- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04807257
[Zkušební verze zařízení, které není schváleno nebo schváleno americkým FDA]
Toto je první u člověka, otevřená, jednoramenná, dávka se eskalující studií ke stanovení bezpečnosti a doporučené maximální tolerované dávky AMT u subjektů s maligními kožními lézemi.
AMT je kombinovaná terapie léku (IUdR) a přístroje (AUTRON Therapy System). IUdR je jodovaný analog thymidinu, který je přednostně inkorporován do DNA v rychle rostoucích buňkách. AUTRON Therapy System generuje charakteristické rentgenové fotony kolem 33,4 keV, které odpovídají energii K-hrana jódu (33,17 keV), což může účinně indukovat emise Augerových elektronů z IUdR v rakovinné DNA, což má za následek rozsáhlé poškození DNA a smrt rakovinných buněk.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
NanoRay Biotech vyvíjí nový výzkumný terapeutický systém nazvaný Auger Molecular Therapy (AMT), který se skládá z léku, jododeoxyuridinu (IUdR) a zdravotnického zařízení AUTRON Therapy System, určeného pro paliativní léčbu maligních kožních lézí. IUdR je jodovaný analog deoxyuridinu, který může být začleněn do DNA rakovinných buněk, protože jde o analog thymidinu. AUTRON Therapy System je kompletní, samostatný nízkoenergetický zdroj rentgenového záření (80 kVp, 100 μA) určený pro lokální ozařování. AUTRON Therapy System obsahuje novou konstrukci transmisního typu rentgenové trubice, která umožňuje elektronovým paprskům procházet kovovým terčem a generuje charakteristické rentgenové záření podobné synchrotronovému záření.
Kombinovaný přípravek je určen k vyvolání Augerova efektu ke zvýšení poškození nádorových buněk a zároveň ke snížení nepříznivého účinku na normální buňky. IUdR je jodovaný analog thymidinu, který je po podání přednostně inkorporován do DNA v rychle rostoucích buňkách (jako jsou rakovinné buňky). AUTRON Therapy System generuje charakteristické rentgenové fotony kolem 33,4 keV, které odpovídají energii K-hrana jódu (33,17 keV), které mohou účinně indukovat emise Augerových elektronů při dopadu na atomy jódu na IUdR v rakovinové DNA, což vede k rozsáhlé DNA poškození a smrt rakovinných buněk. Kromě toho mají charakteristické rentgenové fotony generované terapeutickým systémem AUTRON nízkou rychlost průniku do biologických materiálů, což poskytuje maximální dávku na povrchové léze a výrazně sníženou dávku na periferní nebo hluboké normální tkáně, což odpovídá potřebám léčby maligních onemocnění. kožní léze.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Irene Lee, MS
- Telefonní číslo: 8820 + 886 2 3393 1388
- E-mail: irene.lee@qps-taiwan.com
Studijní místa
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 110
- Nábor
- Taipei Medical University Hospital
-
Kontakt:
- Feng-Yi Chou, MS
- Telefonní číslo: 7602 +886-2-2737-2181
- E-mail: 926115@h.tmu.edu.tw
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeng-Fong Chiou, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Long-Sheng Lu, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého karcinomu hlavy a krku, karcinomu prsu, gastrointestinálního karcinomu, karcinomu slinivky břišní, karcinomu žlučníku, karcinomu jater, karcinomu endometria a/nebo karcinomu prostaty.
- Kožní léze, která je (jsou) ze vzdálených metastáz nebo přímé invaze typů nádorů, jak je uvedeno výše.
- Velikost ošetřované léze může být pokryta ozařovacím aplikátorem (kruh o průměru 6 cm, povrchová plocha cca 28,27 cm2).
- Subjekt musí mít tloušťku maligní kožní léze ≤ 0,7 cm
- Subjekt musí mít měřitelné onemocnění metodami čtvercové mřížky s použitím průhledného obvazu na rány nebo projekčního světla.
- Stav výkonu ECOG ≤ 3.
Adekvátní orgánové funkce stanovené během 4 týdnů před zařazením do studie definované jako:
- Hematologické: (ANC) ≥ 1,0 × 109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; PT nebo PTT ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN).
- Jaterní funkce: bilirubin < 2 × ULN a AST a ALT < 3 × ULN.
- Funkce ledvin: clearance kreatininu > 50 ml/min.
- Poskytli písemný informovaný souhlas v souladu se všemi platnými předpisy a dodrželi postupy studie.
- Subjekty jsou schopny porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie.
- Subjekt, který dostává souběžnou systémovou terapii, včetně chemoterapie a imunoterapie, může být přijat bez přerušení systémové terapie. Avšak subjekt by měl být ze studie vyřazen, pokud subjekt vyžaduje léčbu novou systémovou terapií.
Kritéria vyloučení:
- Neklidní pacienti, kteří nejsou schopni ležet nebo sedět v sádře po dobu 25 minut.
- Přecitlivělost na zkoumaný lék.
- Pacienti s onemocněním pojivové tkáně
- Pacienti se známými syndromy spojenými s citlivostí na záření.
- Pacienti s předchozí radioterapií v oblasti, která by mohla ohrozit bezpečnost další léčby.
- Léze, která pochází z lokalizovaného a vyléčitelného nádoru (nádorů).
- Léze s drobivým povrchem nebo nekrotickými změnami.
- Léze se lokalizují na očním víčku, oku, genitáliích, rtu a v blízkosti krční tepny, což může vystavit pacienty velkému riziku při ozařování.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je těžká infekce, symptomatická srdeční onemocnění atd.
- Souběžná léčba terapeutickými antikoagulancii.
- Přijímání nebo vyžadující imunosupresivní terapie.
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Jakýkoli základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil studii rizikovou nebo ztížil sledování nežádoucích účinků.
- Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před screeningem.
- Těhotná nebo kojící žena. Poznámka: Potvrzení, že ženy ve fertilním věku nejsou těhotné. Během období screeningu je třeba získat negativní výsledek těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru nebo moči.
- Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat adekvátní prostředky antikoncepce (např. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, antikoncepční pilulky, injekce, náplasti nebo nitroděložní tělísko) během studie a 4 až 6 měsíců po studii.
- Pacienti s QTcF >470 ms při screeningu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s maligními kožními lézemi z pokročilých pevných nádorů
IUdR, který se vyrábí jako lyofilizovaný prášek pro injekci, se před použitím rozpustí v normálním fyziologickém roztoku. Existují tři kohorty s eskalujícími dávkami IUdR počínaje injekční dávkou 0,1 ml na jednotku plochy léze 1 cm2 a pokud je tolerováno, eskalují na 0,2 ml/cm2 a na 0,25 ml/cm2, jak je uvedeno níže. Mezitím je horní hranice celkových injekčních dávek IUdR ve 3 úrovních 2,83, 5,65 a 7,07 ml, což odpovídá 0,059, 0,118 a 0,147 mg/kg pro dospělého o hmotnosti 60 kg. Dávka ozařování AUTRON Therapy System pro všechny 3 kohorty se udržuje fixně na 25 Gy po dobu 5 dnů (5 Gy/den). |
AMT sestává z intratumorálně podaného IUdR a lokálního ozáření prostřednictvím systému terapie AUTRON.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost léze
Časové okno: 56 týdnů ode dne -1 před dávkou
|
V této studii bude hodnocení lokálních lézí prováděno zjednodušeným nástrojem pro hodnocení vážené závažnosti (Modified Severity Weighted Assessment Tool, mSWAT) bez parametru %BSA, protože AMT se aplikuje pouze na lokální a jednotlivé léze.
Pro hodnocení mSWAT se použije lokální kožní skóre podle oblasti s násobením váhovými faktory různých typů lézí (náplast=1, plak=2 a nádor=4).
|
56 týdnů ode dne -1 před dávkou
|
|
Zlepšení kvality života
Časové okno: 8 týdnů ode dne -1 před dávkou
|
Tchajwanská verze dotazníku McGill Quality of Life Questionnaire (MQOL) se skládá z 16 položek, globálních otázek QOL a otevřených otázek, které pacientům umožňují samostatně hlásit životní události, které ovlivnily jejich QOL.
MQOL má čtyři části: fyzické symptomy (položky 1-4), psychická pohoda (položky 5-8), existenciální pohoda (položky 9-14) a problémy podpory (položky 15 a 16).
Všechny kategorie odpovědí jsou založeny na číselné škále od 0 do 10.
Celkové skóre bude rozděleno do čtyř částí a vysoké skóre znamená lepší QOL.
|
8 týdnů ode dne -1 před dávkou
|
|
Posuďte bezpečnost léku během léčby
Časové okno: 4týdenní léčebný cyklus
|
Hodnocení bezpečnosti bude založeno na procentu subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT), nepříznivými jevy (AE) a vážnými nežádoucími jevy (SAE).
Toxicita bude klasifikována podle Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v5.0) National Cancer Institute.
|
4týdenní léčebný cyklus
|
|
Posoudit bezpečnost léku po léčbě
Časové okno: 4 týdny po léčbě
|
Hodnocení bezpečnosti bude založeno na procentu subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT), nepříznivými jevy (AE) a vážnými nežádoucími jevy (SAE).
Toxicita bude klasifikována podle Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v5.0) National Cancer Institute.
|
4 týdny po léčbě
|
|
Lokální kontrola léze
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna stavu léze se hodnotí pomocí CT před a po léčbě.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systémová imunitní odpověď
Časové okno: 56 týdnů
|
Hodnoceno změnami ve složení periferních lymfocytů ve vzorcích krve pacientů.
|
56 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- AMT-NR-33
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .