Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

[Prøving av enhet som ikke er godkjent eller godkjent av U.S. FDA]

23. juli 2024 oppdatert av: NanoRay Biotech Co., Ltd.

Dette er en første-i-menneske, enarms, åpen, doseeskalerende studie for å bestemme sikkerheten og den anbefalte maksimalt tolererte dosen av AMT hos personer med ondartede hudlesjoner.

AMT er en kombinasjonsterapi av et medikament (IUdR) og en enhet (AUTRON Therapy System). IUdR er en jodert tymidinanalog som fortrinnsvis inkorporeres i DNA i raskt voksende celler. AUTRON Therapy System genererer karakteristiske røntgenfotoner rundt 33,4 keV, som matcher K-kantenergien til jod (33,17 keV), som effektivt kan indusere Auger-elektronutslipp fra IUdR i kreft-DNA, noe som resulterer i omfattende DNA-skade og kreftcelledød.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Detaljert beskrivelse

NanoRay Biotech utvikler et nytt terapeutisk undersøkelsessystem kalt Auger Molecular Therapy (AMT), som består av et medikament, Iododeoxyuridine (IUdR), og et medisinsk utstyr, AUTRON Therapy System, beregnet på palliativ behandling av ondartede hudlesjoner. IUdR er en jodert analog av deoksyuridin, som kan inkorporeres i DNA fra kreftceller fordi det er en tymidinanalog. AUTRON Therapy System er en komplett, frittstående lavenergi røntgenstrålekilde (80 kVp, 100 μA) beregnet for lokal bestråling. AUTRON Therapy System inneholder en ny design av transmisjonstype røntgenrør, som lar elektronstråler passere gjennom metallmålet og genererer karakteristisk røntgenstråle som ligner synkrotronstråling.

Kombinasjonsproduktet er ment å indusere Auger-effekt for å forsterke skaden på tumorceller, samtidig som den reduserer den negative effekten på normale celler. IUdR er en jodert tymidinanalog som fortrinnsvis inkorporeres i DNA i raskt voksende celler (som kreftceller) etter administrering. AUTRON Therapy System genererer karakteristiske røntgenfotoner rundt 33,4 keV, som matcher K-kantenergien til jod (33,17 keV), som effektivt kan indusere utslipp av Auger-elektroner når de treffer jodatomene på IUdR i kreft-DNA, noe som resulterer i omfattende DNA skade og kreftcelledød. Videre har de karakteristiske røntgenfotonene generert av AUTRON Therapy System en lav penetrasjonshastighet i biologiske materialer, som gir maksimal dose på overfladiske lesjoner og mye redusert dose på perifert eller dypt normalt vev, noe som passer behovet for behandling av ondartet kutane lesjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Taipei, Taiwan, 110
        • Rekruttering
        • Taipei Medical University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jeng-Fong Chiou, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Long-Sheng Lu, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Histologisk bekreftet diagnose av avansert hode- og nakkekreft, brystkreft, gastrointestinal kreft, bukspyttkjertelkreft, galleblærekreft, leverkreft, endometriekreft og/eller prostatakreft.
  3. Kutan lesjon(er) som er fra fjernmetastaser eller direkte invasjon av tumortyper som ovenfor.
  4. Størrelsen på lesjonen som skal behandles kan dekkes av bestrålingsapplikatoren (en sirkel i diameter 6 cm, rundt 28,27 cm2 i overflate).
  5. Pasienten må ha en ondartet hudlesjonstykkelse på ≤0,7 cm
  6. Forsøkspersonen må ha målbar sykdom ved kvadratrutemetoden ved bruk av gjennomsiktig sårbandasje eller projeksjonslys.
  7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 3.
  8. Tilstrekkelige organfunksjoner bestemt innen 4 uker før innmelding definert som:

    • Hematologisk: (ANC) ≥ 1,0 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Blodplateantall ≥ 100 × 109/L; PT eller PTT ≤ 1,5 × øvre grense for normalverdi (ULN).
    • Leverfunksjon: bilirubin < 2 × ULN, og ASAT og ALT < 3 × ULN.
    • Nyrefunksjon: kreatininclearance > 50 ml/min.
  9. Gav skriftlig informert samtykke i samsvar med alle gjeldende regelverk og fulgte studieprosedyrene.
  10. Forsøkspersonene er i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien.
  11. En person som mottar samtidig systemisk terapi, inkludert kjemoterapi og immunterapi, kan rekrutteres uten å avslutte den systemiske terapien. Pasienten bør imidlertid avbrytes fra studien hvis pasienten trenger behandling med en ny systemisk terapi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Rastløse pasienter som ikke klarer å ligge eller sitte i gips i 25 minutter.
  2. Overfølsom overfor studiemedisinen.
  3. Pasienter med bindevevssykdommer
  4. Pasienter med kjente syndromer assosiert med strålingsfølsomhet.
  5. Pasienter med tidligere strålebehandling til området som kan kompromittere sikkerheten ved tilleggsbehandlinger.
  6. Lesjon(er) som er avledet fra lokaliserte og herdbare svulster.
  7. Lesjon(er) med sprø overflate eller nekrotiske forandringer.
  8. Lesjon(er) lokaliserer seg på øyelokket, øyet, kjønnsorganene, leppen og nær halspulsåren som kan utsette pasientene for en stor risiko når de mottar bestråling.
  9. Ukontrollert interkurrent sykdom, som alvorlig infeksjon, symptomatisk hjertesykdom, etc.
  10. Samtidig behandling med terapeutiske antikoagulantia.
  11. Mottar eller krever immunsuppressive terapier.
  12. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  13. Enhver underliggende medisinske tilstand, som etter etterforskerens mening ville gjøre studien farlig eller gjøre det vanskelig å overvåke bivirkninger.
  14. Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før screening.
  15. Gravid eller ammende kvinne. Merk: Bekreftelse på at kvinner i fertil alder ikke er gravide. Et negativt serum eller urin β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat skal oppnås i løpet av screeningsperioden.
  16. Fertile menn og kvinner som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon (f.eks. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, p-piller, injeksjoner, plaster eller intrauterint utstyr) under studien og gjennom 4 til 6 måneder etter studien.
  17. Pasienter med QTcF >470 ms på screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter med ondartede kutane lesjoner fra avanserte solide svulster

IUdR, som er produsert som lyofilisert pulver for injeksjon, løses opp med vanlig saltvann før bruk.

Det er tre kohorter med eskalerende doser av IUdR fra en injeksjonsdose på 0,1 ml per lesjonsoverflateenhet på 1 cm2, og hvis tolerert, eskalerer til 0,2 ml/cm2 og til 0,25 ml/cm2 som presentert nedenfor. I mellomtiden er den øvre grensen for totale injeksjonsdoser av IUdR i de 3 nivåene 2,83, 5,65 og 7,07 ml, som tilsvarer henholdsvis 0,059, 0,118 og 0,147 mg/kg for en voksen på 60 kg. Dosen av AUTRON Therapy System-bestråling for alle 3 kohorter holder fast på 25 Gy over 5 dager (5 Gy/dag).

AMT består av intratumoralt levert IUdR og lokal bestråling via AUTRON Therapy System.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlighetsgrad av lesjonen
Tidsramme: 56 uker fra dag -1 forhåndsdose
I denne studien vil lokal lesjonsvurdering bli utført av et forenklet Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) uten %BSA-parameter, siden AMT bare brukes på lokal og enkelt lesjon. En lokal hudskåring etter område med multiplikasjon med vektingsfaktorer av ulike lesjonstyper (plaster=1, plakk=2 og tumor=4) brukes for mSWAT-evaluering.
56 uker fra dag -1 forhåndsdose
Forbedring av livskvalitet
Tidsramme: 8 uker fra dag -1 forhåndsdose
Den taiwanske versjonen av McGill Quality of Life Questionnaire (MQOL) består av 16 elementer, globale QOL-spørsmål og åpne spørsmål som lar pasienter selv rapportere livshendelser som har påvirket deres QOL. Det er fire deler i MQOL: fysiske symptomer (punkt 1-4), psykisk velvære (punkt 5-8), eksistensielt velvære (punkt 9-14) og støtteproblemer (punkt 15 og 16). Alle svarkategoriene er basert på en numerisk skala fra 0 til 10. Alle poengsum vil deles inn i fire deler og en høy poengsum indikerer en bedre QOL.
8 uker fra dag -1 forhåndsdose
Vurder legemiddelsikkerheten under behandlingen
Tidsramme: 4 ukers behandlingssyklus
Sikkerhetsevaluering vil være basert på prosentandelen av personer med dosebegrensende toksisitet (DLT), bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE). Toksisitet vil bli klassifisert av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0).
4 ukers behandlingssyklus
Vurder legemiddelsikkerheten etter behandling
Tidsramme: 4 uker etter behandling
Sikkerhetsevaluering vil være basert på prosentandelen av personer med dosebegrensende toksisitet (DLT), bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE). Toksisitet vil bli klassifisert av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0).
4 uker etter behandling
Lokal kontroll av lesjon
Tidsramme: 12 uker
Endring av lesjonstilstanden vurderes med CT før og etter behandling.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Systemisk immunrespons
Tidsramme: 56 uker
Evaluert ved endringer i sammensetningen av perifere lymfocytter i pasientens blodprøver.
56 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

5. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • AMT-NR-33

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere