Badanie fazy Ib wybranych kombinacji leków u pacjentów z MDS niższego ryzyka

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
2. W chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF) pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.

3. Przed udziałem w badaniu pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną MDS bardzo niskiego, niskiego lub pośredniego ryzyka wg IPSS-R z ≤10% blastów w szpiku kostnym i co najmniej jedno z poniższych:

   1. Objawowa niedokrwistość z hemoglobiną <10 g/dl, która nawróciła po lub jest oporna na ESA (lub pacjent nie toleruje ESA)
   2. Objawowa niedokrwistość z hemoglobiną <10 g/dl), u której wcześniej nie stosowano ESA, ze stężeniem EPO ≥ 500 /ul
   3. Małopłytkowość z liczbą płytek krwi <30 000/ul lub z klinicznie istotnym krwawieniem lub siniaczeniem i liczbą płytek krwi <50 000/ul
   4. Neutropenia z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) <500/ µl lub z nawracającymi i (lub) ciężkimi zakażeniami oraz ANC <1000/ µl i podlegająca ocenie odpowiedzi według kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w mielodysplazji (Cheson i wsp. 2006)
4. Pacjenci oporni, nietolerujący lub niekwalifikujący się/niezdolni do otrzymania opcji terapeutycznych SOC, w tym lenalidomidu
5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
6. Pacjent musi być kandydatem do seryjnej aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji zgodnie z wytycznymi instytucji oraz musi być chętny do poddania się aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji podczas badań przesiewowych, w trakcie i na końcu terapii w ramach tego badania —

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia cytotoksyczna, interferon alfa, inhibitory kinazy lub inne ukierunkowane małe cząsteczki oraz immunokoniugaty toksyn) lub jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jego substancji pomocniczych lub na leki podobnej klasy chemicznej.
3. Pacjenci z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) lub nowotworami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (MDS/MPN)
4. Stosowanie czynników wzrostu stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), mimetyki trombopoetyny lub ESA o dowolnej porze ≤ 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Ogólnoustrojowa przewlekła terapia kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i do oczu.
6. Dla ramion zawierających kanakinumab: Pacjenci z ANC < 500 /µl