Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib wybranych kombinacji leków u pacjentów z MDS niższego ryzyka

8 października 2025 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie platformowe fazy Ib dotyczące wybranych kombinacji leków u dorosłych pacjentów z zespołem mielodysplastycznym niskiego ryzyka (ryzyko bardzo niskie, niskie lub pośrednie)

Celem tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji i potwierdzenie dawki dla wybranych pojedynczych leków i kombinacji u pacjentów z MDS o niższym ryzyku (bardzo niskie, niskie i pośrednie ryzyko).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to wieloośrodkowe, otwarte badanie platformowe fazy Ib, obejmujące wiele ramion terapeutycznych.

Projekt tego badania miał charakter adaptacyjny, aby umożliwić przerwanie słabo tolerowanego lub nieskutecznego leczenia i ułatwić wprowadzenie nowych kandydatów na pojedyncze leki lub ich kombinacje. Projekt badania obejmował część dotyczącą zwiększania/potwierdzania dawki i zwiększania dawki.

Planowane początkowe ramiona leczenia pojedynczym i skojarzonym były następujące:

  • Ramię 1: pojedynczy agent MBG453
  • Ramię 2: pojedynczy agent NIS793
  • Ramię 3: pojedynczy środek kanakinumab
  • Ramię 4: kombinacja MBG453 + NIS793
  • Ramię 5: połączenie MBG453 + kanakinumab Pacjenci byli leczeni w części badania polegającej na potwierdzaniu/zwiększaniu dawki w ramionach 1, 2, 3 i 5. W Grupie 4 nie leczono żadnego pacjenta. Badanie nie weszło w fazę ekspansji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Hiszpania, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City Of Hope National Med Center Oncology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital .
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center .
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
  • Włochy
    • MI
      • Milan, MI, Włochy, 20162
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
  2. W chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF) pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.

  3. Przed udziałem w badaniu pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną MDS bardzo niskiego, niskiego lub pośredniego ryzyka wg IPSS-R z ≤10% blastów w szpiku kostnym i co najmniej jedno z poniższych:

    1. Objawowa niedokrwistość z hemoglobiną <10 g/dl, która nawróciła po lub jest oporna na ESA (lub pacjent nie toleruje ESA)
    2. Objawowa niedokrwistość z hemoglobiną <10 g/dl), u której wcześniej nie stosowano ESA, ze stężeniem EPO ≥ 500 /ul
    3. Małopłytkowość z liczbą płytek krwi <30 000/ul lub z klinicznie istotnym krwawieniem lub siniaczeniem i liczbą płytek krwi <50 000/ul
    4. Neutropenia z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) <500/ µl lub z nawracającymi i (lub) ciężkimi zakażeniami oraz ANC <1000/ µl i podlegająca ocenie odpowiedzi według kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w mielodysplazji (Cheson i wsp. 2006)
  4. Pacjenci oporni, nietolerujący lub niekwalifikujący się/niezdolni do otrzymania opcji terapeutycznych SOC, w tym lenalidomidu
  5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  6. Pacjent musi być kandydatem do seryjnej aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji zgodnie z wytycznymi instytucji oraz musi być chętny do poddania się aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji podczas badań przesiewowych, w trakcie i na końcu terapii w ramach tego badania —

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia cytotoksyczna, interferon alfa, inhibitory kinazy lub inne ukierunkowane małe cząsteczki oraz immunokoniugaty toksyn) lub jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku.
  2. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jego substancji pomocniczych lub na leki podobnej klasy chemicznej.
  3. Pacjenci z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) lub nowotworami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (MDS/MPN)
  4. Stosowanie czynników wzrostu stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), mimetyki trombopoetyny lub ESA o dowolnej porze ≤ 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  5. Ogólnoustrojowa przewlekła terapia kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i do oczu.
  6. Dla ramion zawierających kanakinumab: Pacjenci z ANC < 500 /µl

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1: pojedynczy agent MBG453
Leczenie pojedynczym środkiem MBG453 co 4 tygodnie w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i tolerancji RD.
Lek: MBG453
Przeciwciało monoklonalne anty-TIM3
Inne nazwy:
  • sabatolimab
Eksperymentalny: Ramię 2: pojedynczy agent NIS793
Leczenie pojedynczym środkiem NIS793 co 3 tygodnie w celu ustalenia RD w tym wskazaniu i potwierdzenia bezpieczeństwa i tolerancji.
Lek: NIS793
Przeciwciało monoklonalne anty-TGF-β
Eksperymentalny: Ramię 3: kanakinumab w monoterapii
Leczenie kanakinumabem w monoterapii co 4 tygodnie w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i tolerancji rzadkich chorób.
Lek: kanakinumab
Przeciwciało monoklonalne anty-IL-1β
Inne nazwy:
  • ACZ885
Eksperymentalny: Ramię 4: kombinacja MBG453 + NIS793
Leczenie kombinacją MBG453 i NIS793 Q3W w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji RD.
Lek: MBG453
Przeciwciało monoklonalne anty-TIM3
Inne nazwy:
  • sabatolimab
Lek: NIS793
Przeciwciało monoklonalne anty-TGF-β
Eksperymentalny: Ramię 5: kombinacja MBG453 + kanakinumab
Leczenie kombinacją MBG453 + kanakinumab co 4 tygodnie w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji RD.
Lek: MBG453
Przeciwciało monoklonalne anty-TIM3
Inne nazwy:
  • sabatolimab
Lek: kanakinumab
Przeciwciało monoklonalne anty-IL-1β
Inne nazwy:
  • ACZ885

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie przerwy w dawce
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Tolerancja dawki
30 miesięcy
Występowanie DLT
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszych 2 cykli leczenia w części dotyczącej zwiększania dawki/potwierdzania
30 miesięcy
Intensywność dawki
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Tolerancja dawki
30 miesięcy
Częstość występowania AE i SAE
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgodnie z CTCAE v5.0, w zależności od leczenia
30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzuj farmakokinetykę pojedynczych środków i kombinacji: Cmax
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Stężenia w surowicy i pochodne parametry PK
30 miesięcy
Scharakteryzuj farmakokinetykę pojedynczych środków i kombinacji: Tmax
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Stężenia w surowicy i pochodne parametry PK
30 miesięcy
Scharakteryzuj farmakokinetykę pojedynczych środków i kombinacji: Ctrough
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Stężenia w surowicy i pochodne parametry PK
30 miesięcy
Scharakteryzuj częstość występowania immunogenności
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Częstość występowania przeciwciał przeciwlekowych na początku badania i podczas leczenia.
30 miesięcy
Zmniejszenie liczby transfuzji czerwonych krwinek (RBC)/płytek w porównaniu z wartością wyjściową u pacjentów zależnych od transfuzji
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 30 miesięcy
Liczba transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi, które pacjent otrzyma w trakcie leczenia objętego badaniem, zostanie porównana z wyjściowymi wymaganiami pacjenta dotyczącymi transfuzji w oparciu o liczbę transfuzji otrzymanych w okresie 16 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
Wartość bazowa, 30 miesięcy
Czas trwania niezależności od transfuzji wynoszący >=8 tygodni, >=12 tygodni, >=16 tygodni, >=24 tygodnie u pacjentów zależnych od transfuzji
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Niezależność od transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi definiuje się jako brak transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi przez 8, 12, 16 lub 24 tygodnie.
30 miesięcy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia hemoglobiny (Hb) u pacjentów zależnych od transfuzji i niezależnych od niej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 30 miesięcy
Poziom hemoglobiny w trakcie badania będzie porównywany z poziomem wyjściowym pacjenta w celu monitorowania poprawy w zakresie niedokrwistości.
Wartość bazowa, 30 miesięcy
Zmiana liczby płytek krwi w porównaniu z wartością wyjściową u pacjentów zależnych od transfuzji i niezależnych od niej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 30 miesięcy
Liczba płytek krwi w trakcie badania będzie porównywana z wyjściową liczbą płytek krwi pacjenta w celu monitorowania poprawy w zakresie trombocytopenii.
Wartość bazowa, 30 miesięcy
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową bezwzględnej liczby neutrofilów/białych krwinek (ANC/WBC) u pacjentów zależnych od transfuzji i niezależnych od niej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 30 miesięcy
Liczba płytek krwi w trakcie badania będzie porównywana z wyjściową liczbą płytek krwi pacjenta w celu monitorowania poprawy w zakresie trombocytopenii.
Wartość bazowa, 30 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) u pacjentów zależnych od transfuzji i niezależnych od niej
Ramy czasowe: 30 miesięcy
BOR to najlepsza odpowiedź choroby odnotowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby. BOR pacjenta zostanie obliczony na podstawie oceny odpowiedzi badacza zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
30 miesięcy
Czas do wystąpienia niezależności od transfuzji u pacjentów zależnych od transfuzji
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Czas do wystąpienia niezależności od transfuzji krwinek czerwonych lub niezależności od transfuzji płytek krwi.
30 miesięcy
Czas do wystąpienia BOR u pacjentów zależnych i niezależnych od transfuzji
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Czas do wystąpienia BOR definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do daty pierwszego wystąpienia częściowej odpowiedzi (PR) lub lepszej odpowiedzi.
30 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów zależnych od transfuzji i niezależnych od transfuzji
Ramy czasowe: 30 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego wystąpienia całkowitej odpowiedzi (CR), całkowitej remisji z częściową poprawą hematologiczną (CRh), CR szpiku kostnego (mCR) lub PR do daty progresji choroby (PD) lub nawrotu lub śmierci z powodu na zespół mielodysplastyczny (MDS).
30 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) u pacjentów zależnych od transfuzji i niezależnych od niej
Ramy czasowe: 30 miesięcy
ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub CRh, albo mCR lub PR.
30 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) u pacjentów zależnych od transfuzji i niezależnych od niej
Ramy czasowe: 30 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, progresji choroby lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
30 miesięcy
Czas do progresji (TTP) u pacjentów zależnych od transfuzji i niezależnych od transfuzji
Ramy czasowe: 30 miesięcy
TTP to czas od rozpoczęcia leczenia do daty wystąpienia PD, nawrotu choroby lub śmierci z powodu choroby nowotworowej.
30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

10 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMBG453E12101
  • 2019-004623-21 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj