Ihmisen rekombinantti interferoni Gamma-1b sairaalassa hankitun keuhkokuumeen ehkäisyyn kriittisesti sairailla potilailla: kaksoissokkoutettu, kansainvälinen, vaihe 2, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus - PREV-HAP-tutkimus (PREV-HAP)
PREV-HAP-tutkimus on osa suurempaa hanketta nimeltä "Host-targeted Approaches for the Prevention and the Host Hospital-Acquired Pneumonia" (HAP2), jota rahoittaa Euroopan unionin H2020-tutkimus- ja innovaatioohjelma apurahasopimuksella N°847782. HAP2:n tavoitteena on kehittää kerrostettuja isäntäohjattuja lääkkeitä ja biomarkkereita HAP:n ehkäisyn ja hoidon tehostamiseksi sekä tarkkuuslääketieteen kehittämiseksi infektiosairauksiin. Sen tavoitteena on mullistaa HAP:n hallinta: hyödyntämällä uutta käsitettä kriittiseen sairauteen liittyvästä immunosuppressiosta, joka muuttaa isäntä-patogeenien vuorovaikutusta, tavoitteena on ehdottaa HAP:n fysiopatologian täydellistä uudelleenarviointia, joka perustuu hengityselinten dysbioosin käsitteeseen.
PREV-HAP-tutkimuksen päähypoteesi on, että ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettu interferoni gamma 1b (rHuIFN-γ, Imukin) voi palauttaa kriittisesti sairaiden potilaiden immuniteetin ja ehkäistä sairaalasta hankittua keuhkokuumetta.
Hypoteesi on, että isäntä-patogeenien vuorovaikutusten in vivo -tutkimuksia voidaan käyttää potilaiden jakamiseen korkean/matalariskin ja reagoivien/ei-responsiivisten potilaiden isäntäkohdennettuun sairaalainfektioiden ehkäisyyn.
Kriittiseen sairauteen liittyvän immunosuppression osallisuus alttiudelle sairaalakeuhkokuumeelle on laajalti hyväksytty, ja nouseva trendi on, että tämän hankitun immunosuppression hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kehittäminen estää infektioita ja parantaa sairaalapotilaiden tuloksia.
On osoitettu, että immuunisolujen IFN-y:n tuotanto vähenee kriittisesti sairailla potilailla ja että nämä viat liittyvät herkkyyteen HAP:lle. rHuIFN-y:ta ei ole testattu, eikä sitä suositella HAP-potilaiden lisähoitoon. Näihin isännän vasteessa tunnistettuihin spesifisiin tekijöihin perustuen tässä tutkimuksessa ehdotetaan rHuIFN-y:n käyttöä uudenlaisena ehkäisevänä lähestymistapana HAP:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen osallistuu 200 aikuista potilasta, jotka on sairaalahoidossa tehohoitoyksiköissä koneellisella ventilaatiolla kolmessa Euroopan maassa, ja heidät satunnaistetaan kahteen haaraan:
Varsi 1 (rHu-IFNy):
• Yhdistelmä-interferoni gamma 1b (IMUKIN®, Clinigen®): 100 µg/0,5 ml ihonalaiset injektiot päivästä 1 päivään 9 (5 injektiota, eli 1 100 µg:n injektio 48 tunnin välein),
Käsivarsi 2 (plasebo):
• Yhdistelmä-interferoni gamma 1b lumelääke: 5 ihonalaista injektiota päivästä 1 päivään 9 (eli 1 0,5 ml injektio 48 tunnin välein).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic Barcelona
-
Lleida, Espanja
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espanja
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma, Espanja
- Hospital Universitario de Son Llatzer
-
-
-
-
-
Athen, Kreikka
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Kreikka
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
-
Heraklion, Kreikka
- General University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Kreikka
- University General Hospital Of Ioannina
-
Larissa, Kreikka
- General University Hospital of Larissa
-
Larissa, Kreikka
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Angers, Ranska
- Angers University Hospital
-
Argenteuil, Ranska
- Argenteuil Hospital
-
Brest, Ranska
- Brest University Hospital
-
Clichy, Ranska
- Beaujon University Hospital
-
Limoges, Ranska
- Limoges University hospital
-
Nantes, Ranska, 44093
- Nantes university hospital
-
Rennes, Ranska
- Rennes University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (18-85 v).
- Sairaalahoito teho-osastolla alle 48 tuntia.
- Invasiivisen mekaanisen ventilaation saaminen sisällyttämisen yhteydessä.
- Yksi tai useampi akuutti elimen vajaatoiminta sisällyttämishetkellä seuraavien joukossa: neurologinen (Glasgow'n kooma-asteikko 2 kertaa korkeampi kuin perusarvo ja/tai oliguria < 0,5 ml/kg/tunti alle 12 tunnin ajan).
- Tietoinen suostumus lailliselta edustajalta tai kiireellinen menettely (jos mahdollista kansallisten määräysten mukaan, katso alla). Koska potilaan suostumusta ei ole mahdollista saada ennen sisällyttämistä (koomapotilaat), potilaan suostumus tutkimuksen jatkamiseen hankitaan niin pian kuin mahdollista.
- Sairausvakuutusjärjestelmässä vakuutettu henkilö.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset (seerumi- tai virtsakoe), imettävät naiset
- Potilas lainsuojassa (sis. holhouksen tai edunvalvojan alla)
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (interferoni gamma-1b) tai tunnettu yliherkkyys vastaaville tuotteille, kuten toiselle interferonille, tai jollekin seuraavista apuaineista: mannitoli, dinatriumsukkinaattiheksahydraatti, meripihkahappo, polysorbaatti 20
- Vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh -pisteet B tai C)
- Maksan sytolyysi maksaentsyymeillä (AST ja/tai ALT) > 5N
- Vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (MDRD-kreatiniinipuhdistuma < 10 ml/min/1,73 m2)
- Immunosuppressio (hematologinen syöpä, aplasia, syövän kemoterapia/sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, tunnettu infektio Ihmisen immuunikatovirus, minkä tahansa siirteen hylkimistä estävän lääkkeen samanaikainen käyttö).
- Kooma elvytetyn sydänpysähdyksen jälkeen
- Kohdunkaulan selkäytimen vaurio
- Osallistuminen lääkkeiden interventiotutkimukseen kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Sairaalasta hankittu keuhkokuume ennen tutkimukseen ottamista nykyisen sairaalahoidon aikana.
- Jatkuva hyperlaktatemia > 5 mmol/L.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä-interferoni gamma 1b (IMUKIN®)
|
100 µg/0,5 ml ihonalaiset injektiot päivästä 1 päivään 9 (5 injektiota, eli 1 100 µg injektio 48 tunnin välein)
|
|
Placebo Comparator: Yhdistelmä-interferoni gamma 1b lumelääke
|
5 ihonalaista injektiota päivästä 1 päivään 9 (eli 1 0,5 ml injektio 48 tunnin välein).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osoittaa rHuIFN-y:n tehokkuutta sairaalassa hankitun keuhkokuumeen ehkäisyssä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Yhdistelmätuloksen määrä päivänä 28, joka koostuu vähintään yhdestä seuraavista: kaikki aiheuttavat kuolleisuutta ja/tai sairaalassa hankittua keuhkokuumetta
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus kaikista syistä [rHu-IFN-y:n tehokkuus keuhkokuumeeseen liittyvään sairastumiseen ja kuolleisuuden vähentämiseen]
Aikaikkuna: Päivä 28 ja päivä 90
|
Kaikkien syiden kuolleisuusaste päivät 28 ja 90
|
Päivä 28 ja päivä 90
|
|
HAP-nopeus [tehokkuus]
Aikaikkuna: Päivä 28
|
HAP-kurssi D28
|
Päivä 28
|
|
HAP:n ensimmäisen jakson bakteeriekologia [tehokkuus]
Aikaikkuna: Päivä 28
|
HAP:n ensimmäisen jakson bakteeriekologia (hengitysnesteet)
|
Päivä 28
|
|
Hengityslaitteeseen liittyvän trakeobronkiitin määrä [tehokkuus]
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Hengityslaitteeseen liittyvän trakeobronkiitin esiintymistiheys päivällä 28 määriteltynä vähintään kahdella seuraavista kriteereistä: ruumiinlämpö > 38°C; leukosytoosi > 12000 solua/ml, leukopenia
|
Päivä 28
|
|
Akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän esiintyminen [tehokkuus]
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä 28 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
Päivä 28
|
|
Antimikrobisen hoidon kesto [tehokkuus]
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Mikrobilääkehoidon kesto klo 28, antibioottipäivät klo 28
|
Päivä 28
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto [tehokkuus]
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto klo 90, ilmanvaihtopäivät klo 90
|
Päivä 90
|
|
ICU-sairaalahoidon kesto [tehokkuus]
Aikaikkuna: Päivä 90
|
ICU-sairaalahoidon kesto klo 90, sairaalahoidon kesto klo 90.
|
Päivä 90
|
|
SAE:n ja epäiltyjen epäilyjen määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Vakavien haittavaikutusten ja epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) määrä päivänä 15
|
Päivä 15
|
|
Leukosytoosin määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Leukosytoosin määrä päivällä 15.
|
Päivä 15
|
|
Neutropenian määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Neutropenian esiintymistiheys päivällä 15.
|
Päivä 15
|
|
Lymfopenian määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Lymfopenian määrä päivällä 15.
|
Päivä 15
|
|
Trombopenian määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Trombopenian esiintymistiheys päivällä 15.
|
Päivä 15
|
|
Maksan sytolyysinopeus [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Maksan sytolyysinopeus (AST- ja/tai ALT-arvon nousu) klo 15.
|
Päivä 15
|
|
Haimatulehduksen määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Haimatulehduksen esiintymistiheys (lipaasin nousu) päivällä 15.
|
Päivä 15
|
|
Kuumejaksoa sairastavien potilaiden määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Kuumejaksoa sairastavien potilaiden määrä (T° > 38,3 °C)
|
Päivä 15
|
|
Päänsärkyjaksoa sairastavien potilaiden määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Päänsärkyjaksoa sairastavien potilaiden määrä
|
Päivä 15
|
|
Pahoinvointijaksoa sairastavien potilaiden määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Pahoinvointijaksoa sairastavien potilaiden määrä
|
Päivä 15
|
|
Allergisten reaktioiden määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Vakavien allergisten reaktioiden esiintymistiheys päivällä 15 määritellään systeemiseksi orvaskesireaktioksi, anafylaktiseksi
|
Päivä 15
|
|
Pistoskohdan reaktion ilmaantuvuus [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Pistoskohdan reaktion esiintyminen päivällä 15
|
Päivä 15
|
|
Myalgian määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Myalgian esiintymistiheys päivällä 15
|
Päivä 15
|
|
Nivelkipujen määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Nivelkipujen esiintymistiheys D15:ssä
|
Päivä 15
|
|
Selkäkipujen määrä [toleranssi]
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Selkäkipujen määrä D15
|
Päivä 15
|
|
RHu-IFN-y:n taloudellinen tehokkuus keuhkokuumeen ehkäisyssä
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Taloudellinen päätepiste 3 kuukauden kohdalla: Inkrementaalinen kustannustehokkuussuhde (ICER).
Analyysi käyttämällä QALY-lukuja (Quality-Adjusted Life-Years) tehokkuuden mittana.
QALY:t ovat tehokkuuden mitta, joka on erityisesti suunniteltu taloudellisia arviointeja varten.
|
Päivä 90
|
|
Määrittää rHu-IFN-γ:n soveltuvuus potilaiden ja omaisten näkökulmasta käyttämällä The Short Form (36) Health Survey -tutkimusta
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQoL) yhdestä (M1) kolmeen kuukauteen (M3) satunnaistamisen jälkeen mitattuna ranskaksi, kreikaksi ja espanjaksi validoidulla Short Form (SF)-36-asteikolla, hän SF-36 on 36 -kohteen itseraportointikyselylomake, jossa on 8 aluetta = fyysinen toiminta, fyysinen rooli, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli emotionaalinen ja mielenterveys). Kunkin verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 0–100, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempi HRQoL.
|
Päivä 90
|
|
Määrittää rHu-IFN-γ:n soveltuvuus potilaiden ja omaisten näkökulmasta sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS)
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Muutokset ahdistuksessa ja masennuksessa M1:stä M3:een mitattuna HADS-asteikolla, joka on validoitu ranskaksi, kreikaksi ja espanjaksi. HADS on 14 kohdan itseraportoiva kyselylomake, jossa on 2 aluetta (ahdistus ja masennus). Ahdistuneisuuden ja masennuksen pisteet vaihtelevat 0:sta (ei oireita) 21:een (merkittävä määrä oireita). |
Päivä 90
|
|
Määrittää rHu-IFN-y:n soveltuvuus potilaiden ja omaisten näkökulmasta käyttäen Satisfaction With Life Scalea (SWLS)
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Muutokset subjektiivisessa hyvinvoinnissa M1:stä M3:een mitattuna ranskaksi, kreikaksi ja espanjaksi validoidulla Satisfaction With Life -asteikolla (SWLS).
SWLS on 5 kohdan itseraportoiva kyselylomake.
Viiden kohdan vastauspisteet lasketaan yhteen, jolloin kokonaispistemäärä vaihtelee 5:stä (pahin tyytyväisyysaste) 35:een (paras taso).
|
Päivä 90
|
|
Määrittää rHu-IFN-y:n hyväksyttävyys potilaiden ja omaisten näkökulmasta
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Potilaiden sopeutuminen heidän terveydentilaansa ja sen kehittyminen M1:stä M3:ksi käyttämällä yksilöllisen toiminnan ja vasteen muutosanalyysejä HRQoL:n, ahdistuksen ja masennuksen osalta.
Muutos potilaiden itsearvioinnin merkityksessä ryhmien välillä (DIF) ja ajan mittaan (vastemuutos) päättelee osittaisten luottomallien kohteiden parametrien muutoksesta.
|
Päivä 90
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Ristiinfektio
- Iatrogeeninen sairaus
- Terveydenhuoltoon liittyvä keuhkokuume
- Keuhkokuume
- Kriittinen sairaus
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Interferonit
- Interferoni-gamma
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC20_0082
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .