중증 환자의 병원 획득 폐렴 예방을 위한 인간 재조합 인터페론 감마-1b: 이중 맹검, 국제, 2상, 무작위, 위약 대조 시험 - PREV-HAP 연구 (PREV-HAP)
PREV-HAP 연구는 보조금 계약 N°847782에 따라 유럽 연합의 H2020 연구 및 혁신 프로그램이 자금을 지원하는 '병원 획득 폐렴의 예방 및 치료를 위한 호스트 표적 접근법'(HAP2)이라는 더 큰 프로젝트의 일부입니다. HAP2는 HAP의 예방 및 치료를 강화하고 감염병 분야의 정밀의료 개발을 위한 계층화된 숙주지향적 약물 및 바이오마커 개발을 목표로 한다. 그것의 야망은 HAP의 관리를 혁신하는 것입니다. 숙주-병원체 상호 작용을 변경하는 중환자 관련 면역 억제의 새로운 개념을 활용하여 호흡기 dysbiosis의 개념을 기반으로 HAP의 생리 병리학에 대한 완전한 재평가를 제안하는 것이 목표입니다.
PREV-HAP 연구의 주요 가설은 인간 재조합 인터페론 감마 1b(rHuIFN-γ, Imukin) 치료가 중환자의 면역력을 회복시키고 병원 획득 폐렴을 예방할 수 있다는 것입니다.
가설은 숙주-병원체 상호작용의 생체내 조사가 병원 획득 감염의 숙주-표적 예방에 대한 고위험/저위험 및 반응자/비반응자로 환자를 계층화하는 데 사용될 수 있다는 것입니다.
병원 획득 폐렴에 대한 감수성에 심각한 질병 관련 면역억제 상태가 관여한다는 것은 널리 받아들여지고 있으며, 이러한 후천성 면역억제 치료를 위한 약물 개발이 입원 환자의 감염을 예방하고 결과를 향상시킬 것이라는 새로운 경향이 있습니다.
중환자에서 면역 세포에 의한 IFN-γ 생산이 감소하고 이러한 결함이 HAP에 대한 감수성과 관련이 있음이 입증되었습니다. rHuIFN-γ는 테스트되지 않았으며 HAP 환자의 보조 치료로 권장되지 않습니다. 숙주 반응에서 확인된 이러한 특정 요인에 기초하여, HAP에 대한 새로운 예방적 접근법으로 rHuIFN-γ를 사용하는 것이 이 연구에서 제안됩니다.
연구 개요
상세 설명
유럽 3개국에서 인공호흡을 받으며 중환자실에 입원한 200명의 성인 환자가 임상시험에 포함되고 2개 부문에 무작위 배정됩니다.
아암 1(rHu-IFNγ):
• 재조합 인터페론 감마 1b(IMUKIN®, Clinigen®): 1일부터 9일까지 100µg/0,5ml 피하 주사(5회 주사, 즉 48시간마다 100µg 1회 주사),
2군(위약):
• 재조합 인터페론 감마 1b 위약: 1일부터 9일까지 5회 피하 주사(즉, 48시간마다 0.5ml 1회 주사).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athen, 그리스
- Attikon University General Hospital
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Athens, 그리스
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
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Heraklion, 그리스
- General University Hospital of Heraklion
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Ioannina, 그리스
- University General Hospital Of Ioannina
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Larissa, 그리스
- General University Hospital of Larissa
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Larissa, 그리스
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
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Barcelona, 스페인
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic Barcelona
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Lleida, 스페인
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
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Madrid, 스페인
- Hospital Clinico San Carlos
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Palma, 스페인
- Hospital Universitario de Son Llatzer
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Angers, 프랑스
- Angers University Hospital
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Argenteuil, 프랑스
- Argenteuil Hospital
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Brest, 프랑스
- Brest University Hospital
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Clichy, 프랑스
- Beaujon University Hospital
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Limoges, 프랑스
- Limoges University hospital
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Nantes, 프랑스, 44093
- Nantes university hospital
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Rennes, 프랑스
- Rennes University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인 환자(18세~85세).
- 중환자실에 48시간 미만 입원.
- 포함 시점에 침습적 기계 환기를 받습니다.
- 포함 당시 하나 이상의 급성 장기 부전: 신경계(기초 값보다 2배 높은 글래스고 혼수 척도 및/또는 12시간 미만 동안 < 0.5 mL/kg/시간의 핍뇨).
- 법정대리인의 정보에 입각한 동의 또는 긴급 절차(국가 규정에 따라 가능한 경우, 아래 참조). 포함 전에 환자의 동의를 얻을 수 없으므로(혼수상태 환자), 연구 지속에 대한 환자의 동의는 가능한 한 빨리 얻을 것입니다.
- 건강 보험 제도에 따라 피보험자.
제외 기준:
- 임산부(혈청검사 또는 소변검사), 수유부
- 법적 보호를 받는 환자(포함. 후견 또는 수탁)
- 활성 물질(인터페론 감마-1b)에 대한 과민성 또는 다른 인터페론과 같은 관련 제품 또는 다음 부형제에 대한 알려진 과민성: 만니톨, 숙신산이나트륨 6수화물, 숙신산, 폴리소르베이트 20
- 중증 간부전(Child Pugh 점수 B 또는 C)
- 간 효소(AST 및/또는 ALT) > 5N을 사용한 간 세포용해
- 중증 만성 신부전(MDRD 크레아티닌 청소율 < 10 ml/min/1.73m2)
- 면역억제(혈액암, 무형성증, 포함 전 3개월 이내의 암에 대한 화학요법/방사선요법, 알려진 감염 인간 면역결핍 바이러스, 임의의 항이식 거부 약물의 동시 사용).
- 심정지 소생 후 혼수 상태
- 경추 척수 손상
- 포함 전 1개월 이내에 약물 중재 연구에 참여
- 현재 입원 중 연구에 포함되기 전의 병원 획득 폐렴.
- 지속적인 고젖산혈증 > 5mmol/L.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재조합 인터페론 감마 1b(IMUKIN®)
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1일부터 9일까지 100 µg/0,5ml 피하 주사(5회 주사, 즉 48시간마다 100 µg 1회 주사)
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위약 비교기: 재조합 인터페론 감마 1b 위약
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1일부터 9일까지 5회 피하 주사(즉, 48시간마다 0.5ml를 1회 주사).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병원 획득 폐렴 예방을 위한 rHuIFN-γ의 효능 입증
기간: 28일
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다음 중 적어도 하나의 항목으로 구성된 28일째의 종합 결과 비율: 모든 원인 사망 및/또는 병원 획득 폐렴
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망률[폐렴 관련 이환율 및 사망률 감소에 대한 rHu-IFN-γ의 효율성]
기간: 28일 및 90일
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D28 및 D90에서의 모든 원인 사망률
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28일 및 90일
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HAP 비율 [효율성]
기간: 28일
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D28에서의 HAP 비율
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28일
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HAP 1화의 세균생태 [효율성]
기간: 28일
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HAP(호흡액) 1차 세균 생태학
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28일
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인공호흡기 관련 기관지염 발생률[효율성]
기간: 28일
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다음 기준 중 적어도 2개로 정의된 D28에서의 인공호흡기 관련 기관지염 비율: 체온 >38°C; 백혈구 증가증>12000 세포/mL, 백혈구 감소증
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28일
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급성호흡곤란증후군의 발생[효율성]
기간: 28일
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무작위 배정 후 28일 이내의 급성호흡곤란증후군
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28일
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항균 요법 기간[효율성]
기간: 28일
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D28의 항균 요법 기간, D28의 항생제 없는 날
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28일
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기계적 환기 지속 시간[효율성]
기간: 90일
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D90의 기계적 환기 기간, D90의 기계적 환기 없는 일수
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90일
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중환자실 입원기간[효율성]
기간: 90일
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D90의 ICU 입원 기간, D90의 입원 기간.
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90일
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SAE 및 SUSAR 비율 [허용 범위]
기간: 15일차
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D15에서 심각한 부작용 및 예상되지 않은 심각한 부작용(SUSAR)이 의심되는 비율
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15일차
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백혈구 증가율[내성]
기간: 15일차
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D15에서의 백혈구 증가율.
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15일차
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호중구감소증 비율[내성]
기간: 15일차
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D15에서 호중구감소증의 비율.
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15일차
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림프구 감소증 비율 [내성]
기간: 15일차
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D15에서 림프구 감소증의 비율.
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15일차
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혈소판 감소율 [내성]
기간: 15일차
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D15에서 혈전 감소증의 비율.
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15일차
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간세포용해율[내성]
기간: 15일차
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D15에서 간세포용해율(AST 및/또는 ALT 증가).
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15일차
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췌장염 비율 [내성]
기간: 15일차
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D15에서의 췌장염 비율(리파아제 증가).
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15일차
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발열 에피소드가 있는 환자 비율[내성]
기간: 15일차
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발열이 있는 환자 비율(T° > 38.3°C)
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15일차
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두통 에피소드가 있는 환자의 비율 [내성]
기간: 15일차
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두통 에피소드가 있는 환자의 비율
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15일차
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메스꺼움 에피소드가 있는 환자 비율[내성]
기간: 15일차
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메스꺼움 에피소드가 있는 환자의 비율
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15일차
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알레르기 반응률[내성]
기간: 15일차
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전신 표피 반응, 아나필락시스로 정의되는 D15에서의 주요 알레르기 반응 비율
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15일차
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주사 부위 반응 발생률[내성]
기간: 15일차
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D15에 주사 부위 반응 발생
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15일차
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근육통 비율[내성]
기간: 15일차
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D15에서의 근육통 비율
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15일차
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관절통 비율[내성]
기간: 15일차
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D15에서의 관절통 비율
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15일차
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요통 비율[내성]
기간: 15일차
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D15에서의 요통 비율
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15일차
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RHu-IFN-γ의 폐렴 예방에 대한 경제성
기간: 90일
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3개월의 경제적 종말점: 증분 비용 효율성 비율(ICER).
효율성 측정으로 QALY(Quality-Adjusted Life-Years)를 사용한 분석.
QALY는 경제성 평가를 위해 특별히 고안된 효율성 척도입니다.
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90일
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The Short Form (36) Health Survey를 이용하여 환자와 친척의 관점에서 rHu-IFN-γ의 적합성을 결정하기 위해
기간: 90일
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프랑스어, 그리스어 및 스페인어에서 검증된 Short Form(SF)-36 척도를 사용하여 무작위 추출 후 1개월(M1)에서 3개월(M3)까지 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 변화 SF-36은 36 - 8개 영역 = Physical Functioning, Role Physical, Bodyly Pain, General Health, Vitality, Social Functioning, Role Emotional, and Mental Health)의 항목 자기보고 설문지. 각 영역의 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 더 나은 HRQoL.
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90일
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병원 불안 및 우울 척도(HADS)를 사용하여 환자 및 친척의 관점에서 rHu-IFN-γ의 적합성을 결정하기 위해
기간: 90일
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프랑스어, 그리스어 및 스페인어로 검증된 HADS 척도로 측정된 M1에서 M3까지의 불안 및 우울증의 변화. HADS는 2개의 도메인(불안 및 우울증)이 있는 14개 항목의 자가 보고식 설문지입니다. 불안 및 우울증에 대한 점수 범위는 0(증상 없음)에서 21(상당한 증상 수)까지입니다. |
90일
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SWLS(Satisfaction With Life Scale)를 이용하여 환자와 친척의 관점에서 rHu-IFN-γ의 적합성을 판단하고자 함
기간: 90일
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프랑스어, 그리스어 및 스페인어로 검증된 삶의 만족도 척도(SWLS)로 측정된 M1에서 M3까지의 주관적 웰빙의 변화.
SWLS는 5개 항목의 자가 보고형 설문지입니다.
5개 항목에 대한 응답 점수를 합산하여 5(최저 만족도 수준)에서 35(최고 수준) 범위의 총 점수를 제공합니다.
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90일
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환자 및 친척의 관점에서 rHu-IFN-γ의 수용성을 결정하기 위해
기간: 90일
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HRQoL, 불안 및 우울증에 대한 차등 항목 기능 및 반응 변화 분석을 사용하여 환자의 건강 상태 적응 및 M1에서 M3로의 진화.
그룹 간(DIF) 및 시간 경과에 따른 환자의 자기 평가 의미 변화(반응 변화)는 부분 신용 모델의 항목 매개변수 변화에 의해 추론됩니다.
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90일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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