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Phase-Ib-Studie ausgewählter Arzneimittelkombinationen bei Patienten mit MDS mit geringerem Risiko

8. Oktober 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische Open-Label-Plattformstudie der Phase Ib mit ausgewählten Arzneimittelkombinationen bei erwachsenen Patienten mit myelodysplastischem Syndrom mit geringerem Risiko (sehr niedriges, niedriges oder mittleres Risiko).

Der Zweck dieser Studie ist die Charakterisierung der Sicherheit, Verträglichkeit und Bestätigung der Dosis für ausgewählte Einzelwirkstoffe und Kombinationen bei Patienten mit MDS mit geringerem Risiko (sehr niedriges, niedriges und mittleres Risiko).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dabei handelte es sich um eine multizentrische, offene Plattformstudie der Phase Ib mit mehreren Behandlungsarmen.

Das Design dieser Studie war adaptiv, um das Absetzen schlecht verträglicher oder unwirksamer Behandlungen zu ermöglichen und die Einführung neuer Einzelwirkstoffe oder Kombinationen zu erleichtern. Das Studiendesign umfasste einen Teil zur Dosissteigerung/-bestätigung und eine Dosiserweiterung.

Die geplanten anfänglichen Einzelwirkstoff- und Kombinationsbehandlungsarme waren die folgenden:

  • Arm 1: MBG453 Einzelagent
  • Arm 2: NIS793-Einzelagent
  • Arm 3: Canakinumab-Monowirkstoff
  • Arm 4: MBG453 + NIS793-Kombination
  • Arm 5: MBG453 + Canakinumab-Kombination Die Patienten wurden im Dosisbestätigungs-/Eskalationsteil der Studie in den Armen 1, 2, 3 und 5 behandelt. In Arm 4 wurden keine Patienten behandelt. Die Studie gelangte nicht in die Expansionsphase.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City Of Hope National Med Center Oncology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital .
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center .
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
  2. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt sein.

  3. Patienten müssen vor der Teilnahme an der Studie eine Diagnose von IPSS-R-MDS mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko mit ≤ 10 % Knochenmarkblasten und einem oder mehreren der folgenden Merkmale haben:

    1. Symptomatische Anämie mit Hämoglobin < 10 g/dl, die nach ESAs rezidiviert oder refraktär ist (oder der Patient ESAs nicht verträgt)
    2. Symptomatische Anämie mit Hämoglobin < 10 g/dl), die ESA-naiv ist, mit EPO-Spiegel ≥ 500 /uL
    3. Thrombozytopenie mit Blutplättchen < 30.000/µl oder mit klinisch signifikanten Blutungen oder Blutergüssen und Blutplättchen < 50.000/µl
    4. Neutropenie mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) <500/µl oder mit rezidivierenden und/oder schweren Infektionen und einer ANC von <1000/µl, die einer Beurteilung des Ansprechens durch die Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) bei Myelodysplasie zugänglich ist (Cheson et al 2006)
  4. Patienten, die refraktär, intolerant oder nicht geeignet/unfähig sind, SOC-Therapieoptionen einschließlich Lenalidomid zu erhalten
  5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  6. Der Patient muss ein Kandidat für eine serielle Knochenmarkpunktion und/oder -biopsie gemäß den Richtlinien der Institution sein und bereit sein, sich einer Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie beim Screening, während und am Ende der Therapie in dieser Studie zu unterziehen -

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Systemische antineoplastische Therapie (einschließlich zytotoxische Chemotherapie, Alpha-Interferon, Kinase-Inhibitoren oder andere zielgerichtete kleine Moleküle und Toxin-Immunkonjugate) oder eine experimentelle Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienbehandlungen oder seiner Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen.
  3. Patienten mit chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) oder myelodysplastischen/myeloproliferativen Neoplasien (MDS/MPN)
  4. Verwendung von hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), Thrombopoietin-Mimetika oder ESAs jederzeit ≤ 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
  5. Systemische chronische Kortikosteroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder irgendeine immunsuppressive Therapie innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sind erlaubt.
  6. Für Arme, die Canakinumab enthalten: Patienten mit ANC < 500 /µL

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: MBG453 Einzelagent
Behandlung mit MBG453 Einzelwirkstoff Q4W zur Bestätigung der Sicherheit und Verträglichkeit von RD.
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-TIM3-Antikörper
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: Arm 2: NIS793 Einzelagent
Behandlung mit dem Einzelwirkstoff NIS793 Q3W, um RD in dieser Indikation zu etablieren und die Sicherheit und Verträglichkeit zu bestätigen.
Arzneimittel: NIS793
Monoklonaler Anti-TGF-β-Antikörper
Experimental: Arm 3: Canakinumab-Monotherapie
Behandlung mit dem Einzelwirkstoff Canakinumab Q4W zur Bestätigung der Sicherheit und Verträglichkeit von RD.
Arzneimittel: Canakinumab
Monoklonaler Anti-IL-1β-Antikörper
Andere Namen:
  • ACZ885
Experimental: Arm 4: MBG453 + NIS793-Kombination
Behandlung mit einer Kombination aus MBG453 und NIS793 Q3W zur Bestätigung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination RD.
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-TIM3-Antikörper
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Arzneimittel: NIS793
Monoklonaler Anti-TGF-β-Antikörper
Experimental: Arm 5: MBG453 + Canakinumab-Kombination
Behandlung mit MBG453 + Canakinumab-Kombination Q4W zur Bestätigung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination RD.
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-TIM3-Antikörper
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Arzneimittel: Canakinumab
Monoklonaler Anti-IL-1β-Antikörper
Andere Namen:
  • ACZ885

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduzierung der Dosisunterbrechung
Zeitfenster: 30 Monate
Verträglichkeit der Dosis
30 Monate
Häufigkeit von DLTs
Zeitfenster: 30 Monate
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) während der ersten 2 Behandlungszyklen während des Dosiseskalations-/Bestätigungsteils
30 Monate
Dosisintensität
Zeitfenster: 30 Monate
Verträglichkeit der Dosis
30 Monate
AE- und SAE-Inzidenz
Zeitfenster: 30 Monate
Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) gemäß CTCAE v5.0, nach Behandlung
30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik für Einzelwirkstoffe und Kombinationen: Cmax
Zeitfenster: 30 Monate
Serumkonzentrationen und abgeleitete PK-Parameter
30 Monate
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik für Einzelwirkstoffe und Kombinationen: Tmax
Zeitfenster: 30 Monate
Serumkonzentrationen und abgeleitete PK-Parameter
30 Monate
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik für Einzelwirkstoffe und Kombinationen: Ctrough
Zeitfenster: 30 Monate
Serumkonzentrationen und abgeleitete PK-Parameter
30 Monate
Charakterisieren Sie die Prävalenz der Immunogenität
Zeitfenster: 30 Monate
Prävalenz von Anti-Drogen-Antikörpern zu Studienbeginn und während der Behandlung.
30 Monate
Verringerung der Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC)/Blutplättchen gegenüber dem Ausgangswert bei transfusionsabhängigen Patienten
Zeitfenster: Basislinie, 30 Monate
Die Anzahl der Transfusionen roter Blutkörperchen oder Blutplättchen, die ein Patient im Verlauf der Studienbehandlung erhält, wird mit dem Basistransfusionsbedarf des Patienten verglichen, basierend auf der Anzahl der Transfusionen, die er im Zeitraum von 16 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten hat.
Basislinie, 30 Monate
Dauer der Transfusionsunabhängigkeit von >=8 Wochen, >=12 Wochen, >=16 Wochen, >=24 Wochen bei transfusionsabhängigen Patienten
Zeitfenster: 30 Monate
Die Unabhängigkeit von Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen ist definiert als das Fehlen von Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen über einen Zeitraum von 8, 12, 16 oder 24 Wochen.
30 Monate
Veränderung des Hämoglobins (Hb) gegenüber dem Ausgangswert bei transfusionsabhängigen und transfusionsunabhängigen Patienten
Zeitfenster: Basislinie, 30 Monate
Der Hämoglobinspiegel im Verlauf der Studie wird mit dem Ausgangswert des Patienten verglichen, um eine Verbesserung der Anämie zu überwachen.
Basislinie, 30 Monate
Veränderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert bei transfusionsabhängigen und transfusionsunabhängigen Patienten
Zeitfenster: Basislinie, 30 Monate
Die Thrombozytenzahl im Verlauf der Studie wird mit der Ausgangszahl des Patienten verglichen, um Verbesserungen bei der Thrombozytopenie zu überwachen.
Basislinie, 30 Monate
Veränderung der absoluten Neutrophilenzahl/weißen Blutkörperchen (ANC/WBC) gegenüber dem Ausgangswert bei transfusionsabhängigen und transfusionsunabhängigen Patienten
Zeitfenster: Basislinie, 30 Monate
Die Thrombozytenzahl im Verlauf der Studie wird mit der Ausgangszahl des Patienten verglichen, um Verbesserungen bei der Thrombozytopenie zu überwachen.
Basislinie, 30 Monate
Bestes Gesamtansprechen (BOR) bei transfusionsabhängigen und transfusionsunabhängigen Patienten
Zeitfenster: 30 Monate
BOR ist die beste Krankheitsreaktion, die vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit aufgezeichnet wurde. Der BOR des Probanden wird auf der Grundlage der Antwortbewertungen des Prüfers gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) berechnet.
30 Monate
Zeit bis zum Einsetzen der Transfusionsunabhängigkeit bei transfusionsabhängigen Patienten
Zeitfenster: 30 Monate
Zeit bis zum Einsetzen der Unabhängigkeit von der Transfusion roter Blutkörperchen oder der Transfusion von Blutplättchen.
30 Monate
Zeit bis zum Auftreten einer BOR bei transfusionsabhängigen und transfusionsunabhängigen Patienten
Zeitfenster: 30 Monate
Die Zeit bis zum Einsetzen der BOR ist definiert als die Zeit zwischen dem Beginn der Studienbehandlung und dem Datum des ersten Einsetzens einer partiellen Reaktion (PR) oder einer besseren Reaktion.
30 Monate
Ansprechdauer (DOR) bei transfusionsabhängigen und transfusionsunabhängigen Patienten
Zeitfenster: 30 Monate
DOR ist definiert als die Dauer vom ersten dokumentierten Beginn einer vollständigen Remission (CR), einer vollständigen Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh), einer Knochenmark-CR (mCR) oder PR bis zum Datum der Krankheitsprogression (PD) oder eines Rückfalls oder Todesfalls zum Myelodysplastischen Syndrom (MDS).
30 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) bei transfusionsabhängigen und transfusionsunabhängigen Patienten
Zeitfenster: 30 Monate
ORR ist der Anteil der Probanden mit der besten Gesamtreaktion entweder CR oder CRh oder mCR oder PR.
30 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei transfusionsabhängigen und transfusionsunabhängigen Patienten
Zeitfenster: 30 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, Krankheitsprogression oder Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt.
30 Monate
Zeit bis zur Progression (TTP) bei transfusionsabhängigen und transfusionsunabhängigen Patienten
Zeitfenster: 30 Monate
TTP ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der Parkinson-Krankheit, des Rückfalls oder des Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung.
30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. April 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

10. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CMBG453E12101
  • 2019-004623-21 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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