低风险 MDS 患者选择药物组合的 Ib 期研究
2024年3月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
低风险（极低、低或中等风险）骨髓增生异常综合征成人患者选择药物组合的 Ib 期、多中心、开放标签平台研究
本研究的目的是表征低风险（极低、低和中等风险）MDS 患者选择的单一药物和组合的安全性、耐受性并确认剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码：1-888-669-6682
- 邮箱：novartis.email@novartis.com
研究联系人备份
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码：+41613241111
学习地点
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韩民国、03080
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、意大利、20162
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、169608
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran、Victoria、澳大利亚、3181
- Novartis Investigative Site
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California
-
Duarte、California、美国、91010
- City Of Hope National Med Center Oncology
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital .
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-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center .
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
-
-
-
-
Castilla Y Leon
-
Salamanca、Castilla Y Leon、西班牙、37007
- Novartis Investigative Site
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-
Catalunya
-
Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
- 患者在签署知情同意书 (ICF) 时必须年满 18 岁。
患者在参与 IPSS-R 极低、低或中等风险 MDS 研究之前必须做出诊断，骨髓原始细胞≤10% 且具有以下一项或多项：
- 血红蛋白 <10 g/dL 的症状性贫血在 ESAs 后复发或对 ESAs 无效（或患者对 ESAs 不耐受）
- 血红蛋白 <10 g/dL 的症状性贫血）未接受 ESA 且 EPO 水平 ≥ 500 /uL
- 血小板减少伴血小板 <30,000/uL 或伴有临床显着出血或瘀伤且血小板 <50,000/uL
- 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) <500/µL 或伴有反复和/或严重感染且 ANC <1000/µL 且符合国际工作组 (IWG) 骨髓增生异常反应标准的反应评估的中性粒细胞减少症（Cheson 等人2006)
- 难以接受、不耐受或不符合/无法接受 SOC 治疗方案（包括来那度胺）的患者
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤2
- 患者必须是根据机构指南进行连续骨髓抽吸和/或活检的候选人，并且愿意在本研究的治疗筛选、治疗期间和结束时接受骨髓抽吸和/或活检 -
关键排除标准：
- 全身性抗肿瘤治疗（包括细胞毒性化疗、α-干扰素、激酶抑制剂或其他靶向小分子，以及毒素免疫偶联物）或任何实验性治疗，在研究治疗首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内。
- 对任何研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的药物过敏史。
- 患有慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 (MDS/MPN) 的患者
- 使用造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GM-CSF、M-CSF）、血小板生成素模拟物或 ESAs 在研究治疗开始前的任何时间 ≤ 2 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）。
- 全身性慢性皮质类固醇治疗（>10 mg/天泼尼松或等效药物）或在研究治疗首次给药后 7 天内接受任何免疫抑制治疗。 允许使用局部、吸入、鼻腔和眼科类固醇。
- 对于包含 canakinumab 的手臂：ANC < 500 /µL 的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 臂：MBG453 单一药剂
用 MBG453 单一药剂 Q4W 治疗以确认 RD 的安全性和耐受性。
|
抗TIM3单克隆抗体
|
|
实验性的：第 2 臂：NIS793 单一代理
用 NIS793 单一药物 Q3W 治疗以建立该适应症的 RD 并确认安全性和耐受性。
|
抗TGF-β单克隆抗体
|
|
实验性的：第 3 组：canakinumab 单药
用单药 canakinumab Q4W 治疗以确认 RD 的安全性和耐受性。
|
抗IL-1β单克隆抗体
其他名称：
|
|
实验性的：第 4 臂：MBG453 + NIS793 组合
结合 MBG453 和 NIS793 Q3W 进行治疗，以确认联合 RD 的安全性和耐受性。
|
抗TIM3单克隆抗体
抗TGF-β单克隆抗体
|
|
实验性的：第 5 组：MBG453 + canakinumab 组合
用 MBG453 + canakinumab 组合治疗 Q4W 以确认组合 RD 的安全性和耐受性。
|
抗TIM3单克隆抗体
抗IL-1β单克隆抗体
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量中断减少
大体时间：30个月
|
剂量耐受性
|
30个月
|
|
分布式账本技术的发生率
大体时间：30个月
|
在剂量递增/确认部分的前 2 个治疗周期期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
|
30个月
|
|
剂量强度
大体时间：30个月
|
剂量耐受性
|
30个月
|
|
AE 和 SAE 指数
大体时间：30个月
|
根据 CTCAE v5.0，按治疗分类的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
|
30个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
单一药物和组合对输血依赖患者的疗效：最佳总体反应 (BOR)
大体时间：30个月
|
评估输血负荷和血液学参数的变化
|
30个月
|
|
单一药物和组合对输血依赖患者的疗效：反应持续时间 (DOR)
大体时间：30个月
|
评估输血负荷和血液学参数的变化
|
30个月
|
|
单一药物和组合对输血依赖患者的疗效：无进展生存期（PFS）
大体时间：30个月
|
评估输血负荷和血液学参数的变化
|
30个月
|
|
单一药物和组合对输血依赖患者的疗效：进展时间 (TTP)
大体时间：30个月
|
评估输血负荷和血液学参数的变化
|
30个月
|
|
单药和联合用药对不依赖输血的患者的疗效：最佳总体反应 (BOR)
大体时间：30个月
|
评估血液学参数的变化
|
30个月
|
|
单药和联合用药对不依赖输血的患者的疗效：反应持续时间 (DOR)
大体时间：30个月
|
评估血液学参数的变化
|
30个月
|
|
单药和联合用药对不依赖输血的患者的疗效：无进展生存期 (PFS)
大体时间：30个月
|
评估血液学参数的变化
|
30个月
|
|
单药和联合用药对不依赖输血的患者的疗效：进展时间 (TTP)
大体时间：30个月
|
评估血液学参数的变化
|
30个月
|
|
表征单一药物和组合的药代动力学：Cmax
大体时间：30个月
|
血清浓度和衍生的 PK 参数
|
30个月
|
|
表征单一药物和组合的药代动力学：Tmax
大体时间：30个月
|
血清浓度和衍生的 PK 参数
|
30个月
|
|
表征单一药物和组合的药代动力学：Ctrough
大体时间：30个月
|
血清浓度和衍生的 PK 参数
|
30个月
|
|
表征免疫原性的普遍性
大体时间：30个月
|
基线和治疗时的抗药物抗体流行率。
|
30个月
|
|
单一药物和组合对输血依赖患者的疗效：总反应率（ORR）
大体时间：30个月
|
评估输血负荷和血液学参数的变化
|
30个月
|
|
单药和联合用药对不依赖输血的患者的疗效：总缓解率 (ORR)
大体时间：30个月
|
评估血液学参数的变化
|
30个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月18日
初级完成 (估计的)
2024年5月16日
研究完成 (估计的)
2024年5月16日
研究注册日期
首次提交
2021年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月18日
首次发布 (实际的)
2021年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月5日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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