Interferone gamma-1b ricombinante umano per la prevenzione della polmonite acquisita in ospedale in pazienti critici: uno studio in doppio cieco, internazionale, di fase 2, randomizzato, controllato con placebo - lo studio PREV-HAP (PREV-HAP)
Lo studio PREV-HAP fa parte di un progetto più ampio intitolato "Approcci mirati all'ospite per la prevenzione e il trattamento della polmonite acquisita in ospedale" (HAP2), finanziato dal programma di ricerca e innovazione H2020 dell'Unione europea nell'ambito della convenzione di sovvenzione N°847782. HAP2 mira a sviluppare farmaci e biomarcatori diretti dall'ospite stratificati per migliorare la prevenzione e il trattamento di HAP e sviluppare una medicina di precisione nelle malattie infettive. La sua ambizione è rivoluzionare la gestione della HAP: sfruttando il nuovo concetto di immunosoppressione correlata a malattia critica che altera le interazioni ospite-patogeno, l'obiettivo è proporre una completa rivalutazione della fisiopatologia della HAP basata sul concetto di disbiosi respiratoria.
L'ipotesi principale dello studio PREV-HAP è che il trattamento con interferone gamma 1b ricombinante umano (rHuIFN-γ, Imukin) possa ripristinare l'immunità nei pazienti critici e prevenire la polmonite acquisita in ospedale.
L'ipotesi è che le indagini in vivo sulle interazioni ospite-patogeno possano essere utilizzate per la stratificazione dei pazienti in rischio alto/basso e responder/non-responder alla prevenzione mirata all'ospite delle infezioni nosocomiali.
Il coinvolgimento di uno stato di immunosoppressione correlata a malattia critica nella suscettibilità alla polmonite acquisita in ospedale è ampiamente accettato e una tendenza emergente è che lo sviluppo di farmaci per il trattamento di questa immunosoppressione acquisita previene l'infezione e migliora i risultati dei pazienti ospedalizzati.
È stato dimostrato che le produzioni di IFN-γ da parte delle cellule immunitarie sono diminuite nei pazienti critici e che questi difetti sono associati alla suscettibilità all'HAP. rHuIFN-γ non è stato testato né è raccomandato come trattamento aggiuntivo di pazienti con HAP. Sulla base di questi fattori specifici identificati nella risposta dell'ospite, in questo studio si propone di utilizzare rHuIFN-γ come nuovo approccio preventivo per HAP.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
200 pazienti adulti ricoverati in unità di terapia intensiva, sotto ventilazione meccanica in tre paesi europei saranno inclusi nello studio e saranno randomizzati in 2 bracci:
Braccio 1 (rHu-IFNγ):
• Interferone gamma 1b ricombinante (IMUKIN®, da Clinigen®): 100 µg/0,5ml iniezioni sottocutanee dal giorno 1 al giorno 9 (5 iniezioni, ovvero 1 iniezione da 100 µg ogni 48 ore),
Braccio 2 (Placebo):
• Interferone gamma 1b ricombinante placebo: 5 iniezioni sottocutanee dal giorno 1 al giorno 9 (ovvero 1 iniezione da 0,5 ml ogni 48 ore).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia
- Angers University Hospital
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Argenteuil, Francia
- Argenteuil Hospital
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Brest, Francia
- Brest University Hospital
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Clichy, Francia
- Beaujon University Hospital
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Limoges, Francia
- Limoges University hospital
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Nantes, Francia, 44093
- Nantes University Hospital
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Rennes, Francia
- Rennes University Hospital
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Athen, Grecia
- Attikon University General Hospital
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Athens, Grecia
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
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Heraklion, Grecia
- General University Hospital of Heraklion
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Ioannina, Grecia
- University General Hospital of Ioannina
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Larissa, Grecia
- General University Hospital of Larissa
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Larissa, Grecia
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
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Barcelona, Spagna
- Hospital Vall d'Hebrón
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Barcelona, Spagna
- Hospital Clinic Barcelona
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Lleida, Spagna
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
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Madrid, Spagna
- Hospital Clinico San Carlos
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Palma, Spagna
- Hospital Universitario de Son Llatzer
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (da 18 a 85 anni).
- Ricoverato in terapia intensiva per meno di 48 ore.
- Ricezione di ventilazione meccanica invasiva al momento dell'inclusione.
- Una o più insufficienza d'organo acuta al momento dell'inclusione tra: neurologica (scala del coma di Glasgow 2 volte superiore al valore basale e/o oliguria <0,5 mL/kg/ora per meno di 12 ore).
- Consenso informato di un rappresentante legale o procedura di emergenza (quando possibile in base alla normativa nazionale, vedere di seguito). Poiché non è possibile ottenere il consenso del paziente prima dell'inclusione (pazienti in coma), il consenso del paziente per la continuazione dello studio sarà ottenuto non appena ritenuto possibile.
- Persona assicurata da un regime di assicurazione sanitaria.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza (test del siero o delle urine), donne che allattano
- Paziente sotto protezione giuridica (incl. sotto tutela o amministrazione fiduciaria)
- Ipersensibilità al principio attivo (interferone gamma-1b) o ipersensibilità nota ai prodotti correlati, come un altro interferone, o ad uno qualsiasi dei seguenti eccipienti: mannitolo, disodio succinato esaidrato, acido succinico, polisorbato 20
- Insufficienza epatica grave (punteggio Child Pugh B o C)
- Citolisi epatica con enzimi epatici (AST e/o ALT) > 5N
- Insufficienza renale cronica grave (MDRD clearance della creatinina < 10 ml/min/1,73 m2)
- Immunosoppressione (cancro ematologico, aplasia, chemioterapia/radioterapia per il cancro entro 3 mesi prima dell'inclusione, infezione nota Virus dell'immunodeficienza umana, uso concomitante di qualsiasi farmaco anti-rigetto del trapianto).
- Coma dopo arresto cardiaco rianimato
- Lesione del midollo spinale cervicale
- Partecipazione a uno studio interventistico sui farmaci entro 1 mese prima dell'inclusione
- Polmonite acquisita in ospedale prima dell'inclusione nello studio durante l'attuale ricovero.
- Iperlattatemia sostenuta > 5 mmol/L.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Interferone gamma 1b ricombinante (IMUKIN®)
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Iniezioni sottocutanee da 100 µg/0,5 ml dal giorno 1 al giorno 9 (5 iniezioni, ovvero 1 iniezione da 100 µg ogni 48 ore)
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Comparatore placebo: Placebo interferone gamma 1b ricombinante
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5 iniezioni sottocutanee dal giorno 1 al giorno 9 (ovvero 1 iniezione da 0,5 ml ogni 48 ore).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per dimostrare l'efficacia di rHuIFN-γ per la prevenzione della polmonite acquisita in ospedale
Lasso di tempo: Giorno 28
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Tasso dell'esito composito al giorno 28 composto da almeno un item tra i seguenti: mortalità per tutte le cause e/o polmonite acquisita in ospedale
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità per tutte le cause [efficacia di rHu-IFN-γ, sulla morbilità associata alla polmonite e sulla riduzione della mortalità]
Lasso di tempo: Giorno 28 e Giorno 90
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Tasso di mortalità per tutte le cause a D28 e D90
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Giorno 28 e Giorno 90
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Tasso di HAP [efficienza]
Lasso di tempo: Giorno 28
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Tasso di HAP a D28
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Giorno 28
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Ecologia batterica del 1° episodio di HAP [efficienza]
Lasso di tempo: Giorno 28
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Ecologia batterica del 1° episodio di HAP (fluidi respiratori)
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Giorno 28
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Tasso di tracheobronchite associata al ventilatore [efficienza]
Lasso di tempo: Giorno 28
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Tasso di tracheobronchite associata a ventilazione meccanica al D28 definito come almeno due dei seguenti criteri: temperatura corporea >38°C; leucocitosi > 12000 cellule/mL, leucopenia
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Giorno 28
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Insorgenza della sindrome da distress respiratorio acuto [efficienza]
Lasso di tempo: Giorno 28
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Sindrome da distress respiratorio acuto entro 28 giorni dalla randomizzazione
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Giorno 28
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Durata della terapia antimicrobica [efficienza]
Lasso di tempo: Giorno 28
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Durata della terapia antimicrobica al G28, giorni senza antibiotici al G28
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Giorno 28
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Durata della ventilazione meccanica [efficienza]
Lasso di tempo: Giorno 90
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Durata della ventilazione meccanica a D90, giorni senza ventilazione meccanica a D90
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Giorno 90
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Durata del ricovero in terapia intensiva [efficienza]
Lasso di tempo: Giorno 90
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Durata del ricovero in terapia intensiva a D90, Durata del ricovero a D90.
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Giorno 90
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Tasso di SAE e SUSAR [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di effetti avversi gravi e sospetta reazione avversa grave inaspettata (SUSAR) al giorno 15
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Giorno 15
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Tasso di leucocitosi [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di leucocitosi a D15.
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Giorno 15
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Tasso di neutropenia [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di neutropenia a D15.
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Giorno 15
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Tasso di linfopenia [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di linfopenia a D15.
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Giorno 15
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Tasso di trombopenia [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di trombopenia a D15.
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Giorno 15
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Tasso di citolisi epatica [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di citolisi epatica (aumento di AST e/o ALT) al giorno 15.
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Giorno 15
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Tasso di pancreatite [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di pancreatite (aumento della lipasi) a D15.
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Giorno 15
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Tasso di pazienti con episodi febbrili [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di pazienti con episodi febbrili (T° > 38,3°C)
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Giorno 15
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Tasso di pazienti con episodi di cefalea [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di pazienti con episodi di cefalea
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Giorno 15
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Tasso di pazienti con episodi di nausea [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di pazienti con episodi di nausea
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Giorno 15
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Tasso di reazione allergica [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di reazione allergica maggiore a D15 definita come reazione epidermica sistemica, anafilattica
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Giorno 15
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Incidenza della reazione al sito di iniezione [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Evento di reazione al sito di iniezione a D15
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Giorno 15
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Tasso di mialgia [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di mialgia a D15
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Giorno 15
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Tasso di artralgia [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di artralgia a D15
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Giorno 15
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Tasso di mal di schiena [tolleranza]
Lasso di tempo: Giorno 15
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Tasso di mal di schiena a D15
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Giorno 15
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Efficienza economica di rHu-IFN-γ nella prevenzione della polmonite
Lasso di tempo: Giorno 90
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Endpoint economico a 3 mesi: rapporto costo-efficacia incrementale (ICER).
Analisi utilizzando QALY (Quality-Adjusted Life-Years) come misura dell'efficacia.
I QALY sono una misura di efficacia specificamente progettata per le valutazioni economiche.
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Giorno 90
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Determinare l'idoneità di rHu-IFN-γ dal punto di vista dei pazienti e dei parenti utilizzando The Short Form (36) Health Survey
Lasso di tempo: Giorno 90
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Cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) da uno (M1) a tre mesi (M3) dopo la randomizzazione misurati con la scala Short Form (SF)-36 convalidata in francese, greco e spagnolo SF-36 è un 36 questionario self-report con 8 domini = Funzionamento fisico, Ruolo fisico, Dolore corporeo, Salute generale, Vitalità, Funzionamento sociale, Ruolo emotivo e Salute mentale). I punteggi di ciascun dominio vanno da 0 a 100, un punteggio più alto indica una migliore HRQoL.
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Giorno 90
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Determinare l'idoneità di rHu-IFN-γ dal punto di vista dei pazienti e dei parenti utilizzando la scala Hospital Anxiety and Depression (HADS)
Lasso di tempo: Giorno 90
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Variazioni di ansia e depressione da M1 a M3 misurate con la scala HADS validata in francese, greco e spagnolo. L'HADS è un questionario self-report di 14 voci con 2 domini (ansia e depressione). I punteggi per ansia e depressione vanno da 0 (nessun sintomo) a 21 (numero significativo di sintomi). |
Giorno 90
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Determinare l'idoneità di rHu-IFN-γ dal punto di vista dei pazienti e dei parenti utilizzando la Satisfaction With Life Scale (SWLS)
Lasso di tempo: Giorno 90
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Variazioni del benessere soggettivo da M1 a M3 misurate con la Satisfaction With Life Scale (SWLS) validata in francese, greco e spagnolo.
Il SWLS è un questionario self-report di 5 voci.
I punteggi delle risposte ai cinque elementi vengono sommati per fornire un punteggio totale che va da 5 (peggior livello di soddisfazione) a 35 (miglior livello).
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Giorno 90
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Determinare l'accettabilità di rHu-IFN-γ dal punto di vista dei pazienti e dei parenti
Lasso di tempo: Giorno 90
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Adattamento dei pazienti al loro stato di salute e sua evoluzione da M1 a M3 utilizzando il funzionamento differenziale degli elementi e le analisi del cambio di risposta per HRQoL, ansia e depressione.
Il cambiamento nel significato dell'autovalutazione dei pazienti tra i gruppi (DIF) e nel tempo (spostamento della risposta) sarà dedotto dal cambiamento nei parametri degli item dei modelli di credito parziale.
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Giorno 90
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Attributi della malattia
- Infezione incrociata
- Malattia iatrogena
- Polmonite nosocomiale
- Polmonite
- Malattia critica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antineoplastici
- Interferoni
- Interferone-gamma
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC20_0082
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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