Estudio de fase Ib de combinaciones de fármacos seleccionados en pacientes con SMD de bajo riesgo
8 de octubre de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de plataforma abierto, multicéntrico y de fase Ib de combinaciones de fármacos seleccionadas en pacientes adultos con síndrome mielodisplásico de menor riesgo (riesgo muy bajo, bajo o intermedio)
El propósito de este estudio es caracterizar la seguridad, la tolerabilidad y confirmar la dosis para agentes únicos seleccionados y combinaciones en pacientes con SMD de menor riesgo (riesgo muy bajo, bajo e intermedio).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de plataforma de fase Ib, multicéntrico, abierto y con múltiples brazos de tratamiento.
El diseño de este estudio fue adaptativo para permitir la interrupción de tratamientos ineficaces o mal tolerados y para facilitar la introducción de nuevos agentes candidatos únicos o combinaciones. El diseño del estudio incluyó una parte de aumento/confirmación de dosis y una parte de expansión de dosis.
Los brazos de tratamiento inicial planificados con agente único y combinación fueron los siguientes:
- Grupo 1: agente único MBG453
- Grupo 2: agente único NIS793
- Grupo 3: canakinumab como agente único
- Brazo 4: combinación MBG453 + NIS793
- Grupo 5: combinación de MBG453 + canakinumab Los pacientes fueron tratados en la parte de confirmación/aumento de dosis del estudio en los grupos 1, 2, 3 y 5. Ningún paciente fue tratado en el grupo 4. El estudio no avanzó a la fase de expansión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Novartis Investigative Site
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Castille and León
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Salamanca, Castille and León, España, 37007
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City Of Hope National Med Center Oncology
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital .
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center .
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
Los pacientes deben tener un diagnóstico previo a la participación en el estudio IPSS-R de SMD de riesgo muy bajo, bajo o intermedio con ≤10 % de blastos en la médula ósea y uno o más de los siguientes:
- Anemia sintomática con hemoglobina <10 g/dL que ha recaído después o es refractaria a los AEE (o el paciente es intolerante a los AEE)
- Anemia sintomática con hemoglobina <10 g/dL) que no ha recibido ESA con nivel de EPO ≥ 500 /uL
- Trombocitopenia con plaquetas <30 000/ul o con hemorragia o hematomas clínicamente significativos y plaquetas <50 000/ul
- Neutropenia con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <500/ µL o con infecciones recurrentes y/o graves y un ANC <1000/ µL y susceptible de evaluaciones de respuesta por parte de los criterios de respuesta del International Working Group (IWG) en mielodisplasia (Cheson et al. 2006)
- Pacientes que son refractarios, intolerantes o no elegibles/incapaces de recibir opciones terapéuticas SOC, incluida la lenalidomida
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
- El paciente debe ser candidato para un aspirado y/o biopsia de médula ósea en serie de acuerdo con las pautas de las instituciones y estar dispuesto a someterse a un aspirado y/o biopsia de médula ósea en la selección, durante y al final de la terapia en este estudio.
Criterios clave de exclusión:
- Terapia antineoplásica sistémica (que incluye quimioterapia citotóxica, interferón alfa, inhibidores de la cinasa u otras moléculas pequeñas dirigidas e inmunoconjugados de toxinas) o cualquier terapia experimental dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares.
- Pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN)
- Uso de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (p. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), miméticos de trombopoyetina o ESA en cualquier momento ≤ 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Terapia sistémica crónica con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos.
- Para brazos que contienen canakinumab: Pacientes con ANC < 500 /µL
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1: agente único MBG453
Tratamiento con agente único MBG453 Q4W para confirmar la seguridad y tolerabilidad de RD.
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Anticuerpo monoclonal anti-TIM3
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2: agente único NIS793
Tratamiento con NIS793 agente único Q3W para establecer RD en esta indicación y confirmar seguridad y tolerabilidad.
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Anticuerpo monoclonal anti-TGF-β
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Experimental: Brazo 3: agente único canakinumab
Tratamiento con canakinumab como agente único Q4W para confirmar la seguridad y tolerabilidad de RD.
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Anticuerpo monoclonal anti-IL-1β
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 4: combinación MBG453 + NIS793
Tratamiento con combinación de MBG453 y NIS793 Q3W para confirmar la seguridad y tolerabilidad de la combinación RD.
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Anticuerpo monoclonal anti-TIM3
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal anti-TGF-β
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Experimental: Brazo 5: combinación MBG453 + canakinumab
Tratamiento con la combinación MBG453 + canakinumab Q4W para confirmar la seguridad y tolerabilidad de la combinación RD.
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Anticuerpo monoclonal anti-TIM3
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal anti-IL-1β
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de la interrupción de la dosis
Periodo de tiempo: 30 meses
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Tolerabilidad de la dosis
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30 meses
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Incidencia de DLT
Periodo de tiempo: 30 meses
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) durante los dos primeros ciclos de tratamiento durante la fase de aumento/confirmación de la dosis
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30 meses
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Intensidad de la dosis
Periodo de tiempo: 30 meses
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Tolerabilidad de la dosis
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30 meses
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Incidencia de EA y EAG
Periodo de tiempo: 30 meses
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Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) según CTCAE v5.0, por tratamiento
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30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterizar la farmacocinética para agentes únicos y combinaciones: Cmax
Periodo de tiempo: 30 meses
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Concentraciones séricas y parámetros farmacocinéticos derivados
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30 meses
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Caracterizar la farmacocinética para agentes únicos y combinaciones: Tmax
Periodo de tiempo: 30 meses
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Concentraciones séricas y parámetros farmacocinéticos derivados
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30 meses
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Caracterizar la farmacocinética para agentes únicos y combinaciones: Cvalle
Periodo de tiempo: 30 meses
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Concentraciones séricas y parámetros farmacocinéticos derivados
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30 meses
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Caracterizar la prevalencia de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 30 meses
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Prevalencia de anticuerpos antidrogas al inicio y durante el tratamiento.
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30 meses
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Reducción de las transfusiones de glóbulos rojos (RBC)/plaquetas desde el inicio en pacientes dependientes de transfusiones
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 meses
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La cantidad de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas que recibe un paciente durante el transcurso del tratamiento del estudio se comparará con los requisitos iniciales de transfusión del paciente según la cantidad de transfusiones recibidas durante el período de 16 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
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Línea de base, 30 meses
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Duración de la independencia de transfusión que dura >=8 semanas, >=12 semanas, >=16 semanas, >=24 semanas en pacientes dependientes de transfusiones
Periodo de tiempo: 30 meses
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La independencia de la transfusión de glóbulos rojos o plaquetas se define como la ausencia de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas con una duración de 8, 12, 16 o 24 semanas.
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30 meses
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Cambio desde el valor inicial en la hemoglobina (Hb) en pacientes dependientes de transfusiones e independientes de transfusiones
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 meses
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Los niveles de hemoglobina durante el transcurso del estudio se compararán con el nivel inicial del paciente para controlar las mejoras en la anemia.
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Línea de base, 30 meses
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Cambio desde el valor inicial en el recuento de plaquetas en pacientes dependientes de transfusiones e independientes de transfusiones
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 meses
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El recuento de plaquetas durante el transcurso del estudio se comparará con el recuento inicial del paciente para controlar las mejoras en la trombocitopenia.
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Línea de base, 30 meses
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Cambio desde el valor inicial en el recuento absoluto de neutrófilos/glóbulos blancos (ANC/WBC) en pacientes dependientes e independientes de transfusiones
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 meses
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El recuento de plaquetas durante el transcurso del estudio se comparará con el recuento inicial del paciente para controlar las mejoras en la trombocitopenia.
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Línea de base, 30 meses
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Mejor respuesta general (BOR) en pacientes dependientes e independientes de transfusiones
Periodo de tiempo: 30 meses
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BOR es la mejor respuesta a la enfermedad registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recaída de la enfermedad.
El BOR del sujeto se calculará en función de las evaluaciones de respuesta del investigador según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG).
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30 meses
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Tiempo hasta el inicio de la independencia transfusional en pacientes dependientes de transfusiones
Periodo de tiempo: 30 meses
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Tiempo hasta el inicio de la independencia de la transfusión de glóbulos rojos o de la independencia de la transfusión de plaquetas.
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30 meses
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Tiempo hasta la aparición de BOR en pacientes dependientes e independientes de transfusiones
Periodo de tiempo: 30 meses
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El tiempo hasta el inicio de BOR se define como el tiempo entre la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha del primer inicio de la respuesta parcial (PR) o mejor respuesta.
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30 meses
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Duración de la respuesta (DOR) en pacientes dependientes e independientes de transfusiones
Periodo de tiempo: 30 meses
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DOR se define como la duración desde el primer inicio documentado de respuesta completa (RC), remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh), RC de médula ósea (mCR) o PR hasta la fecha de progresión de la enfermedad (PD) o recaída o muerte debido al síndrome mielodisplásico (MDS).
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30 meses
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Tasa de respuesta global (ORR) en pacientes dependientes de transfusiones e independientes de transfusiones
Periodo de tiempo: 30 meses
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ORR es la proporción de sujetos con una mejor respuesta general de CR o CRh, o mCR o PR.
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30 meses
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Supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes dependientes e independientes de transfusiones
Periodo de tiempo: 30 meses
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La SSP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier motivo, progresión de la enfermedad o recaída, lo que ocurra primero.
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30 meses
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Tiempo hasta la progresión (TTP) en pacientes dependientes e independientes de transfusiones
Periodo de tiempo: 30 meses
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TTP es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la EP, la recaída o la muerte debido a un cáncer subyacente.
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de junio de 2021
Finalización primaria (Actual)
19 de abril de 2024
Finalización del estudio (Actual)
19 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
23 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
10 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMBG453E12101
- 2019-004623-21 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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