Vaihe Ib Tutkimus valikoiduista lääkeyhdistelmistä potilailla, joilla on alhaisemman riskin MDS
keskiviikko 8. lokakuuta 2025 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe Ib, monikeskus, avoimen alustan tutkimus valikoiduista lääkeyhdistelmistä aikuispotilailla, joilla on pienempi riski (erittäin pieni, matala tai keskitasoinen riski) myelodysplastinen oireyhtymä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida turvallisuutta, siedettävyyttä ja vahvistaa tiettyjen yksittäisten aineiden ja yhdistelmien annostus potilailla, joilla on pienempi riski (erittäin pieni, matala ja keskitasoinen riski) MDS.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli vaiheen Ib, monikeskus, avoin, alustatutkimus, jossa oli useita hoitoja.
Tämän tutkimuksen suunnittelu oli mukautuva mahdollistamaan huonosti siedetyn tai tehottoman hoidon lopettamisen ja helpottamaan uusien ehdokkaiden yksittäisten aineiden tai yhdistelmien käyttöönottoa. Tutkimussuunnitelma sisälsi annoksen korotus/vahvistusosan ja annoksen laajentamisen.
Suunnitellut alkuperäiset yksittäishoito- ja yhdistelmähoitohaarat olivat seuraavat:
- Käsivarsi 1: MBG453 yksittäinen agentti
- Varsi 2: NIS793 yksittäinen agentti
- Käsivarsi 3: pelkkä kanakinumabi
- Varsi 4: MBG453 + NIS793 yhdistelmä
- Käsivarsi 5: MBG453 + kanakinumabi -yhdistelmä Potilaita hoidettiin tutkimuksen annoksen vahvistus-/korjausosassa haaroissa 1, 2, 3 ja 5. Yhtään potilaita ei hoidettu haarassa 4. Tutkimus ei edennyt laajennusvaiheeseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Castille and León
-
Salamanca, Castille and León, Espanja, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City Of Hope National Med Center Oncology
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital .
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center .
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
Potilailla on oltava diagnoosi ennen tutkimukseen osallistumista IPSS-R:n erittäin alhaisen, matalan tai keskitason riskin MDS, jossa on ≤10 % luuydinblasteja ja yksi tai useampi seuraavista:
- Oireinen anemia hemoglobiinilla <10 g/dl, joka on uusiutunut ESA:n jälkeen tai ei ole niille resistentti (tai potilas ei siedä ESA:ta)
- Oireinen anemia, jonka hemoglobiini on <10 g/dl), joka ei ole ESA-naiivi ja EPO-taso ≥ 500 /uL
- Trombosytopenia, johon liittyy verihiutaleita < 30 000/ul tai kliinisesti merkitsevä verenvuoto tai mustelmat ja verihiutaleet < 50 000/ul
- Neutropenia, jonka absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) <500/µL tai johon liittyy toistuvia ja/tai vakavia infektioita ja ANC, joka on <1000/µL ja joka voidaan arvioida kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaan myelodysplasiassa (Cheson et al. 2006)
- Potilaat, jotka eivät siedä sitä, eivät siedä sitä tai jotka eivät ole oikeutettuja/ei voi saada SOC-hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien lenalidomidi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤2
- Potilaan on oltava ehdokas sarjaluuytimen aspiraatioon ja/tai biopsiaan laitosten ohjeiden mukaisesti ja hänen on oltava valmis ottamaan luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia seulonnan yhteydessä, hoidon aikana ja lopussa tässä tutkimuksessa.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen antineoplastinen hoito (mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, alfa-interferoni, kinaasi-inhibiittorit tai muut kohdistetut pienet molekyylit ja toksiini-immunokonjugaatit) tai mikä tahansa kokeellinen hoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai sen apuaineille tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille.
- Potilaat, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain (MDS/MPN)
- Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden käyttö (esim. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), trombopoietiinimimeetit tai ESA:t milloin tahansa ≤ 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Systeeminen krooninen kortikosteroidihoito (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit ovat sallittuja.
- Kanakinumabia sisältävät käsivarret: Potilaat, joiden ANC < 500 /µL
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: MBG453 yksittäinen agentti
Hoito MBG453-yksityisaineella Q4W RD:n turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi.
|
Monoklonaalinen anti-TIM3 vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi 2: NIS793 yksittäinen agentti
Hoito NIS793-yksinaineella Q3W RD:n toteamiseksi tässä indikaatiossa ja turvallisuuden ja siedettävyyden vahvistamiseksi.
|
Monoklonaalinen anti-TGF-β vasta-aine
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3: pelkkä kanakinumabi
Hoito yksittäisellä kanakinumabilla Q4W RD:n turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi.
|
Anti-IL-1β monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi 4: MBG453 + NIS793 yhdistelmä
Hoito yhdistelmällä MBG453 ja NIS793 Q3W yhdistelmän RD:n turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi.
|
Monoklonaalinen anti-TIM3 vasta-aine
Muut nimet:
Monoklonaalinen anti-TGF-β vasta-aine
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 5: MBG453 + kanakinumabiyhdistelmä
Hoito MBG453 + kanakinumabi yhdistelmällä Q4W yhdistelmän RD:n turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi.
|
Monoklonaalinen anti-TIM3 vasta-aine
Muut nimet:
Anti-IL-1β monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen keskeytyksen vähentäminen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Annoksen siedettävyys
|
30 kuukautta
|
|
DLT:iden esiintyvyys
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus kahden ensimmäisen hoitojakson aikana annoksen korotus/vahvistusosan aikana
|
30 kuukautta
|
|
Annoksen intensiteetti
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Annoksen siedettävyys
|
30 kuukautta
|
|
AE ja SAE ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE v5.0:n mukaisesti hoidon mukaan
|
30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile yksittäisten aineiden ja yhdistelmien farmakokinetiikkaa: Cmax
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Seerumin pitoisuudet ja johdetut PK-parametrit
|
30 kuukautta
|
|
Kuvaile yksittäisten aineiden ja yhdistelmien farmakokinetiikkaa: Tmax
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Seerumipitoisuudet ja johdetut PK-parametrit
|
30 kuukautta
|
|
Kuvaile yksittäisten aineiden ja yhdistelmien farmakokinetiikkaa: Ctrough
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Seerumipitoisuudet ja johdetut PK-parametrit
|
30 kuukautta
|
|
Kuvaile immunogeenisyyden esiintyvyyttä
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Lääkevasta-aineiden esiintyvyys lähtötilanteessa ja hoidon aikana.
|
30 kuukautta
|
|
Punasolujen (RBC) / verihiutaleiden siirtojen väheneminen lähtötasosta verensiirrosta riippuvaisilla potilailla
Aikaikkuna: Perustaso, 30 kuukautta
|
Potilaan tutkimushoidon aikana saamien punasolu- tai verihiutaleidensiirtojen määrää verrataan potilaan lähtötason verensiirtotarpeisiin perustuen tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden 16 viikon aikana saatujen verensiirtojen määrään.
|
Perustaso, 30 kuukautta
|
|
Verensiirrosta riippumattomuuden kesto >=8 viikkoa, >=12 viikkoa, >=16 viikkoa, >=24 viikkoa verensiirrosta riippuvaisilla potilailla
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Punasolujen tai verihiutaleiden siirroista riippumattomuus määritellään punasolujen tai verihiutaleiden siirroiksi puuttumiseksi, ja ne kestävät 8, 12, 16 tai 24 viikkoa.
|
30 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta hemoglobiinissa (Hb) verensiirrosta riippuvaisilla ja verensiirrosta riippumattomilla potilailla
Aikaikkuna: Perustaso, 30 kuukautta
|
Hemoglobiinitasoja tutkimuksen aikana verrataan potilaan lähtötasoon anemian paranemisen seuraamiseksi.
|
Perustaso, 30 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta verihiutaleiden määrässä verensiirrosta riippuvaisilla ja verensiirrosta riippumattomilla potilailla
Aikaikkuna: Perustaso, 30 kuukautta
|
Verihiutaleiden määrää tutkimuksen aikana verrataan potilaan lähtötasoon, jotta voidaan seurata trombosytopenian paranemista.
|
Perustaso, 30 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta absoluuttisessa neutrofiilimäärässä/valkosoluissa (ANC/WBC) verensiirrosta riippuvaisilla ja siirrosta riippumattomilla potilailla
Aikaikkuna: Perustaso, 30 kuukautta
|
Verihiutaleiden määrää tutkimuksen aikana verrataan potilaan lähtötasoon, jotta voidaan seurata trombosytopenian paranemista.
|
Perustaso, 30 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR) verensiirrosta riippuvaisilla ja verensiirroista riippumattomilla potilailla
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
BOR on paras tautivaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/relapsiin asti.
Koehenkilön BOR lasketaan tutkijan vastausarvioiden perusteella kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaan.
|
30 kuukautta
|
|
Aika verensiirrosta riippumattoman potilaiden alkamiseen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Aika punasolujen siirrosta riippumattomuuden tai verihiutaleiden siirrosta riippumattomuuden alkamiseen.
|
30 kuukautta
|
|
Aika BOR:n alkamiseen verensiirrosta riippuvaisilla ja verensiirrosta riippumattomilla potilailla
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Aika BOR:n alkamiseen määritellään ajaksi tutkimushoidon aloituspäivän ja osittaisen vasteen (PR) tai paremman vasteen ensimmäisen alkamispäivän välisenä aikana.
|
30 kuukautta
|
|
Vasteen kesto (DOR) verensiirrosta riippuvaisilla ja verensiirrosta riippumattomilla potilailla
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
DOR määritellään ajanjaksoksi ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisen vasteen (CR), täydellisen remission ja osittaisen hematologisen toipumisen (CRh), luuytimen CR (mCR) tai PR:n alkamisesta taudin etenemisen (PD) tai uusiutumisen tai kuoleman aiheuttaman kuoleman päivämäärään. myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS).
|
30 kuukautta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) verensiirrosta riippuvaisilla ja verensiirrosta riippumattomilla potilailla
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
ORR on niiden koehenkilöiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste joko CR tai CRh tai mCR tai PR.
|
30 kuukautta
|
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) verensiirrosta riippuvaisilla ja verensiirroista riippumattomilla potilailla
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä, taudin etenemisestä tai uusiumisesta johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
30 kuukautta
|
|
Aika etenemiseen (TTP) verensiirrosta riippuvaisilla ja verensiirrosta riippumattomilla potilailla
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
TTP on aika hoidon aloittamisesta PD:n, uusiutumisen tai taustalla olevan syövän aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
|
30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 23. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 10. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMBG453E12101
- 2019-004623-21 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .