【米国FDAの承認・認可を受けていない機器のトライアル】
これは、悪性皮膚病変のある被験者におけるAMTの安全性と推奨最大耐用量を決定するための、ヒト初の単群非盲検用量漸増研究です。
AMTは、薬剤（IUdR）と装置（AUTRON Therapy System）の併用療法です。 IUdR は、急速に成長する細胞の DNA に優先的に組み込まれるヨウ素化チミジン類似体です。 AUTRON 治療システムは、ヨウ素の K 端エネルギー (33.17 keV) に一致する、約 33.4 keV の特性 X 線光子を生成します。これにより、がん DNA 内の IUdR からのオージェ電子放出が効率的に誘導され、広範な DNA 損傷とがん細胞死が引き起こされます。
調査の概要
詳細な説明
NanoRay Biotech は、オージェ分子療法 (AMT) と呼ばれる新しい治験治療システムを開発しています。このシステムは、悪性皮膚病変の緩和治療を目的とした薬剤ヨードデオキシウリジン (IUdR) と医療機器 AUTRON 療法システムで構成されています。 IUdR はデオキシウリジンのヨウ素化類似体であり、チミジン類似体であるため、がん細胞の DNA に組み込まれる可能性があります。 AUTRON 治療システムは、局所照射を目的とした完全なスタンドアロンの低エネルギー X 線放射線源 (80 kVp、100 μA) です。 オートロン治療システムには、新しい設計の透過型 X 線管が含まれており、電子ビームが金属ターゲットを通過し、放射光に似た特性 X 線を生成します。
この組み合わせ製品は、オージェ効果を誘発して腫瘍細胞への損傷を増大させると同時に、正常細胞への悪影響を軽減することを目的としています。 IUdR はヨウ素化チミジン類似体で、投与後に急速に増殖する細胞 (癌細胞など) の DNA に優先的に組み込まれます。 オートロン治療システムは、ヨウ素の K 端エネルギー (33.17 keV) と一致する 33.4 keV 付近の特性 X 線光子を生成します。これにより、がん DNA の IUdR 上のヨウ素原子に衝突するときにオージェ電子の放出が効率的に誘発され、その結果、広範な DNA が生成されます。損傷とがん細胞死。 さらに、AUTRON 治療システムによって生成される特性 X 線光子は、生体物質への透過率が低いため、表在性病変には最大の線量を与え、末梢または深部の正常組織には大幅に低減された線量を与え、悪性腫瘍の管理のニーズに適合します。皮膚病変。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Irene Lee, MS
- 電話番号：8820 + 886 2 3393 1388
- メール：irene.lee@qps-taiwan.com
研究場所
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Taipei、台湾、110
- 募集
- Taipei Medical University Hospital
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コンタクト：
- Feng-Yi Chou, MS
- 電話番号：7602 +886-2-2737-2181
- メール：926115@h.tmu.edu.tw
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主任研究者：
- Jeng-Fong Chiou, MD, PhD
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副調査官：
- Long-Sheng Lu, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上。
- 進行性の頭頸部がん、乳がん、消化器がん、膵臓がん、胆嚢がん、肝臓がん、子宮内膜がん、および/または前立腺がんの組織学的に確認された診断。
- 上記のような腫瘍タイプの遠隔転移または直接浸潤による皮膚病変。
- 治療する病変のサイズは、照射アプリケーター (直径 6 cm の円、表面積約 28.27 cm2) でカバーできます。
- 被験者は厚さ0.7cm以下の悪性皮膚病変を持っている必要があります
- 被験者は、透明創傷被覆材または投影光を使用する方眼格子法により測定可能な疾患を有している必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 3。
登録前 4 週間以内に判定された適切な臓器機能は次のように定義されます。
- 血液学的: (ANC) ≥ 1.0 × 109/L;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;血小板数 ≥ 100 × 109/L; PT または PTT ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。
- 肝機能: ビリルビン < 2 × ULN、および AST および ALT < 3 × ULN。
- 腎機能: クレアチニンクリアランス > 50 mL/min。
- 適用されるすべての規制に従って書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順に従いました。
- 被験者は、治験の性質、潜在的なリスク、および治験の利点を理解することができます。
- 化学療法および免疫療法を含む全身療法を同時に受けている対象は、全身療法を中止することなく募集することができる。 ただし、被験者が新たな全身療法による治療を必要とする場合には、被験者は治験から中止されるべきである。
除外基準:
- 25分間ギプスをしたまま横になったり座ったりすることができない落ち着きのない患者。
- 研究薬に対して過敏症。
- 膠原病患者
- 放射線過敏症に関連する既知の症候群を患っている患者。
- 追加治療の安全性を損なう可能性のある領域への以前の放射線治療を受けた患者。
- 局所的で治癒可能な腫瘍に由来する病変。
- 脆い表面または壊死性変化を伴う病変。
- 病変はまぶた、目、生殖器、唇、頸動脈の近くにあり、放射線照射を受ける際に患者は大きなリスクにさらされる可能性があります。
- 重度の感染症、症候性の心臓病など、制御不能な併発疾患。
- 治療用抗凝固薬との併用治療。
- 免疫抑制療法を受けている、または免疫抑制療法を必要としている。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- 研究者の意見では、基礎疾患があると研究が危険になったり、副作用の監視が困難になったりする可能性があります。
- -スクリーニング前4週間以内の治験薬研究への参加。
- 妊娠中または授乳中の女性。 注: 妊娠の可能性のある女性が妊娠していないことの確認。 スクリーニング期間中に、血清または尿中のβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることが必要です。
- 研究期間中および研究後4～6か月まで、適切な避妊手段（例：殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む隔膜、経口避妊薬、注射、パッチ、または子宮内避妊具）を使用することに消極的な妊娠可能な男性および女性。
- スクリーニングでQTcFが470ミリ秒を超える患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：進行性固形腫瘍による悪性皮膚病変を有する患者
IUdRは注射用凍結乾燥粉末として製造されており、使用前に生理食塩水で溶解します。 IUdR の用量を漸増させる 3 つのコホートがあり、以下に示すように、病変表面積単位 1 cm2 あたり 0.1 mL の注射量から開始し、耐えられる場合は 0.2 mL/cm2 および 0.25 mL/cm2 まで増量します。 一方、3つのレベルにおけるIUdRの総注射量の上限は2.83、5.65、および7.07mlであり、これはそれぞれ、60kgの成人では0.059、0.118、および0.147mg/kgに相当する。 3 つのコホートすべてに対する AUTRON 治療システムの照射線量は、5 日間で 25 Gy (5 Gy/日) に固定されます。 |
AMT は、腫瘍内に送達される IUdR と AUTRON 治療システムによる局所照射で構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病変の重症度
時間枠：投与前-1日目から56週間
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この試験では、AMT が局所的かつ単一の病変にのみ適用されるため、局所病変の評価は、%BSA パラメーターを使用しない簡易化された修正重症度加重評価ツール (mSWAT) によって実行されます。
さまざまな病変タイプ (パッチ = 1、プラーク = 2、腫瘍 = 4) の重み係数を掛け合わせた領域による局所皮膚スコアリングが mSWAT 評価に適用されます。
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投与前-1日目から56週間
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生活の質の向上
時間枠：投与前-1日目から8週間
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台湾版のマギル クオリティ オブ ライフ アンケート (MQOL) は、16 項目、グローバル QOL 質問、および QOL に影響を与えたライフイベントを患者が自己申告できる自由回答形式の質問で構成されています。
MQOL には、身体的症状 (項目 1 ～ 4)、心理的幸福 (項目 5 ～ 8)、実存的幸福 (項目 9 ～ 14)、およびサポート問題 (項目 15 および 16) の 4 つの部分があります。
すべての応答カテゴリは 0 から 10 までの数値スケールに基づいています。
すべてのスコアは 4 つの部分に分割され、スコアが高いほど QOL が優れていることを示します。
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投与前-1日目から8週間
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治療中の薬剤の安全性を評価する
時間枠：4週間の治療サイクル
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安全性評価は、用量制限毒性（DLT）、有害事象（AE）、および重篤な有害事象（SAE）を有する被験者の割合に基づいて行われます。
毒性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 5.0 (CTCAE v5.0) によって分類されます。
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4週間の治療サイクル
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治療後の薬剤の安全性を評価する
時間枠：治療後4週間
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安全性評価は、用量制限毒性（DLT）、有害事象（AE）、および重篤な有害事象（SAE）を有する被験者の割合に基づいて行われます。
毒性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 5.0 (CTCAE v5.0) によって分類されます。
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治療後4週間
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病変の局所制御
時間枠：12週間
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治療前後の病変状態の変化をCTにより評価します。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身免疫反応
時間枠：56週間
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患者の血液サンプル中の末梢リンパ球の組成の変化によって評価されます。
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56週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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