientens samtykke til studiefortsettelse innhentes så snart det anses mulig.
- Person som er forsikret i helseforsikring.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide (serum- eller urinprøve), kvinner som ammer
- Pasient under juridisk beskyttelse (inkl. under vergemål eller forvalterskap)
- Overfølsomhet overfor virkestoffet (interferon gamma-1b) eller kjent overfølsomhet overfor beslektede produkter, slik som et annet interferon, eller overfor noen av følgende hjelpestoffer: Mannitol, Dinatriumsuccinat-heksahydrat, Ravsyre, Polysorbat 20
- Alvorlig leverinsuffisiens (Child Pugh score B eller C)
- Levercytolyse med leverenzymer (AST og/eller ALAT) > 5N
- Alvorlig kronisk nyresvikt (MDRD kreatininclearance < 10 ml/min/1,73m2)
- Immunsuppresjon (hematologisk kreft, aplasi, kjemoterapi/strålebehandling for kreft innen 3 måneder før inkludering, kjent infeksjon Humant immunsviktvirus, samtidig bruk av et hvilket som helst legemiddel mot transplantatavstøtning).
- Koma etter gjenopplivet hjertestans
- Cervikal ryggmargsskade
- Deltakelse i en medikamentintervensjonsstudie innen 1 måned før inkludering
- Sykehuservervet lungebetennelse før inkludering i studien under pågående sykehusinnleggelse.
- Vedvarende hyperlaktatemi > 5 mmol/L.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rekombinant Interferon gamma 1b (IMUKIN®)
|
100 µg/0,5 ml subkutane injeksjoner fra dag 1 til dag 9 (5 injeksjoner, dvs. 1 injeksjon på 100 µg hver 48. time)
|
|
Placebo komparator: Rekombinant interferon gamma 1b placebo
|
5 subkutane injeksjoner fra dag 1 til dag 9 (dvs. 1 injeksjon på 0,5 ml hver 48. time).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å demonstrere effektiviteten til rHuIFN-γ for forebygging av sykehuservervet lungebetennelse
Tidsramme: Dag 28
|
Frekvens for det sammensatte utfallet på dag 28 laget av minst ett element blant følgende: alle forårsaker dødelighet og/eller sykehuservervet lungebetennelse
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker [effektivitet av rHu-IFN-γ, på lungebetennelsesassosiert sykelighet og dødelighetsreduksjon]
Tidsramme: Dag 28 og dag 90
|
Dødelighet av alle årsaker ved D28 og D90
|
Dag 28 og dag 90
|
|
Rate of HAP [effektivitet]
Tidsramme: Dag 28
|
Sats på HAP ved D28
|
Dag 28
|
|
Bakteriell økologi av den første episoden av HAP [effektivitet]
Tidsramme: Dag 28
|
Bakteriell økologi av den første episoden av HAP (respirasjonsvæsker)
|
Dag 28
|
|
Hyppighet av respiratorassosiert trakeobronkitt [effektivitet]
Tidsramme: Dag 28
|
Frekvens av respiratorassosiert trakeobronkitt ved D28 definert som minst to av følgende kriterier: kroppstemperatur >38°C; leukocytose>12000 celler/ml, leukopeni
|
Dag 28
|
|
Forekomst av akutt respiratorisk distress-syndrom [effektivitet]
Tidsramme: Dag 28
|
Akutt respiratorisk distress-syndrom innen 28 dager etter randomisering
|
Dag 28
|
|
Varighet av antimikrobiell behandling [effektivitet]
Tidsramme: Dag 28
|
Varighet av antimikrobiell behandling ved D28, antibiotikafrie dager ved D28
|
Dag 28
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon [effektivitet]
Tidsramme: Dag 90
|
Varighet av mekanisk ventilasjon ved D90, mekanisk ventilasjon frie dager ved D90
|
Dag 90
|
|
Varighet av ICU sykehusinnleggelse [effektivitet]
Tidsramme: Dag 90
|
Varighet av ICU sykehusinnleggelse ved D90, Varighet av sykehusinnleggelse ved D90.
|
Dag 90
|
|
Hyppighet av SAE og SUSAR [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Frekvens for alvorlige bivirkninger og mistenkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR) ved D15
|
Dag 15
|
|
Frekvens av leukocytose [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Frekvens for leukocytose ved D15.
|
Dag 15
|
|
Frekvens av nøytropeni [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Frekvens for nøytropeni ved D15.
|
Dag 15
|
|
Hyppighet av lymfopeni [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighet av lymfopeni ved D15.
|
Dag 15
|
|
Hyppighet av trombopeni [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighet av trombopeni ved D15.
|
Dag 15
|
|
Frekvens for cytolyse i leveren [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Frekvens for levercytolyse (økning i ASAT og/eller ALAT) ved D15.
|
Dag 15
|
|
Rate av pankreatitt [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Rate av pankreatitt (økning i lipase) ved D15.
|
Dag 15
|
|
Hyppighet av pasienter med episode med feber [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighet av pasienter med episode med feber (T° > 38,3°C)
|
Dag 15
|
|
Hyppighet av pasienter med episode av hodepine [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighet av pasienter med episode av hodepine
|
Dag 15
|
|
Hyppighet av pasienter med episode av kvalme [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Hyppighet av pasienter med episode av kvalme
|
Dag 15
|
|
Frekvens av allergisk reaksjon [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Frekvens av alvorlig allergisk reaksjon ved D15 definert som systemisk epidermisk reaksjon, anafylaktisk
|
Dag 15
|
|
Forekomst av reaksjoner på injeksjonsstedet [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Forekomst av reaksjon på injeksjonsstedet ved D15
|
Dag 15
|
|
Myalgirate [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Myalgirate ved D15
|
Dag 15
|
|
Hyppighet av artralgi [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Rate av artralgi ved D15
|
Dag 15
|
|
Hyppighet av ryggsmerter [toleranse]
Tidsramme: Dag 15
|
Ryggsmertefrekvens ved D15
|
Dag 15
|
|
Økonomisk effektivitet av rHu-IFN-y i forebygging av lungebetennelse
Tidsramme: Dag 90
|
Økonomisk endepunkt etter 3 måneder: Inkrementell kostnadseffektivitet (ICER).
Analyse ved bruk av QALYs (Quality-Adjusted Life-Years) som et mål på effektivitet.
QALY-er er et mål på effektivitet spesielt utviklet for økonomiske evalueringer.
|
Dag 90
|
|
For å bestemme egnetheten til rHu-IFN-γ fra pasientens og pårørendes perspektiver ved å bruke The Short Form (36) Health Survey
Tidsramme: Dag 90
|
Endringer i helserelatert livskvalitet (HRQoL) fra én (M1) til tre måneder (M3) etter randomisering målt med Short Form (SF)-36-skalaen validert på fransk, gresk og spansk, han SF-36 er en 36 -element selvrapport spørreskjema med 8 domener = fysisk funksjon, rolle fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle emosjonell og mental helse). Poengsummene for hvert domene varierer fra 0 til 100, en høyere poengsum indikerer en bedre HRQoL.
|
Dag 90
|
|
For å bestemme egnetheten til rHu-IFN-γ fra pasientens og pårørendes perspektiver ved å bruke Sykehusangst- og depresjonsskalaen (HADS)
Tidsramme: Dag 90
|
Endringer i angst og depresjon fra M1 til M3 målt med HADS-skalaen validert på fransk, gresk og spansk. HADS er et 14-elements selvrapporteringsskjema med 2 domener (angst og depresjon). Skårene for angst og depresjon varierer fra 0 (ingen symptomer) til 21 (betydelig antall symptomer). |
Dag 90
|
|
For å bestemme egnetheten til rHu-IFN-γ fra pasientens og pårørendes perspektiver ved å bruke Satisfaction With Life Scale (SWLS)
Tidsramme: Dag 90
|
Endringer i subjektivt velvære fra M1 til M3 målt med Satisfaction With Life Scale (SWLS) validert på fransk, gresk og spansk.
SWLS er et 5-elements selvrapporteringsskjema.
Svarskårene til de fem elementene legges sammen for å gi en totalscore som strekker seg fra 5 (dårligst tilfredshetsnivå) til 35 (beste nivå).
|
Dag 90
|
|
For å bestemme akseptabiliteten av rHu-IFN-γ fra pasientens og pårørendes perspektiv
Tidsramme: Dag 90
|
Tilpasning av pasientene til deres helsetilstand og dens utvikling fra M1 til M3 ved bruk av differensialfunksjons- og responsskiftanalyser for HRQoL, angst og depresjon.
Endring i betydningen av pasientenes selvevaluering mellom grupper (DIF) og over tid (responsforskyvning) vil bli utledet av endringen i elementenes parametere til Delkreditt-modellene.
|
Dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC20_0082
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .