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Interferon gama-1b recombinante humano para a prevenção de pneumonia adquirida em hospital em pacientes críticos: um estudo duplo-cego, internacional, de fase 2, randomizado, controlado por placebo - o estudo PREV-HAP (PREV-HAP)

1 de fevereiro de 2022 atualizado por: Nantes University Hospital

O estudo PREV-HAP faz parte de um projeto maior intitulado 'Host-targeted Approaches for the Prevention and the treatment of Hospital-Acquired Pneumonia' (HAP2), financiado pelo programa de pesquisa e inovação H2020 da União Europeia sob o contrato de concessão N°847782. O HAP2 visa desenvolver medicamentos e biomarcadores estratificados direcionados ao hospedeiro para melhorar a prevenção e o tratamento da HAP e desenvolver medicina de precisão em doenças infecciosas. Sua ambição é revolucionar o manejo da HAP: capitalizando o novo conceito de imunossupressão relacionada à doença crítica alterando as interações hospedeiro-patógenos, o objetivo é propor uma reavaliação completa da fisiopatologia da HAP com base no conceito de disbiose respiratória.

A principal hipótese do estudo PREV-HAP é que o tratamento com Interferon gama 1b recombinante humano (rHuIFN-γ, Imukin) pode restaurar a imunidade em pacientes críticos e prevenir a Pneumonia Hospitalar.

A hipótese é que as investigações in vivo das interações hospedeiro-patógenos podem ser usadas para a estratificação de pacientes em alto/baixo risco e respondedores/não respondedores à prevenção direcionada ao hospedeiro de infecções hospitalares.

O envolvimento de um estado de imunossupressão relacionada à doença crítica na suscetibilidade à pneumonia adquirida no hospital é amplamente aceito, e uma tendência emergente é que o desenvolvimento de medicamentos para o tratamento dessa imunossupressão adquirida prevenirá a infecção e melhorará os resultados dos pacientes hospitalizados.

Foi demonstrado que a produção de IFN-γ pelas células imunes está diminuída em pacientes críticos e que esses defeitos estão associados à suscetibilidade à HAP. O rHuIFN-γ não foi testado nem é recomendado como tratamento adjuvante de pacientes com HAP. Com base nesses fatores específicos identificados na resposta do hospedeiro, é proposto neste estudo usar rHuIFN-γ como uma nova abordagem preventiva para HAP.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

200 pacientes adultos internados em unidades de terapia intensiva sob ventilação mecânica em três países europeus serão incluídos no estudo e serão randomizados em 2 braços:

Braço 1 (rHu-IFNγ):

• Interferon gama 1b recombinante (IMUKIN®, da Clinigen®): 100 µg/0,5ml injeções subcutâneas do dia 1 ao dia 9 (5 injeções, ou seja, 1 injeção de 100 µg a cada 48h),

Braço 2 (Placebo):

• Placebo de interferon gama 1b recombinante: 5 injeções subcutâneas do dia 1 ao dia 9 (ou seja, 1 injeção de 0,5ml a cada 48h).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

109

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Lleida, Espanha
        • Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Palma, Espanha
        • Hospital Universitario de Son Llátzer
  • França
      • Angers, França
        • Angers University Hospital
      • Argenteuil, França
        • Argenteuil Hospital
      • Brest, França
        • Brest University Hospital
      • Clichy, França
        • Beaujon University Hospital
      • Limoges, França
        • Limoges university hospital
      • Nantes, França, 44093
        • Nantes University Hospital
      • Rennes, França
        • Rennes University Hospital
  • Grécia
      • Athen, Grécia
        • Attikon University General Hospital
      • Athens, Grécia
        • Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
      • Heraklion, Grécia
        • General University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grécia
        • University General Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grécia
        • General University Hospital of Larissa
      • Larissa, Grécia
        • Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 83 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos (18 a 85 anos).
  • Internado em unidade de terapia intensiva por menos de 48 horas.
  • Recebendo ventilação mecânica invasiva no momento da inclusão.
  • Uma ou mais falência aguda de órgãos no momento da inclusão entre: neurológicas (escala de coma de Glasgow 2 vezes maior que o valor basal e/ou oligúria < 0,5 mL/kg/hora por menos de 12 horas).
  • Consentimento informado de um representante legal ou procedimento de emergência (quando possível de acordo com a regulamentação nacional, veja abaixo). Como não é possível obter o consentimento do paciente antes da inclusão (pacientes em coma), o consentimento do paciente para a continuação do estudo será obtido assim que possível.
  • Pessoa segurada por um regime de seguro de saúde.

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas (teste de soro ou urina), mulheres que amamentam
  • Paciente sob proteção legal (incl. sob tutela ou curadoria)
  • Hipersensibilidade à substância ativa (interferon gama-1b) ou hipersensibilidade conhecida a produtos relacionados, como outro interferon, ou a qualquer um dos seguintes excipientes: Manitol, Succinato dissódico hexa-hidratado, Ácido succínico, Polissorbato 20
  • Insuficiência hepática grave (escore de Child Pugh B ou C)
  • Citólise hepática com enzimas hepáticas (AST e/ou ALT) > 5N
  • Insuficiência renal crônica grave (depuração de creatinina MDRD < 10 ml/min/1,73m2)
  • Imunossupressão (câncer hematológico, aplasia, quimioterapia/radioterapia para câncer nos 3 meses anteriores à inclusão, infecção conhecida Vírus da imunodeficiência humana, uso concomitante de qualquer droga anti-rejeição de enxerto).
  • Coma após parada cardíaca ressuscitada
  • Lesão medular cervical
  • Participação em um estudo intervencionista de drogas dentro de 1 mês antes da inclusão
  • Pneumonia adquirida no hospital antes da inclusão no estudo durante a internação atual.
  • Hiperlactatemia sustentada > 5 mmol/L.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Interferon gama 1b recombinante (IMUKIN®)
Medicamento: Interferon gama 1b recombinante (IMUKIN®)
100 µg/0,5ml injeções subcutâneas do dia 1 ao dia 9 (5 injeções, ou seja, 1 injeção de 100 µg a cada 48h)
Comparador de Placebo: Interferon gama 1b recombinante placebo
Medicamento: Interferon gama 1b recombinante placebo
5 injeções subcutâneas do dia 1 ao dia 9 (ou seja, 1 injeção de 0,5ml a cada 48h).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Demonstrar a eficiência do rHuIFN-γ na prevenção da pneumonia hospitalar
Prazo: Dia 28
Taxa do resultado composto no dia 28 feito de pelo menos um item entre os seguintes: todas as causas de mortalidade e/ou pneumonia adquirida no hospital
Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade por todas as causas [eficiência de rHu-IFN-γ, na redução da morbidade e mortalidade associada à pneumonia]
Prazo: Dia 28 e Dia 90
Taxa de mortalidade por todas as causas em D28 e D90
Dia 28 e Dia 90
Taxa de HAP [eficiência]
Prazo: Dia 28
Taxa de HAP em D28
Dia 28
Ecologia bacteriana do 1º episódio de HAP [eficiência]
Prazo: Dia 28
Ecologia bacteriana do 1º episódio de HAP (fluidos respiratórios)
Dia 28
Taxa de traqueobronquite associada ao ventilador [eficiência]
Prazo: Dia 28
Taxa de traqueobronquite associada à ventilação em D28 definida como pelo menos dois dos seguintes critérios: temperatura corporal >38°C; leucocitose >12.000 células/mL, leucopenia
Dia 28
Ocorrência de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo [eficiência]
Prazo: Dia 28
Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo dentro de 28 dias após a randomização
Dia 28
Duração da terapia antimicrobiana [eficiência]
Prazo: Dia 28
Duração da terapia antimicrobiana em D28, dias livres de antibióticos em D28
Dia 28
Duração da ventilação mecânica [eficiência]
Prazo: Dia 90
Duração da ventilação mecânica em D90, dias livres de ventilação mecânica em D90
Dia 90
Duração da internação na UTI [eficiência]
Prazo: Dia 90
Duração da internação na UTI em D90, Duração da internação em D90.
Dia 90
Taxa de SAEs e SUSARs [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de efeitos adversos graves e suspeita de reação adversa grave inesperada (SUSAR) em D15
Dia 15
Taxa de leucocitose [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de leucocitose em D15.
Dia 15
Taxa de neutropenia [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de neutropenia em D15.
Dia 15
Taxa de linfopenia [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de linfopenia em D15.
Dia 15
Taxa de trombopenia [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de trombopenia em D15.
Dia 15
Taxa de citólise hepática [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de citólise hepática (aumento de AST e/ou ALT) em D15.
Dia 15
Taxa de pancreatite [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de pancreatite (aumento da lipase) em D15.
Dia 15
Taxa de pacientes com episódio de febre [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de pacientes com episódio de febre (T° > 38,3°C)
Dia 15
Taxa de pacientes com episódio de cefaléia [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de pacientes com episódio de cefaléia
Dia 15
Taxa de pacientes com episódio de náusea [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de pacientes com episódio de náusea
Dia 15
Taxa de reação alérgica [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de reação alérgica grave em D15 definida como reação epidérmica sistêmica, anafilática
Dia 15
Incidência de reação no local da injeção [tolerância]
Prazo: Dia 15
Ocorrência de reação no local da injeção em D15
Dia 15
Taxa de mialgia [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de mialgia em D15
Dia 15
Taxa de artralgia [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de artralgia em D15
Dia 15
Taxa de dor nas costas [tolerância]
Prazo: Dia 15
Taxa de dor nas costas em D15
Dia 15
Eficiência econômica do rHu-IFN-γ na prevenção da pneumonia
Prazo: Dia 90
Ponto final econômico em 3 meses: Taxa de eficácia de custo incremental (ICER). Análise usando QALYs (anos de vida ajustados pela qualidade) como medida de eficácia. Os QALYs são uma medida de eficácia projetada especificamente para avaliações econômicas.
Dia 90
Para determinar a adequação do rHu-IFN-γ a partir das perspectivas dos pacientes e familiares usando o Formulário Resumido (36) Health Survey
Prazo: Dia 90
Mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) de um (M1) a três meses (M3) após a randomização medida com a escala Short Form (SF)-36 validada em francês, grego e espanhol SF-36 é um 36 -questionário de autorrelato de itens com 8 domínios = Funcionamento Físico, Papel Físico, Dor Corporal, Saúde Geral, Vitalidade, Funcionamento Social, Papel Emocional e Saúde Mental). As pontuações de cada domínio variam de 0 a 100, uma pontuação mais alta indicando uma melhor QVRS.
Dia 90
Determinar a adequação do rHu-IFN-γ do ponto de vista dos pacientes e familiares usando a escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: Dia 90

Mudanças na ansiedade e depressão de M1 a M3 medidas com a escala HADS validada em francês, grego e espanhol. O HADS é um questionário de autorrelato de 14 itens com 2 domínios (ansiedade e depressão).

Os escores para ansiedade e depressão variam de 0 (sem sintomas) a 21 (número significativo de sintomas).
Dia 90
Determinar a adequação do rHu-IFN-γ a partir das perspectivas dos pacientes e familiares usando a Escala de Satisfação com a Vida (SWLS)
Prazo: Dia 90
Mudanças no bem-estar subjetivo de M1 a M3 medido com a Escala de Satisfação com a Vida (SWLS) validada em francês, grego e espanhol. O SWLS é um questionário de autorrelato de 5 itens. As pontuações das respostas aos cinco itens são somadas para fornecer uma pontuação total que varia de 5 (pior nível de satisfação) a 35 (melhor nível).
Dia 90
Para determinar a aceitabilidade de rHu-IFN-γ da perspectiva dos pacientes e familiares
Prazo: Dia 90
Adaptação dos pacientes ao seu estado de saúde e sua evolução de M1 a M3 usando análise de funcionamento diferencial de itens e mudança de resposta para HRQoL, ansiedade e depressão. A mudança no significado da autoavaliação dos pacientes entre os grupos (DIF) e ao longo do tempo (mudança de resposta) será inferida pela mudança nos parâmetros dos itens dos Modelos de Crédito Parcial.
Dia 90

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de março de 2021

Conclusão Primária (Real)

7 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC20_0082

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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