Interferón gamma-1b recombinante humano para la prevención de la neumonía adquirida en el hospital en pacientes en estado crítico: un ensayo doble ciego, internacional, de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo: el estudio PREV-HAP (PREV-HAP)
El estudio PREV-HAP es parte de un proyecto más grande titulado 'Enfoques dirigidos al huésped para la prevención y el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital' (HAP2), financiado por el programa de investigación e innovación H2020 de la Unión Europea bajo el acuerdo de subvención N°847782. HAP2 tiene como objetivo desarrollar medicamentos y biomarcadores estratificados dirigidos al huésped para mejorar la prevención y el tratamiento de HAP y desarrollar medicina de precisión en enfermedades infecciosas. Su ambición es revolucionar el manejo de la HAP: capitalizando el novedoso concepto de inmunosupresión relacionada con la enfermedad crítica que altera las interacciones huésped-patógenos, el objetivo es proponer una reevaluación completa de la fisiopatología de la HAP basada en el concepto de disbiosis respiratoria.
La principal hipótesis del estudio PREV-HAP es que el tratamiento con interferón gamma 1b recombinante humano (rHuIFN-γ, Imukin) puede restaurar la inmunidad en pacientes críticos y prevenir la neumonía adquirida en el hospital.
La hipótesis es que las investigaciones in vivo de las interacciones huésped-patógeno pueden usarse para la estratificación de los pacientes en alto/bajo riesgo y respondedores/no respondedores a la prevención de infecciones hospitalarias dirigidas al huésped.
La participación de un estado de inmunosupresión relacionada con una enfermedad crítica en la susceptibilidad a la neumonía adquirida en el hospital es ampliamente aceptada, y una tendencia emergente es que el desarrollo de fármacos para el tratamiento de esta inmunosupresión adquirida prevendrá la infección y mejorará los resultados de los pacientes hospitalizados.
Se ha demostrado que las producciones de IFN-γ por parte de las células inmunitarias están disminuidas en pacientes críticos y que estos defectos están asociados con la susceptibilidad a HAP. El rHuIFN-γ no se ha probado ni se recomienda como tratamiento adyuvante de pacientes con HAP. Sobre la base de estos factores específicos identificados en la respuesta del huésped, en este estudio se propone utilizar rHuIFN-γ como un enfoque preventivo novedoso para HAP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se incluirán en el ensayo 200 pacientes adultos hospitalizados en unidades de cuidados intensivos, bajo ventilación mecánica en tres países europeos, y serán aleatorizados en 2 brazos:
Brazo 1 (rHu-IFNγ):
• Interferón gamma 1b recombinante (IMUKIN®, de Clinigen®): 100 µg/0,5ml inyecciones subcutáneas del día 1 al día 9 (5 inyecciones, es decir, 1 inyección de 100 µg cada 48h),
Brazo 2 (placebo):
• Interferón gamma 1b recombinante placebo: 5 inyecciones subcutáneas desde el día 1 hasta el día 9 (es decir, 1 inyección de 0,5ml cada 48h).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, España
- Hospital Clinic Barcelona
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Lleida, España
- Hôpital universitaire Arnau de Vilanova
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Madrid, España
- Hospital Clinico San Carlos
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Palma, España
- Hospital Universitario de Son Llátzer
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Angers, Francia
- Angers University Hospital
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Argenteuil, Francia
- Argenteuil Hospital
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Brest, Francia
- Brest University Hospital
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Clichy, Francia
- Beaujon University Hospital
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Limoges, Francia
- Limoges university hospital
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Nantes, Francia, 44093
- Nantes University Hospital
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Rennes, Francia
- Rennes University Hospital
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Athen, Grecia
- Attikon University General Hospital
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Athens, Grecia
- Aghioi Anargyroi General Oncology Hospital
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Heraklion, Grecia
- General University Hospital of Heraklion
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Ioannina, Grecia
- University General Hospital of Ioannina
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Larissa, Grecia
- General University Hospital of Larissa
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Larissa, Grecia
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (18 años a 85 años).
- Hospitalizado en unidad de cuidados intensivos por menos de 48 horas.
- Recibir ventilación mecánica invasiva en el momento de la inclusión.
- Uno o más fallos orgánicos agudos en el momento de la inclusión entre: neurológicos (escala de coma de Glasgow 2 veces superior al valor basal y/u oliguria < 0,5 ml/kg/hora durante al menos 12 horas).
- Consentimiento informado de un representante legal, o procedimiento de emergencia (cuando sea posible de acuerdo con la normativa nacional, ver más abajo). Como no es posible obtener el consentimiento del paciente antes de la inclusión (pacientes comatosos), el consentimiento del paciente para la continuación del estudio se obtendrá tan pronto como se considere posible.
- Persona asegurada bajo un régimen de seguro de salud.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas (prueba de suero u orina), mujeres lactantes
- Paciente bajo protección legal (incl. bajo tutela o tutela)
- Hipersensibilidad al principio activo (interferón gamma-1b) o hipersensibilidad conocida a productos relacionados, como otro interferón, o a alguno de los siguientes excipientes: manitol, succinato disódico hexahidratado, ácido succínico, polisorbato 20
- Insuficiencia hepática grave (puntuación Child Pugh B o C)
- Citólisis hepática con enzimas hepáticas (AST y/o ALT) > 5N
- Insuficiencia renal crónica grave (aclaramiento de creatinina MDRD < 10 ml/min/1,73 m2)
- Inmunosupresión (cáncer hematológico, aplasia, quimioterapia/radioterapia para el cáncer en los 3 meses anteriores a la inclusión, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, uso concomitante de cualquier fármaco antirrechazo del injerto).
- Coma después de un paro cardíaco reanimado
- Lesión de la médula espinal cervical
- Participación en un estudio de intervención farmacológica en el mes anterior a la inclusión
- Neumonía adquirida en el hospital antes de la inclusión en el estudio durante la hospitalización actual.
- Hiperlactatemia sostenida > 5 mmol/L.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Interferón gamma 1b recombinante (IMUKIN®)
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Inyecciones subcutáneas de 100 µg/0,5ml del día 1 al día 9 (5 inyecciones, es decir, 1 inyección de 100 µg cada 48h)
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Comparador de placebos: Interferón gamma 1b recombinante placebo
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5 inyecciones subcutáneas desde el día 1 hasta el día 9 (es decir, 1 inyección de 0,5ml cada 48h).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Demostrar la eficacia de rHuIFN-γ para la prevención de la neumonía adquirida en el hospital
Periodo de tiempo: Día 28
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Tasa del resultado compuesto en el día 28 compuesto por al menos un ítem entre los siguientes: mortalidad por todas las causas y/o neumonía adquirida en el hospital
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por todas las causas [eficacia de rHu-IFN-γ, en la reducción de la morbilidad y mortalidad asociadas a la neumonía]
Periodo de tiempo: Día 28 y Día 90
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Tasa de mortalidad por todas las causas en D28 y D90
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Día 28 y Día 90
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Tasa de HAP [eficiencia]
Periodo de tiempo: Día 28
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Tasa de HAP en D28
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Día 28
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Ecología bacteriana del 1er episodio de HAP [eficiencia]
Periodo de tiempo: Día 28
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Ecología bacteriana del 1er episodio de HAP (fluidos respiratorios)
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Día 28
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Tasa de traqueobronquitis asociada a ventilador [eficiencia]
Periodo de tiempo: Día 28
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Tasa de traqueobronquitis asociada a ventilador en D28 definida como al menos dos de los siguientes criterios: temperatura corporal >38°C; leucocitosis>12000 células/mL, leucopenia
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Día 28
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Ocurrencia del Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda [eficiencia]
Periodo de tiempo: Día 28
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Síndrome de dificultad respiratoria aguda dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
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Día 28
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Duración de la terapia antimicrobiana [eficiencia]
Periodo de tiempo: Día 28
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Duración de la terapia antimicrobiana en D28, días sin antibióticos en D28
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Día 28
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Duración de la ventilación mecánica [eficiencia]
Periodo de tiempo: Día 90
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Duración de la ventilación mecánica a D90, días libres de ventilación mecánica a D90
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Día 90
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Duración de la hospitalización en la UCI [eficiencia]
Periodo de tiempo: Día 90
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Duración de la hospitalización en la UCI en D90, Duración de la hospitalización en D90.
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Día 90
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Tasa de SAE y SUSARs [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de efectos adversos graves y sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR) en D15
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Día 15
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Tasa de leucocitosis [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de leucocitosis en D15.
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Día 15
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Tasa de neutropenia [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de neutropenia en D15.
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Día 15
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Tasa de linfopenia [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de linfopenia en D15.
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Día 15
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Tasa de trombopenia [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de trombopenia en D15.
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Día 15
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Tasa de citólisis hepática [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de citólisis hepática (aumentos en AST y/o ALT) en D15.
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Día 15
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Tasa de pancreatitis [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de pancreatitis (aumento de la lipasa) en D15.
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Día 15
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Tasa de pacientes con episodio de fiebre [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de pacientes con episodio de fiebre (T° > 38,3°C)
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Día 15
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Tasa de pacientes con episodio de cefalea [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de pacientes con episodio de cefalea
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Día 15
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Tasa de pacientes con episodio de náuseas [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de pacientes con episodio de náuseas
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Día 15
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Tasa de reacción alérgica [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de reacción alérgica mayor en D15 definida como reacción epidérmica sistémica, anafiláctica
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Día 15
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Incidencia de reacción en el lugar de la inyección [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Ocurrencia de reacción en el lugar de la inyección en D15
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Día 15
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Tasa de mialgia [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de mialgia en D15
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Día 15
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Tasa de artralgia [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de artralgia en D15
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Día 15
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Tasa de dolor de espalda [tolerancia]
Periodo de tiempo: Día 15
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Tasa de dolor de espalda en D15
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Día 15
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Eficiencia económica de rHu-IFN-γ en la prevención de neumonía
Periodo de tiempo: Día 90
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Punto final económico a los 3 meses: Ratio de coste-efectividad incremental (ICER).
Análisis utilizando QALYs (Quality-Adjusted Life-Years) como medida de efectividad.
Los AVAC son una medida de eficacia diseñada específicamente para evaluaciones económicas.
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Día 90
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Determinar la idoneidad de rHu-IFN-γ desde la perspectiva de los pacientes y familiares utilizando The Short Form (36) Health Survey
Periodo de tiempo: Día 90
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Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de uno (M1) a tres meses (M3) después de la aleatorización medidos con la escala Short Form (SF)-36 validada en francés, griego y español El SF-36 es un 36 cuestionario de autoinforme de ítems con 8 dominios = Funcionamiento físico, Rol físico, Dolor corporal, Salud general, Vitalidad, Funcionamiento social, Rol emocional y Salud mental). Las puntuaciones de cada dominio van de 0 a 100, indicando una puntuación más alta una mejor CVRS.
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Día 90
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Determinar la idoneidad de rHu-IFN-γ desde la perspectiva de pacientes y familiares mediante la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS)
Periodo de tiempo: Día 90
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Cambios en ansiedad y depresión de M1 a M3 medidos con la escala HADS validada en francés, griego y español. El HADS es un cuestionario de autoinforme de 14 ítems con 2 dominios (ansiedad y depresión). Las puntuaciones de ansiedad y depresión oscilan entre 0 (sin síntomas) y 21 (número significativo de síntomas). |
Día 90
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Determinar la idoneidad de rHu-IFN-γ desde la perspectiva de los pacientes y familiares utilizando la Escala de Satisfacción con la Vida (SWLS)
Periodo de tiempo: Día 90
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Cambios en el bienestar subjetivo de M1 a M3 medidos con la Escala de Satisfacción con la Vida (SWLS) validada en francés, griego y español.
El SWLS es un cuestionario de autoinforme de 5 ítems.
Las puntuaciones de respuesta a los cinco elementos se suman para proporcionar una puntuación total que va desde 5 (peor nivel de satisfacción) a 35 (mejor nivel).
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Día 90
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Determinar la aceptabilidad de rHu-IFN-γ desde la perspectiva de pacientes y familiares
Periodo de tiempo: Día 90
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Adaptación de los pacientes a su estado de salud y su evolución de M1 a M3 mediante análisis diferenciales de funcionamiento de ítems y cambio de respuesta para CVRS, ansiedad y depresión.
El cambio en el significado de la autoevaluación de los pacientes entre grupos (DIF) ya lo largo del tiempo (turno de respuesta) será inferido por el cambio en los parámetros de los ítems de los Modelos de Crédito Parcial.
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Día 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Neumonía asociada a la atención médica
- Neumonía
- Enfermedad crítica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Interferones
- Interferón-gamma
Otros números de identificación del estudio
- RC20_0082
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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