[Wersja próbna urządzenia, które nie zostało zatwierdzone lub dopuszczone przez amerykańską FDA]
Jest to pierwsze na ludziach, prowadzone z jedną grupą, otwarte badanie ze zwiększaniem dawki, mające na celu określenie bezpieczeństwa i zalecanej maksymalnej tolerowanej dawki AMT u pacjentów ze złośliwymi zmianami skórnymi.
AMT to terapia skojarzona leku (IUdR) i urządzenia (System Terapii AUTRON). IUdR jest jodowanym analogiem tymidyny, preferencyjnie włączanym do DNA w szybko rosnących komórkach. System terapeutyczny AUTRON generuje charakterystyczne fotony promieniowania rentgenowskiego o energii około 33,4 keV, odpowiadającej energii krawędzi K jodu (33,17 keV), które mogą skutecznie indukować emisję elektronów Augera z IUdR w DNA nowotworu, powodując rozległe uszkodzenia DNA i śmierć komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
NanoRay Biotech opracowuje nowatorski, eksperymentalny system terapeutyczny o nazwie Auger Molecular Therapy (AMT), który składa się z leku Jododeoksyurydyna (IUdR) oraz urządzenia medycznego AUTRON Therapy System, przeznaczonego do paliatywnego leczenia złośliwych zmian skórnych. IUdR jest jodowanym analogiem deoksyurydyny, który można włączyć do DNA komórek nowotworowych, ponieważ jest analogiem tymidyny. System Terapii AUTRON jest kompletnym, samodzielnym źródłem promieniowania rentgenowskiego o niskiej energii (80 kVp, 100 µA) przeznaczonym do napromieniania miejscowego. System Terapii AUTRON zawiera nowatorską konstrukcję lampy rentgenowskiej typu transmisyjnego, która umożliwia przejście wiązek elektronów przez metalową tarczę i generuje charakterystyczne promieniowanie rentgenowskie podobne do promieniowania synchrotronowego.
Produkt złożony ma na celu wywołanie efektu Augera w celu zwiększenia uszkodzeń komórek nowotworowych, przy jednoczesnym zmniejszeniu niekorzystnego wpływu na normalne komórki. IUdR jest jodowanym analogiem tymidyny, który po podaniu preferencyjnie włącza się do DNA szybko rosnących komórek (takich jak komórki nowotworowe). System Terapii AUTRON generuje charakterystyczne fotony promieniowania rentgenowskiego o energii około 33,4 keV, odpowiadającej energii krawędzi K jodu (33,17 keV), co może skutecznie indukować emisję elektronów Augera w przypadku uderzenia w atomy jodu na IUdR w DNA nowotworu, powodując powstanie rozległego DNA uszkodzenia i śmierć komórek nowotworowych. Ponadto charakterystyczne fotony promieniowania rentgenowskiego generowane przez System Terapii AUTRON charakteryzują się niskim współczynnikiem penetracji w materiałach biologicznych, co daje maksymalną dawkę w przypadku zmian powierzchownych i znacznie zmniejszoną dawkę w przypadku prawidłowych tkanek obwodowych lub głębokich, co odpowiada potrzebom leczenia nowotworów złośliwych. zmiany skórne.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Irene Lee, MS
- Numer telefonu: 8820 + 886 2 3393 1388
- E-mail: irene.lee@qps-taiwan.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 110
- Rekrutacyjny
- Taipei Medical University Hospital
-
Kontakt:
- Feng-Yi Chou, MS
- Numer telefonu: 7602 +886-2-2737-2181
- E-mail: 926115@h.tmu.edu.tw
-
Główny śledczy:
- Jeng-Fong Chiou, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Long-Sheng Lu, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Histologicznie potwierdzona diagnostyka zaawansowanych nowotworów głowy i szyi, raka piersi, raka przewodu pokarmowego, raka trzustki, raka pęcherzyka żółciowego, raka wątroby, raka endometrium i/lub raka prostaty.
- Zmiany skórne wynikające z odległych przerzutów lub bezpośredniej inwazji typów nowotworów jak powyżej.
- Rozmiar leczonej zmiany można pokryć aplikatorem napromieniania (okrąg o średnicy 6 cm i powierzchni około 28,27 cm2).
- U pacjenta musi występować złośliwa zmiana skórna o grubości ≤0,7 cm
- U pacjenta musi występować choroba mierzalna metodą siatki kwadratowej przy użyciu przezroczystego opatrunku na ranę lub światła projekcyjnego.
- Stan wydajności ECOG ≤ 3.
Odpowiednie funkcje narządów określone w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, zdefiniowane jako:
- Hematologiczne: (ANC) ≥ 1,0 × 109/l; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l; PT lub PTT ≤ 1,5 × górna granica wartości normalnej (GGN).
- Czynność wątroby: bilirubina < 2 × GGN oraz AST i ALT < 3 × GGN.
- Czynność nerek: klirens kreatyniny > 50 ml/min.
- Wyrazili pisemną świadomą zgodę zgodnie ze wszystkimi obowiązującymi przepisami i postępowali zgodnie z procedurami badania.
- Uczestnicy są w stanie zrozumieć charakter badawczy, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania.
- Pacjenta, który otrzymuje jednocześnie terapię systemową, obejmującą chemioterapię i immunoterapię, można włączyć do badania bez przerywania terapii systemowej. Jednakże uczestnika należy wycofać z badania, jeśli wymaga on leczenia nową terapią ogólnoustrojową.
Kryteria wyłączenia:
- Niespokojni pacjenci, którzy nie mogą leżeć ani siedzieć w gipsie przez 25 minut.
- Nadwrażliwość na badany lek.
- Pacjenci z chorobami tkanki łącznej
- Pacjenci ze znanymi zespołami związanymi z wrażliwością na promieniowanie.
- Pacjenci, którzy przebyli wcześniej radioterapię okolicy, która może zagrozić bezpieczeństwu dodatkowych zabiegów.
- Zmiany wywodzące się z zlokalizowanego i uleczalnego nowotworu(ów).
- Zmiana(-y) o kruchej powierzchni lub zmianach martwiczych.
- Zmiana(-y) zlokalizowana jest na powiece, oku, narządach płciowych, wardze i w pobliżu tętnicy szyjnej, co może narazić pacjenta na duże ryzyko podczas napromieniania.
- Niekontrolowana choroba współistniejąca, taka jak ciężka infekcja, objawowa choroba serca itp.
- Jednoczesne leczenie terapeutycznymi antykoagulantami.
- Otrzymywanie lub konieczność leczenia immunosupresyjnego.
- Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Wszelkie podstawowe schorzenia, które w opinii badacza czynią badanie niebezpiecznym lub utrudniają monitorowanie działań niepożądanych.
- Udział w dowolnym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Uwaga: Potwierdzenie, że kobiety w wieku rozrodczym nie są w ciąży. W okresie badań przesiewowych należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu na β-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG).
- Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcji (np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, pigułek antykoncepcyjnych, zastrzyków, plastrów lub wkładki wewnątrzmacicznej) w trakcie badania i przez 4 do 6 miesięcy po badaniu.
- Pacjenci z QTcF >470 ms w badaniu przesiewowym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci ze złośliwymi zmianami skórnymi wynikającymi z zaawansowanych guzów litych
IUdR, który jest wytwarzany w postaci liofilizowanego proszku do wstrzykiwań, przed użyciem rozpuszcza się w zwykłej soli fizjologicznej. Istnieją trzy kohorty z rosnącymi dawkami IUdR, począwszy od dawki wstrzyknięcia wynoszącej 0,1 ml na jednostkę powierzchni zmiany wynoszącą 1 cm2, a jeśli jest tolerowana, zwiększa się ją do 0,2 ml/cm2 i 0,25 ml/cm2, jak przedstawiono poniżej. Tymczasem górna granica całkowitych dawek wstrzyknięć IUdR na 3 poziomach wynosi 2,83, 5,65 i 7,07 ml, co odpowiada odpowiednio 0,059, 0,118 i 0,147 mg/kg dla osoby dorosłej o masie ciała 60 kg. Dawka napromieniania Systemu Terapii AUTRON dla wszystkich 3 kohort utrzymuje się na stałym poziomie 25 Gy przez 5 dni (5 Gy/dzień). |
AMT składa się z podawanej do guza IUdR i miejscowego napromieniania za pomocą systemu terapeutycznego AUTRON.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nasilenie uszkodzenia
Ramy czasowe: 56 tygodni od pierwszego dnia podania dawki
|
W tym badaniu ocena zmian miejscowych zostanie przeprowadzona za pomocą uproszczonego narzędzia oceny ważonej zmodyfikowanej ciężkości (mSWAT) bez parametru %BSA, ponieważ AMT stosuje się tylko w przypadku zmian lokalnych i pojedynczych.
Do oceny mSWAT stosuje się lokalną punktację skóry według obszaru z pomnożeniem przez współczynniki wagowe różnych typów zmian (plamka = 1, płytka = 2 i guz = 4).
|
56 tygodni od pierwszego dnia podania dawki
|
|
Poprawa jakości życia
Ramy czasowe: 8 tygodni od dnia -1 wstępnej dawki
|
Tajwańska wersja Kwestionariusza Jakości Życia McGill (MQOL) składa się z 16 pozycji, pytań globalnych dotyczących QOL i pytań otwartych, umożliwiających pacjentom samodzielne zgłaszanie zdarzeń życiowych, które wpłynęły na ich QOL.
MQOL składa się z czterech części: objawy fizyczne (pozycje 1-4), dobrostan psychiczny (pozycje 5-8), dobrostan egzystencjalny (pozycje 9-14) i kwestie wsparcia (pozycje 15 i 16).
Wszystkie kategorie odpowiedzi opierają się na skali numerycznej od 0 do 10.
Całość wyniku zostanie podzielona na cztery części, a wysoki wynik oznacza lepszą jakość życia.
|
8 tygodni od dnia -1 wstępnej dawki
|
|
Ocenić bezpieczeństwo leku w trakcie leczenia
Ramy czasowe: 4-tygodniowy cykl leczenia
|
Ocena bezpieczeństwa będzie oparta na odsetku pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT), zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE).
Toksyczność zostanie sklasyfikowana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute w wersji 5.0 (CTCAE v5.0).
|
4-tygodniowy cykl leczenia
|
|
Ocena bezpieczeństwa leku po leczeniu
Ramy czasowe: 4 tygodnie po leczeniu
|
Ocena bezpieczeństwa będzie oparta na odsetku pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT), zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE).
Toksyczność zostanie sklasyfikowana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute w wersji 5.0 (CTCAE v5.0).
|
4 tygodnie po leczeniu
|
|
Lokalna kontrola zmian
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana stanu zmiany oceniana jest za pomocą tomografii komputerowej przed i po leczeniu.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólnoustrojowa odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 56 tygodni
|
Ocenia się na podstawie zmian w składzie limfocytów obwodowych w próbkach krwi pacjentów.
|
56 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMT-NR-33
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .