- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04807257
[Prøving av enhet som ikke er godkjent eller godkjent av U.S. FDA]
Dette er en første-i-menneske, enarms, åpen, doseeskalerende studie for å bestemme sikkerheten og den anbefalte maksimalt tolererte dosen av AMT hos personer med ondartede hudlesjoner.
AMT er en kombinasjonsterapi av et medikament (IUdR) og en enhet (AUTRON Therapy System). IUdR er en jodert tymidinanalog som fortrinnsvis inkorporeres i DNA i raskt voksende celler. AUTRON Therapy System genererer karakteristiske røntgenfotoner rundt 33,4 keV, som matcher K-kantenergien til jod (33,17 keV), som effektivt kan indusere Auger-elektronutslipp fra IUdR i kreft-DNA, noe som resulterer i omfattende DNA-skade og kreftcelledød.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
NanoRay Biotech utvikler et nytt terapeutisk undersøkelsessystem kalt Auger Molecular Therapy (AMT), som består av et medikament, Iododeoxyuridine (IUdR), og et medisinsk utstyr, AUTRON Therapy System, beregnet på palliativ behandling av ondartede hudlesjoner. IUdR er en jodert analog av deoksyuridin, som kan inkorporeres i DNA fra kreftceller fordi det er en tymidinanalog. AUTRON Therapy System er en komplett, frittstående lavenergi røntgenstrålekilde (80 kVp, 100 μA) beregnet for lokal bestråling. AUTRON Therapy System inneholder en ny design av transmisjonstype røntgenrør, som lar elektronstråler passere gjennom metallmålet og genererer karakteristisk røntgenstråle som ligner synkrotronstråling.
Kombinasjonsproduktet er ment å indusere Auger-effekt for å forsterke skaden på tumorceller, samtidig som den reduserer den negative effekten på normale celler. IUdR er en jodert tymidinanalog som fortrinnsvis inkorporeres i DNA i raskt voksende celler (som kreftceller) etter administrering. AUTRON Therapy System genererer karakteristiske røntgenfotoner rundt 33,4 keV, som matcher K-kantenergien til jod (33,17 keV), som effektivt kan indusere utslipp av Auger-elektroner når de treffer jodatomene på IUdR i kreft-DNA, noe som resulterer i omfattende DNA skade og kreftcelledød. Videre har de karakteristiske røntgenfotonene generert av AUTRON Therapy System en lav penetrasjonshastighet i biologiske materialer, som gir maksimal dose på overfladiske lesjoner og mye redusert dose på perifert eller dypt normalt vev, noe som passer behovet for behandling av ondartet kutane lesjoner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Irene Lee, MS
- Telefonnummer: 8820 + 886 2 3393 1388
- E-post: irene.lee@qps-taiwan.com
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 110
- Rekruttering
- Taipei Medical University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Feng-Yi Chou, MS
- Telefonnummer: 7602 +886-2-2737-2181
- E-post: 926115@h.tmu.edu.tw
-
Hovedetterforsker:
- Jeng-Fong Chiou, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Long-Sheng Lu, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Histologisk bekreftet diagnose av avansert hode- og nakkekreft, brystkreft, gastrointestinal kreft, bukspyttkjertelkreft, galleblærekreft, leverkreft, endometriekreft og/eller prostatakreft.
- Kutan lesjon(er) som er fra fjernmetastaser eller direkte invasjon av tumortyper som ovenfor.
- Størrelsen på lesjonen som skal behandles kan dekkes av bestrålingsapplikatoren (en sirkel i diameter 6 cm, rundt 28,27 cm2 i overflate).
- Pasienten må ha en ondartet hudlesjonstykkelse på ≤0,7 cm
- Forsøkspersonen må ha målbar sykdom ved kvadratrutemetoden ved bruk av gjennomsiktig sårbandasje eller projeksjonslys.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 3.
Tilstrekkelige organfunksjoner bestemt innen 4 uker før innmelding definert som:
- Hematologisk: (ANC) ≥ 1,0 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Blodplateantall ≥ 100 × 109/L; PT eller PTT ≤ 1,5 × øvre grense for normalverdi (ULN).
- Leverfunksjon: bilirubin < 2 × ULN, og ASAT og ALT < 3 × ULN.
- Nyrefunksjon: kreatininclearance > 50 ml/min.
- Gav skriftlig informert samtykke i samsvar med alle gjeldende regelverk og fulgte studieprosedyrene.
- Forsøkspersonene er i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien.
- En person som mottar samtidig systemisk terapi, inkludert kjemoterapi og immunterapi, kan rekrutteres uten å avslutte den systemiske terapien. Pasienten bør imidlertid avbrytes fra studien hvis pasienten trenger behandling med en ny systemisk terapi.
Ekskluderingskriterier:
- Rastløse pasienter som ikke klarer å ligge eller sitte i gips i 25 minutter.
- Overfølsom overfor studiemedisinen.
- Pasienter med bindevevssykdommer
- Pasienter med kjente syndromer assosiert med strålingsfølsomhet.
- Pasienter med tidligere strålebehandling til området som kan kompromittere sikkerheten ved tilleggsbehandlinger.
- Lesjon(er) som er avledet fra lokaliserte og herdbare svulster.
- Lesjon(er) med sprø overflate eller nekrotiske forandringer.
- Lesjon(er) lokaliserer seg på øyelokket, øyet, kjønnsorganene, leppen og nær halspulsåren som kan utsette pasientene for en stor risiko når de mottar bestråling.
- Ukontrollert interkurrent sykdom, som alvorlig infeksjon, symptomatisk hjertesykdom, etc.
- Samtidig behandling med terapeutiske antikoagulantia.
- Mottar eller krever immunsuppressive terapier.
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Enhver underliggende medisinske tilstand, som etter etterforskerens mening ville gjøre studien farlig eller gjøre det vanskelig å overvåke bivirkninger.
- Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før screening.
- Gravid eller ammende kvinne. Merk: Bekreftelse på at kvinner i fertil alder ikke er gravide. Et negativt serum eller urin β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat skal oppnås i løpet av screeningsperioden.
- Fertile menn og kvinner som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon (f.eks. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, p-piller, injeksjoner, plaster eller intrauterint utstyr) under studien og gjennom 4 til 6 måneder etter studien.
- Pasienter med QTcF >470 ms på screening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med ondartede kutane lesjoner fra avanserte solide svulster
IUdR, som er produsert som lyofilisert pulver for injeksjon, løses opp med vanlig saltvann før bruk. Det er tre kohorter med eskalerende doser av IUdR fra en injeksjonsdose på 0,1 ml per lesjonsoverflateenhet på 1 cm2, og hvis tolerert, eskalerer til 0,2 ml/cm2 og til 0,25 ml/cm2 som presentert nedenfor. I mellomtiden er den øvre grensen for totale injeksjonsdoser av IUdR i de 3 nivåene 2,83, 5,65 og 7,07 ml, som tilsvarer henholdsvis 0,059, 0,118 og 0,147 mg/kg for en voksen på 60 kg. Dosen av AUTRON Therapy System-bestråling for alle 3 kohorter holder fast på 25 Gy over 5 dager (5 Gy/dag). |
AMT består av intratumoralt levert IUdR og lokal bestråling via AUTRON Therapy System.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgrad av lesjonen
Tidsramme: 56 uker fra dag -1 forhåndsdose
|
I denne studien vil lokal lesjonsvurdering bli utført av et forenklet Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) uten %BSA-parameter, siden AMT bare brukes på lokal og enkelt lesjon.
En lokal hudskåring etter område med multiplikasjon med vektingsfaktorer av ulike lesjonstyper (plaster=1, plakk=2 og tumor=4) brukes for mSWAT-evaluering.
|
56 uker fra dag -1 forhåndsdose
|
|
Forbedring av livskvalitet
Tidsramme: 8 uker fra dag -1 forhåndsdose
|
Den taiwanske versjonen av McGill Quality of Life Questionnaire (MQOL) består av 16 elementer, globale QOL-spørsmål og åpne spørsmål som lar pasienter selv rapportere livshendelser som har påvirket deres QOL.
Det er fire deler i MQOL: fysiske symptomer (punkt 1-4), psykisk velvære (punkt 5-8), eksistensielt velvære (punkt 9-14) og støtteproblemer (punkt 15 og 16).
Alle svarkategoriene er basert på en numerisk skala fra 0 til 10.
Alle poengsum vil deles inn i fire deler og en høy poengsum indikerer en bedre QOL.
|
8 uker fra dag -1 forhåndsdose
|
|
Vurder legemiddelsikkerheten under behandlingen
Tidsramme: 4 ukers behandlingssyklus
|
Sikkerhetsevaluering vil være basert på prosentandelen av personer med dosebegrensende toksisitet (DLT), bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Toksisitet vil bli klassifisert av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0).
|
4 ukers behandlingssyklus
|
|
Vurder legemiddelsikkerheten etter behandling
Tidsramme: 4 uker etter behandling
|
Sikkerhetsevaluering vil være basert på prosentandelen av personer med dosebegrensende toksisitet (DLT), bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Toksisitet vil bli klassifisert av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0).
|
4 uker etter behandling
|
|
Lokal kontroll av lesjon
Tidsramme: 12 uker
|
Endring av lesjonstilstanden vurderes med CT før og etter behandling.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systemisk immunrespons
Tidsramme: 56 uker
|
Evaluert ved endringer i sammensetningen av perifere lymfocytter i pasientens blodprøver.
|
56 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- AMT-NR-33
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .