Estudio de fase Ib de combinaciones de fármacos seleccionados en pacientes con SMD de bajo riesgo

Criterios clave de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
2. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

3. Los pacientes deben tener un diagnóstico previo a la participación en el estudio IPSS-R de SMD de riesgo muy bajo, bajo o intermedio con ≤10 % de blastos en la médula ósea y uno o más de los siguientes:

   1. Anemia sintomática con hemoglobina <10 g/dL que ha recaído después o es refractaria a los AEE (o el paciente es intolerante a los AEE)
   2. Anemia sintomática con hemoglobina <10 g/dL) que no ha recibido ESA con nivel de EPO ≥ 500 /uL
   3. Trombocitopenia con plaquetas <30 000/ul o con hemorragia o hematomas clínicamente significativos y plaquetas <50 000/ul
   4. Neutropenia con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <500/ µL o con infecciones recurrentes y/o graves y un ANC <1000/ µL y susceptible de evaluaciones de respuesta por parte de los criterios de respuesta del International Working Group (IWG) en mielodisplasia (Cheson et al. 2006)
4. Pacientes que son refractarios, intolerantes o no elegibles/incapaces de recibir opciones terapéuticas SOC, incluida la lenalidomida
5. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
6. El paciente debe ser candidato para un aspirado y/o biopsia de médula ósea en serie de acuerdo con las pautas de las instituciones y estar dispuesto a someterse a un aspirado y/o biopsia de médula ósea en la selección, durante y al final de la terapia en este estudio.

Criterios clave de exclusión:

1. Terapia antineoplásica sistémica (que incluye quimioterapia citotóxica, interferón alfa, inhibidores de la cinasa u otras moléculas pequeñas dirigidas e inmunoconjugados de toxinas) o cualquier terapia experimental dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares.
3. Pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN)
4. Uso de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (p. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), miméticos de trombopoyetina o ESA en cualquier momento ≤ 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio.
5. Terapia sistémica crónica con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos.
6. Para brazos que contienen canakinumab: Pacientes con ANC < 500 /µL