低リスク MDS 患者における選択された薬剤の組み合わせに関する第 Ib 相試験
2025年10月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
リスクの低い（非常に低い、低い、または中間のリスク）骨髄異形成症候群の成人患者における選択された薬剤の組み合わせに関する第Ib相、多施設共同、非盲検プラットフォーム研究
この研究の目的は、安全性、忍容性を特徴付け、リスクの低い (非常に低い、低い、および中間のリスク) MDS の患者における選択された単剤および組み合わせの用量を確認することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、複数の治療群を用いた第 Ib 相、多施設、非盲検、プラットフォーム研究でした。
この研究のデザインは、耐容性が低いまたは効果のない治療の中止を可能にし、新しい候補単剤または併用剤の導入を促進するように適応的でした。 研究デザインには、用量漸増/確認部分と用量拡大が含まれていました。
計画された最初の単剤治療群と併用治療群は次のとおりです。
- アーム 1: MBG453 単一エージェント
- アーム 2: NIS793 単一エージェント
- アーム 3: カナキヌマブ単剤
- アーム 4: MBG453 + NIS793 の組み合わせ
- アーム 5: MBG453 + カナキヌマブの併用患者は、アーム 1、2、3、および 5 の研究の用量確認/漸増部分で治療を受けました。 アーム 4 では患者は治療されませんでした。研究は拡大段階には進みませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City Of Hope National Med Center Oncology
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital .
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center .
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、イタリア、20162
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran、Victoria、オーストラリア、3181
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、169608
- Novartis Investigative Site
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Castille and León
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Salamanca、Castille and León、スペイン、37007
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韓国、03080
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
- -患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上でなければなりません。
患者はIPSS-Rの試験に参加する前に、10%以下の骨髄芽球を伴う非常に低リスク、低リスク、または中リスクのMDSであり、以下の1つ以上に該当するという診断を受けている必要があります。
- -ヘモグロビンが10 g / dL未満の症候性貧血で、ESA後に再発したか、またはESAに不応である（または患者がESAに不耐性である）
- -ヘモグロビンが10 g / dL未満の症候性貧血）で、ESA未経験でEPOレベルが500 / uL以上
- -血小板が30,000 / uL未満の血小板減少症、または臨床的に重大な出血または打撲と血小板が50,000 / uL未満の血小板減少症
- -絶対好中球数（ANC）が500 / µL未満、または再発性および/または重度の感染症を伴う好中球減少症およびANCが1000 / µL未満であり、骨髄異形成における国際ワーキンググループ（IWG）の反応基準による反応評価に従う（Cheson et al 2006)
- -レナリドマイドを含むSOC治療オプションに不応性、不耐性、または不適格/不可能な患者
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2
- -患者は、施設のガイドラインに従って連続骨髄吸引および/または生検の候補者でなければならず、スクリーニング時、治療中および治療終了時に骨髄吸引および/または生検を受ける意思がある必要があります この研究 -
主な除外基準:
- -全身性抗腫瘍療法（細胞傷害性化学療法、α-インターフェロン、キナーゼ阻害剤またはその他の標的小分子、および毒素免疫複合体を含む）または14日以内または5半減期のいずれか長い方の実験的治療 研究治療の最初の投与前。
- -研究治療またはその賦形剤、または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴。
- 慢性骨髄単球性白血病（CMML）または骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍（MDS/MPN）の患者
- 造血コロニー刺激成長因子の使用（例： G-CSF、GM-CSF、M-CSF)、トロンボポエチン模倣薬または ESA はいつでも 2 週間以内 (または 5 半減期のいずれか長い方) 試験治療の開始前。
- -全身慢性コルチコステロイド療法（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または免疫抑制療法 研究治療の初回投与から7日以内。 局所用、吸入用、鼻用、眼科用のステロイドは許可されています。
- カナキヌマブを含むアームの場合: ANC < 500 /μL の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: MBG453 単剤
RDの安全性と忍容性を確認するためのMBG453単剤Q4Wによる治療。
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抗TIM3モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：アーム 2: NIS793 単一エージェント
NIS793 単剤 Q3W による治療で、この適応症で RD を確立し、安全性と忍容性を確認します。
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抗TGF-βモノクローナル抗体
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実験的：アーム 3: カナキヌマブ単剤
RDの安全性と忍容性を確認するための単剤カナキヌマブQ4Wによる治療。
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抗IL-1βモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：アーム 4: MBG453 + NIS793 の組み合わせ
組み合わせRDの安全性と忍容性を確認するためのMBG453とNIS793 Q3Wの組み合わせによる治療。
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抗TIM3モノクローナル抗体
他の名前：
抗TGF-βモノクローナル抗体
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実験的：Arm 5: MBG453 + カナキヌマブの組み合わせ
組み合わせRDの安全性と忍容性を確認するためのMBG453 +カナキヌマブ組み合わせQ4Wによる治療。
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抗TIM3モノクローナル抗体
他の名前：
抗IL-1βモノクローナル抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与中断の減少
時間枠：30ヶ月
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用量耐容性
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30ヶ月
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DLTの発生率
時間枠：30ヶ月
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用量漸増/確認パート中の治療の最初の2サイクル中の用量制限毒性（DLT）の発生率
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30ヶ月
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線量強度
時間枠：30ヶ月
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用量耐容性
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30ヶ月
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AEおよびSAEの発生率
時間枠：30ヶ月
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CTCAE v5.0に基づく有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の治療別の発生率と重症度
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単剤および併用薬の薬物動態の特徴付け: Cmax
時間枠：30ヶ月
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血清濃度と派生 PK パラメータ
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30ヶ月
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単剤および併用薬の薬物動態の特徴付け: Tmax
時間枠：30ヶ月
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血清濃度と派生 PK パラメータ
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30ヶ月
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単剤および併用薬の薬物動態の特徴付け: Ctrough
時間枠：30ヶ月
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血清濃度と派生 PK パラメータ
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30ヶ月
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免疫原性の有病率を特徴付ける
時間枠：30ヶ月
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ベースライン時および治療時の抗薬物抗体の有病率。
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30ヶ月
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輸血依存患者における赤血球（RBC）/血小板輸血のベースラインからの減少
時間枠：ベースライン、30 か月
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治験治療期間中に患者が受けた赤血球または血小板の輸血回数は、治験治療開始前の 16 週間に受けた輸血回数に基づいて患者のベースライン輸血必要量と比較されます。
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ベースライン、30 か月
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輸血依存患者における輸血非依存期間が8週間以上、12週間以上、16週間以上、24週間以上続く
時間枠：30ヶ月
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赤血球または血小板の輸血非依存性は、8、12、16、または 24 週間にわたって赤血球または血小板の輸血がないことと定義されます。
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30ヶ月
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輸血依存患者および輸血非依存患者におけるヘモグロビン (Hb) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 か月
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研究期間中のヘモグロビンレベルは患者のベースラインレベルと比較され、貧血の改善を監視します。
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ベースライン、30 か月
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輸血依存患者および輸血非依存患者における血小板数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 か月
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研究期間中の血小板数は患者のベースライン数と比較され、血小板減少症の改善を監視します。
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ベースライン、30 か月
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輸血依存患者および輸血非依存患者における絶対好中球数/白血球数（ANC/WBC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 か月
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研究期間中の血小板数は患者のベースライン数と比較され、血小板減少症の改善を監視します。
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ベースライン、30 か月
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輸血依存患者および輸血非依存患者における最良の全奏効 (BOR)
時間枠：30ヶ月
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BOR は、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の疾患反応です。
被験者の BOR は、国際作業部会 (IWG) の基準に従って研究者の反応評価に基づいて計算されます。
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30ヶ月
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輸血依存患者の輸血独立が始まるまでの時間
時間枠：30ヶ月
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赤血球輸血非依存性または血小板輸血非依存性のいずれかの発症までの時間。
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30ヶ月
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輸血依存患者および輸血非依存患者における BOR の発症までの時間
時間枠：30ヶ月
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BOR の発症までの時間は、治験治療の開始日から部分奏効 (PR) またはより良い奏効が最初に発現する日までの時間として定義されます。
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30ヶ月
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輸血依存患者および輸血非依存患者における奏効期間（DOR）
時間枠：30ヶ月
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DOR は、最初に記録された完全寛解（CR）、部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）、骨髄 CR（mCR）または PR の発症から、疾患進行（PD）または再発または死亡の日までの期間として定義されます。骨髄異形成症候群（MDS）へ。
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30ヶ月
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輸血依存患者および輸血非依存患者における全奏効率（ORR）
時間枠：30ヶ月
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ORR は、CR または CRh、または mCR または PR のいずれかの総合反応が最良である被験者の割合です。
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30ヶ月
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輸血依存患者および輸血非依存患者における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：30ヶ月
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PFSは、治療の開始から、何らかの理由、病気の進行、再発のいずれか早い方で死亡するまでの時間として定義されます。
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30ヶ月
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輸血依存患者および輸血非依存患者における進行までの時間（TTP）
時間枠：30ヶ月
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TTP は、治療の開始日から基礎癌による PD、再発、または死亡の日までの時間です。
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30ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月18日
一次修了 (実際)
2024年4月19日
研究の完了 (実際)
2024年4月19日
試験登録日
最初に提出
2021年3月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月18日
最初の投稿 (実際)
2021年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月8日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
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