Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib-undersøgelse af udvalgte lægemiddelkombinationer hos patienter med MDS med lavere risiko

8. oktober 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib, multicenter, åbent platformsstudie af udvalgte lægemiddelkombinationer hos voksne patienter med lavere risiko (meget lav, lav eller mellemrisiko) myelodysplastisk syndrom

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og bekræfte dosis for udvalgte enkeltmidler og kombinationer hos patienter med lavere risiko (meget lav, lav og mellemrisiko) MDS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase Ib, multicenter, åbent platformsstudie med flere behandlingsarme.

Designet af denne undersøgelse var adaptiv for at tillade seponering af dårligt tolererede eller ineffektive behandlinger og for at lette introduktionen af ​​nye kandidater af enkeltmidler eller kombinationer. Undersøgelsesdesign inkluderede en dosiseskalering/bekræftelsesdel og en dosisudvidelse.

De planlagte indledende enkeltmiddel- og kombinationsbehandlingsarme var følgende:

  • Arm 1: MBG453 single agent
  • Arm 2: NIS793 single agent
  • Arm 3: canakinumab enkeltstof
  • Arm 4: MBG453 + NIS793 kombination
  • Arm 5: MBG453 + canakinumab kombination Patienterne blev behandlet i dosisbekræftelses-/eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen i arm 1, 2, 3 og 5. Ingen patienter blev behandlet i arm 4. Undersøgelsen gik ikke ind i ekspansionsfasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City Of Hope National Med Center Oncology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital .
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center .
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
  2. Patienter skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

  3. Patienter skal have en diagnose inden deltagelse i undersøgelsen af ​​IPSS-R meget lav, lav eller mellemrisiko MDS med ≤10 % knoglemarvsblaster og en eller flere af følgende:

    1. Symptomatisk anæmi med hæmoglobin <10 g/dL, der er recidiveret efter eller er refraktær over for ESA'er (eller patienten er intolerant over for ESA'er)
    2. Symptomatisk anæmi med hæmoglobin <10 g/dL), som er ESA-naiv med EPO-niveau ≥ 500 /uL
    3. Trombocytopeni med blodplader <30.000/uL eller med klinisk signifikant blødning eller blå mærker og blodplader <50.000/uL
    4. Neutropeni med et absolut neutrofiltal (ANC) <500/µL eller med tilbagevendende og/eller alvorlige infektioner og en ANC, der er <1000/µL og modtagelig for responsvurderinger af International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi (Cheson et al. 2006)
  4. Patienter, der er refraktære over for, intolerante over for eller ude af stand til at modtage SOC terapeutiske muligheder, herunder lenalidomid
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤2
  6. Patienten skal være kandidat til seriel knoglemarvsaspirat og/eller biopsi i henhold til institutionernes retningslinjer og være villig til at gennemgå en knoglemarvsaspiration og/eller biopsi ved screening, under og ved afslutningen af ​​behandlingen på denne undersøgelse -

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Systemisk antineoplastisk terapi (herunder cytotoksisk kemoterapi, alfa-interferon, kinasehæmmere eller andre målrettede små molekyler og toksin-immunokonjugater) eller enhver eksperimentel terapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  2. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller dets hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
  3. Patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN)
  4. Brug af hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer (f. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), trombopoietin-mimetika eller ESA'er når som helst ≤ 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før start af undersøgelsesbehandling.
  5. Systemisk kronisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt.
  6. For arme, der indeholder canakinumab: Patienter med ANC < 500 /µL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: MBG453 single agent
Behandling med MBG453 single agent Q4W for at bekræfte sikkerhed og tolerabilitet af RD.
Medicin: MBG453
Anti-TIM3 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • sabatolimab
Eksperimentel: Arm 2: NIS793 single agent
Behandling med NIS793 single agent Q3W for at fastslå RD i denne indikation og bekræfte sikkerhed og tolerabilitet.
Medicin: 793 NIS
Anti-TGF-β monoklonalt antistof
Eksperimentel: Arm 3: canakinumab enkeltmiddel
Behandling med enkeltstof canakinumab Q4W for at bekræfte sikkerhed og tolerabilitet af RD.
Medicin: canakinumab
Anti-IL-1β monoklonalt antistof
Andre navne:
  • ACZ885
Eksperimentel: Arm 4: MBG453 + NIS793 kombination
Behandling med kombination af MBG453 og NIS793 Q3W for at bekræfte sikkerhed og tolerabilitet af kombination RD.
Medicin: MBG453
Anti-TIM3 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • sabatolimab
Medicin: 793 NIS
Anti-TGF-β monoklonalt antistof
Eksperimentel: Arm 5: MBG453 + canakinumab kombination
Behandling med MBG453 + canakinumab kombination Q4W for at bekræfte sikkerhed og tolerabilitet af kombination RD.
Medicin: MBG453
Anti-TIM3 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • sabatolimab
Medicin: canakinumab
Anti-IL-1β monoklonalt antistof
Andre navne:
  • ACZ885

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af dosisafbrydelse
Tidsramme: 30 måneder
Dosistolerabilitet
30 måneder
Forekomst af DLT'er
Tidsramme: 30 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under de første 2 behandlingscyklusser under dosiseskalerings-/bekræftelsesdelen
30 måneder
Dosis intensitet
Tidsramme: 30 måneder
Dosistolerabilitet
30 måneder
AE og SAE forekomst
Tidsramme: 30 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i henhold til CTCAE v5.0, efter behandling
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser farmakokinetikken for enkeltmidler og kombinationer: Cmax
Tidsramme: 30 måneder
Serumkoncentrationer og afledte PK-parametre
30 måneder
Karakteriser farmakokinetik for enkeltmidler og kombinationer: Tmax
Tidsramme: 30 måneder
Serumkoncentrationer og afledte PK-parametre
30 måneder
Karakteriser farmakokinetik for enkelte midler og kombinationer: Ctrough
Tidsramme: 30 måneder
Serumkoncentrationer og afledte PK-parametre
30 måneder
Karakteriser forekomsten af ​​immunogenicitet
Tidsramme: 30 måneder
Forekomst af antistof-antistof ved baseline og ved behandling.
30 måneder
Reduktion af røde blodlegemer (RBC) / blodpladetransfusioner fra baseline hos transfusionsafhængige patienter
Tidsramme: Baseline, 30 måneder
Antallet af røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner, som en patient modtager i løbet af undersøgelsesbehandlingen, vil blive sammenlignet med patientens baseline-transfusionskrav baseret på antallet af transfusioner modtaget i løbet af 16 ugers perioden forud for starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
Baseline, 30 måneder
Varighed af transfusionsuafhængighed, der varer >=8 uger, >=12 uger, >=16 uger, >=24 uger hos transfusionsafhængige patienter
Tidsramme: 30 måneder
Uafhængighed af røde blodlegemer eller blodpladetransfusion er defineret som ingen transfusioner af røde blodlegemer eller blodplader med en varighed på 8, 12, 16 eller 24 uger.
30 måneder
Ændring fra baseline i hæmoglobin (Hb) hos transfusionsafhængige og transfusionsuafhængige patienter
Tidsramme: Baseline, 30 måneder
Hæmoglobinniveauer i løbet af undersøgelsen vil blive sammenlignet med patientens baseline niveau for at overvåge for forbedringer i anæmi.
Baseline, 30 måneder
Ændring fra baseline i trombocyttal hos transfusionsafhængige og transfusionsuafhængige patienter
Tidsramme: Baseline, 30 måneder
Trombocyttal i løbet af undersøgelsen vil blive sammenlignet med patientens baseline-tal for at monitorere for forbedringer i trombocytopeni.
Baseline, 30 måneder
Ændring fra baseline i absolut neutrofilantal/hvide blodlegemer (ANC/WBC) hos transfusionsafhængige og transfusionsuafhængige patienter
Tidsramme: Baseline, 30 måneder
Trombocyttal i løbet af undersøgelsen vil blive sammenlignet med patientens baseline-tal for at monitorere for forbedringer i trombocytopeni.
Baseline, 30 måneder
Bedste overordnede respons (BOR) hos transfusionsafhængige og transfusionsuafhængige patienter
Tidsramme: 30 måneder
BOR er den bedste sygdomsrespons, der er registreret fra behandlingens start til sygdomsprogression/-tilbagefald. Forsøgspersonens BOR vil blive beregnet ud fra investigators svarevalueringer i henhold til International Working Group (IWG) kriterier.
30 måneder
Tid til indtræden af ​​transfusionsuafhængighed hos transfusionsafhængige patienter
Tidsramme: 30 måneder
Tid til indtræden af ​​enten transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer eller blodpladetransfusionsuafhængighed.
30 måneder
Tid til indtræden af ​​BOR hos transfusionsafhængige og transfusionsuafhængige patienter
Tidsramme: 30 måneder
Tid til indtræden af ​​BOR er defineret som tiden mellem datoen for start af undersøgelsesbehandling til datoen for første indtræden af ​​partiel respons (PR) eller bedre respons.
30 måneder
Varighed af respons (DOR) hos transfusionsafhængige og transfusionsuafhængige patienter
Tidsramme: 30 måneder
DOR er defineret som varigheden fra den første dokumenterede indtræden af ​​fuldstændig respons (CR), fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh), knoglemarvs CR (mCR) eller PR til datoen for sygdomsprogression (PD) eller tilbagefald eller død pga. til myelodysplastisk syndrom (MDS).
30 måneder
Overall Response Rate (ORR) hos transfusionsafhængige og transfusionsuafhængige patienter
Tidsramme: 30 måneder
ORR er andelen af ​​forsøgspersoner med den bedste overordnede respons på enten CR eller CRh, eller mCR eller PR.
30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos transfusionsafhængige og transfusionsuafhængige patienter
Tidsramme: 30 måneder
PFS er defineret som tiden fra behandlingens start til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der kommer først.
30 måneder
Tid til progression (TTP) hos transfusionsafhængige og transfusionsuafhængige patienter
Tidsramme: 30 måneder
TTP er tiden fra behandlingsstart til dato for PD, tilbagefald eller død på grund af underliggende kræft.
30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

19. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMBG453E12101
  • 2019-004623-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner