Исследование фазы Ib избранных комбинаций лекарственных средств у пациентов с МДС более низкого риска
8 октября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза Ib, многоцентровое, открытое платформенное исследование отдельных комбинаций лекарственных средств у взрослых пациентов с более низким риском (очень низкий, низкий или промежуточный риск) миелодиспластического синдрома
Цель этого исследования — охарактеризовать безопасность, переносимость и подтвердить дозу отдельных препаратов и их комбинаций у пациентов с более низким риском (очень низкий, низкий и промежуточный риск) МДС.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было многоцентровое открытое платформенное исследование Ib фазы с несколькими группами лечения.
Дизайн этого исследования был адаптивным, чтобы позволить прекратить плохо переносимое или неэффективное лечение и облегчить введение новых потенциальных отдельных агентов или комбинаций. Дизайн исследования включал часть повышения/подтверждения дозы и расширение дозы.
Запланированные первоначальные группы лечения одним препаратом и комбинированным лечением были следующими:
- Группа 1: один агент MBG453
- Вариант 2: одиночный агент NIS793.
- Группа 3: отдельный препарат канакинумаб.
- Вариант 4: комбинация MBG453 + NIS793.
- Группа 5: комбинация MBG453 + канакинумаб. Пациенты получали лечение в части подтверждения/повышения дозы исследования в группах 1, 2, 3 и 5. В группе 4 лечение не проводилось. Исследование не перешло в фазу расширения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3181
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Castille and León
-
Salamanca, Castille and León, Испания, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City Of Hope National Med Center Oncology
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital .
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center .
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
Пациенты должны иметь диагноз до участия в исследовании IPSS-R МДС очень низкого, низкого или промежуточного риска с ≤10% бластов костного мозга и одним или несколькими из следующих:
- Симптоматическая анемия с гемоглобином <10 г/дл, которая рецидивирует после или не поддается лечению ЭСС (или пациент не переносит ЭСС)
- Симптоматическая анемия с гемоглобином <10 г/дл), не поддающаяся лечению ЭСС, с уровнем ЭПО ≥ 500/мкл
- Тромбоцитопения с тромбоцитами <30 000/мкл или с клинически значимыми кровотечениями или синяками и тромбоцитами <50 000/мкл
- Нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) <500/мкл или с рецидивирующими и/или тяжелыми инфекциями и ANC <1000/мкл, поддающаяся оценке ответа по критериям ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии (Cheson et al. 2006)
- Пациенты с рефрактерностью, непереносимостью или непригодностью/неспособностью получать терапевтические варианты SOC, включая леналидомид.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), рабочий статус (PS) ≤2
- Пациент должен быть кандидатом на серийную аспирацию костного мозга и/или биопсию в соответствии с рекомендациями учреждения и быть готовым пройти аспирацию костного мозга и/или биопсию при скрининге, во время и в конце терапии в рамках этого исследования.
Ключевые критерии исключения:
- Системная противоопухолевая терапия (включая цитотоксическую химиотерапию, альфа-интерферон, ингибиторы киназы или другие таргетные малые молекулы и токсин-иммуноконъюгаты) или любая экспериментальная терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
- История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или его вспомогательных веществ или к препаратам аналогичных химических классов.
- Пациенты с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) или миелодиспластическими/миелопролиферативными новообразованиями (МДС/МПН)
- Использование гемопоэтических колониестимулирующих факторов роста (например, G-CSF, GM-CSF, M-CSF), миметики тромбопоэтина или ESA в любое время ≤ 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
- Системная хроническая кортикостероидная терапия (преднизолон > 10 мг/день или эквивалент) или любая иммуносупрессивная терапия в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата. Разрешены местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды.
- Для групп, содержащих канакинумаб: пациенты с АЧН < 500/мкл.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рукав 1: один агент MBG453
Лечение одним агентом MBG453 каждые 4 недели для подтверждения безопасности и переносимости RD.
|
Моноклональное антитело против TIM3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: один агент NIS793
Лечение одним препаратом NIS793 каждые 3 недели для установления RD по этому показанию и подтверждения безопасности и переносимости.
|
Моноклональное антитело против TGF-β
|
|
Экспериментальный: Группа 3: монопрепарат канакинумаб
Лечение монопрепаратом канакинумаб Q4W для подтверждения безопасности и переносимости РЗ.
|
Моноклональное антитело против IL-1β
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плечо 4: комбинация MBG453 + NIS793
Лечение комбинацией MBG453 и NIS793 Q3W для подтверждения безопасности и переносимости комбинации RD.
|
Моноклональное антитело против TIM3
Другие имена:
Моноклональное антитело против TGF-β
|
|
Экспериментальный: Группа 5: комбинация MBG453 + канакинумаб
Лечение комбинацией MBG453 + канакинумаб Q4W для подтверждения безопасности и переносимости комбинации RD.
|
Моноклональное антитело против TIM3
Другие имена:
Моноклональное антитело против IL-1β
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение перерыва в дозе
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Переносимость дозы
|
30 месяцев
|
|
Распространенность DLT
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT) в течение первых 2 циклов лечения во время повышения дозы/подтверждения
|
30 месяцев
|
|
Интенсивность дозы
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Переносимость дозы
|
30 месяцев
|
|
Частота возникновения НЯ и СНЯ
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) согласно CTCAE v5.0 в зависимости от лечения
|
30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризуйте фармакокинетику отдельных препаратов и комбинаций: Cmax
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Концентрации в сыворотке и производные фармакокинетические параметры
|
30 месяцев
|
|
Охарактеризуйте фармакокинетику отдельных препаратов и комбинаций: Tmax
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Концентрации в сыворотке и производные фармакокинетические параметры
|
30 месяцев
|
|
Охарактеризуйте фармакокинетику отдельных препаратов и комбинаций: Ctrough
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Концентрации в сыворотке и производные фармакокинетические параметры
|
30 месяцев
|
|
Характеризовать распространенность иммуногенности
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Распространенность антител к лекарственным препаратам в начале исследования и на фоне лечения.
|
30 месяцев
|
|
Снижение количества переливаний эритроцитов (RBC)/тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем у пациентов, зависимых от переливания крови
Временное ограничение: Базовый уровень, 30 месяцев
|
Количество переливаний эритроцитов или тромбоцитов, полученных пациентом в течение курса исследуемого лечения, будет сравниваться с исходными потребностями пациента в переливаниях крови, исходя из количества переливаний, полученных в течение 16-недельного периода до начала исследуемого лечения.
|
Базовый уровень, 30 месяцев
|
|
Продолжительность трансфузионной независимости >=8 недель, >=12 недель, >=16 недель, >=24 недель у пациентов, зависимых от переливания крови
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Независимость от переливания эритроцитов или тромбоцитов определяется как отсутствие переливания эритроцитов или тромбоцитов в течение 8, 12, 16 или 24 недель.
|
30 месяцев
|
|
Изменение уровня гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем у трансфузионно-зависимых и трансфузионно-независимых пациентов
Временное ограничение: Базовый уровень, 30 месяцев
|
Уровни гемоглобина в ходе исследования будут сравниваться с исходным уровнем пациента, чтобы отслеживать улучшение состояния анемии.
|
Базовый уровень, 30 месяцев
|
|
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем у пациентов, зависимых от переливания крови, и пациентов, независимых от переливания крови
Временное ограничение: Базовый уровень, 30 месяцев
|
Количество тромбоцитов в ходе исследования будет сравниваться с исходным количеством тромбоцитов у пациента, чтобы отслеживать улучшение тромбоцитопении.
|
Базовый уровень, 30 месяцев
|
|
Изменение абсолютного количества нейтрофилов/лейкоцитов (АНК/лейкоцитов) по сравнению с исходным уровнем у пациентов, зависимых от переливания крови и независимых от переливания крови
Временное ограничение: Базовый уровень, 30 месяцев
|
Количество тромбоцитов в ходе исследования будет сравниваться с исходным количеством тромбоцитов у пациента, чтобы отслеживать улучшение тромбоцитопении.
|
Базовый уровень, 30 месяцев
|
|
Лучший общий ответ (BOR) у пациентов, зависимых от переливания крови, и пациентов, независимых от переливания крови
Временное ограничение: 30 месяцев
|
BOR – это лучший ответ на заболевание, зафиксированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания.
BOR субъекта будет рассчитываться на основе оценок ответа исследователя в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG).
|
30 месяцев
|
|
Время наступления трансфузионной независимости у пациентов, зависимых от переливания крови
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Время до наступления независимости от переливания эритроцитов или независимости от переливания тромбоцитов.
|
30 месяцев
|
|
Время до начала ОР у трансфузионно-зависимых и трансфузионно-независимых пациентов
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Время до появления BOR определяется как время между датой начала исследуемого лечения и датой первого появления частичного ответа (PR) или лучшего ответа.
|
30 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) у трансфузионно-зависимых и трансфузионно-независимых пациентов
Временное ограничение: 30 месяцев
|
DOR определяется как продолжительность от первого зарегистрированного начала полного ответа (CR), полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh), CR костного мозга (mCR) или PR до даты прогрессирования заболевания (PD), рецидива или смерти вследствие к миелодиспластическому синдрому (МДС).
|
30 месяцев
|
|
Общая частота ответа (ЧОО) у пациентов, зависимых от переливания крови, и пациентов, независимых от переливания крови
Временное ограничение: 30 месяцев
|
ORR — это доля субъектов с лучшим общим ответом либо на CR, либо на CRh, либо на mCR или PR.
|
30 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у трансфузионно-зависимых и трансфузионно-независимых пациентов
Временное ограничение: 30 месяцев
|
ВБП определяется как время от начала лечения до смерти по любой причине, прогрессирования заболевания или рецидива, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
30 месяцев
|
|
Время до прогрессирования (ВДП) у трансфузионно-зависимых и трансфузионно-независимых пациентов
Временное ограничение: 30 месяцев
|
TTP — это время от начала лечения до даты развития БП, рецидива или смерти от основного рака.
|
30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
10 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMBG453E12101
- 2019-004623-21 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .