Fase Ib-studie av utvalgte legemiddelkombinasjoner hos pasienter med MDS med lavere risiko
8. oktober 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib, multisenter, åpen plattformstudie av utvalgte legemiddelkombinasjoner hos voksne pasienter med myelodysplastisk syndrom med lavere risiko (svært lav, lav eller middels risiko).
Hensikten med denne studien er å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og bekrefte dosen for utvalgte enkeltmidler og kombinasjoner hos pasienter med lavere risiko (svært lav, lav og middels risiko) MDS.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase Ib, multisenter, åpen plattformstudie med flere behandlingsarmer.
Utformingen av denne studien var adaptiv for å tillate seponering av dårlig tolererte eller ineffektive behandlinger og for å lette introduksjonen av nye kandidater enkeltmidler eller kombinasjoner. Studiedesign inkluderte en doseeskalering/bekreftelsesdel og en doseutvidelse.
De planlagte innledende enkeltmiddel- og kombinasjonsbehandlingsarmene var følgende:
- Arm 1: MBG453 enkeltagent
- Arm 2: NIS793 single agent
- Arm 3: canakinumab enkeltmiddel
- Arm 4: MBG453 + NIS793 kombinasjon
- Arm 5: MBG453 + canakinumab kombinasjon Pasienter ble behandlet i dosebekreftelses-/eskaleringsdelen av studien i arm 1, 2, 3 og 5. Ingen pasienter ble behandlet i arm 4. Studien gikk ikke inn i ekspansjonsfasen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City Of Hope National Med Center Oncology
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital .
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center .
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Castille and León
-
Salamanca, Castille and León, Spania, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
- Pasienter må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
Pasienter må ha en diagnose før deltakelse i studien av IPSS-R svært lav, lav eller middels risiko MDS med ≤10 % benmargsblaster og ett eller flere av følgende:
- Symptomatisk anemi med hemoglobin <10 g/dL som har fått tilbakefall etter eller er refraktær overfor ESAer (eller pasienten er intolerant overfor ESAer)
- Symptomatisk anemi med hemoglobin <10 g/dL) som er ESA-naiv med EPO-nivå ≥ 500 /uL
- Trombocytopeni med blodplater <30 000/uL eller med klinisk signifikant blødning eller blåmerker og blodplater <50 000/uL
- Nøytropeni med et absolutt nøytrofiltall (ANC) <500/µL eller med tilbakevendende og/eller alvorlige infeksjoner og en ANC som er <1000/µL og mottagelig for responsvurderinger fra International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi (Cheson et al. 2006)
- Pasienter som er refraktære overfor, intolerante eller ikke kvalifiserte/ikke i stand til å motta SOC terapeutiske alternativer inkludert lenalidomid
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤2
- Pasienten må være kandidat for seriell benmargsaspirat og/eller biopsi i henhold til institusjonens retningslinjer og være villig til å gjennomgå en benmargsaspirat og/eller biopsi ved screening, under og ved avslutning av behandlingen på denne studien -
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Systemisk antineoplastisk terapi (inkludert cytotoksisk kjemoterapi, alfa-interferon, kinasehemmere eller andre målrettede små molekyler, og toksin-immunokonjugater) eller enhver eksperimentell terapi innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandlingen.
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller dets hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
- Pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN)
- Bruk av hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), trombopoietin-mimetika eller ESA når som helst ≤ 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før start av studiebehandling.
- Systemisk kronisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen. Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt.
- For armer som inneholder canakinumab: Pasienter med ANC < 500 /µL
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: MBG453 enkeltagent
Behandling med MBG453 enkeltmiddel Q4W for å bekrefte sikkerhet og tolerabilitet av RD.
|
Anti-TIM3 monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2: NIS793 single agent
Behandling med NIS793 enkeltmiddel Q3W for å etablere RD i denne indikasjonen og bekrefte sikkerhet og tolerabilitet.
|
Anti-TGF-β monoklonalt antistoff
|
|
Eksperimentell: Arm 3: canakinumab enkeltmiddel
Behandling med enkeltmiddel canakinumab Q4W for å bekrefte sikkerhet og tolerabilitet av RD.
|
Anti-IL-1β monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 4: MBG453 + NIS793 kombinasjon
Behandling med kombinasjon av MBG453 og NIS793 Q3W for å bekrefte sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjon RD.
|
Anti-TIM3 monoklonalt antistoff
Andre navn:
Anti-TGF-β monoklonalt antistoff
|
|
Eksperimentell: Arm 5: MBG453 + canakinumab kombinasjon
Behandling med MBG453 + canakinumab kombinasjon Q4W for å bekrefte sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjon RD.
|
Anti-TIM3 monoklonalt antistoff
Andre navn:
Anti-IL-1β monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av doseavbrudd
Tidsramme: 30 måneder
|
Dosetoleranse
|
30 måneder
|
|
Forekomst av DLT
Tidsramme: 30 måneder
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de to første behandlingssyklusene under doseeskalerings-/bekreftelsesdelen
|
30 måneder
|
|
Doseintensitet
Tidsramme: 30 måneder
|
Dosetoleranse
|
30 måneder
|
|
AE og SAE forekomst
Tidsramme: 30 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til CTCAE v5.0, etter behandling
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakteriser farmakokinetikken for enkeltmidler og kombinasjoner: Cmax
Tidsramme: 30 måneder
|
Serumkonsentrasjoner og avledede PK-parametere
|
30 måneder
|
|
Karakteriser farmakokinetikken for enkeltmidler og kombinasjoner: Tmax
Tidsramme: 30 måneder
|
Serumkonsentrasjoner og avledede PK-parametere
|
30 måneder
|
|
Karakteriser farmakokinetikken for enkeltmidler og kombinasjoner: Gjennomgang
Tidsramme: 30 måneder
|
Serumkonsentrasjoner og avledede PK-parametere
|
30 måneder
|
|
Karakteriser forekomsten av immunogenisitet
Tidsramme: 30 måneder
|
Prevalens av antistoff-antistoff ved baseline og ved behandling.
|
30 måneder
|
|
Reduksjon i røde blodlegemer (RBC) / blodplatetransfusjoner fra baseline hos transfusjonsavhengige pasienter
Tidsramme: Grunnlinje, 30 måneder
|
Antall transfusjoner av røde blodlegemer eller blodplater en pasient mottar i løpet av studiebehandlingen vil bli sammenlignet med pasientens standardtransfusjonskrav basert på antall transfusjoner mottatt i løpet av 16 uker før studiebehandlingen starter.
|
Grunnlinje, 30 måneder
|
|
Varighet av transfusjonsuavhengighet som varer i >=8 uker, >=12 uker, >=16 uker, >=24 uker hos transfusjonsavhengige pasienter
Tidsramme: 30 måneder
|
Uavhengighet av transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater er definert som ingen transfusjoner av røde blodlegemer eller blodplater med en varighet på 8, 12, 16 eller 24 uker.
|
30 måneder
|
|
Endring fra baseline i hemoglobin (Hb) hos transfusjonsavhengige og transfusjonsuavhengige pasienter
Tidsramme: Grunnlinje, 30 måneder
|
Hemoglobinnivåer i løpet av studien vil bli sammenlignet med pasientens baselinenivå for å overvåke for forbedringer i anemi.
|
Grunnlinje, 30 måneder
|
|
Endring fra baseline i antall blodplater hos transfusjonsavhengige og transfusjonsuavhengige pasienter
Tidsramme: Grunnlinje, 30 måneder
|
Trombocytttelling i løpet av studien vil bli sammenlignet med pasientens baseline-telling for å overvåke for forbedringer i trombocytopeni.
|
Grunnlinje, 30 måneder
|
|
Endring fra baseline i Absolutt Neutrophil Count/White Blood Cells (ANC/WBC) hos transfusjonsavhengige og transfusjonsuavhengige pasienter
Tidsramme: Grunnlinje, 30 måneder
|
Trombocytttelling i løpet av studien vil bli sammenlignet med pasientens baseline-telling for å overvåke for forbedringer i trombocytopeni.
|
Grunnlinje, 30 måneder
|
|
Best Overall Response (BOR) hos transfusjonsavhengige og transfusjonsuavhengige pasienter
Tidsramme: 30 måneder
|
BOR er den beste sykdomsresponsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/tilbakefall.
Fagets BOR vil bli beregnet basert på etterforskerens responsevalueringer i henhold til International Working Group (IWG) kriterier.
|
30 måneder
|
|
Tid til utbruddet av transfusjonsuavhengighet hos transfusjonsavhengige pasienter
Tidsramme: 30 måneder
|
Tid til utbruddet av enten transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer eller blodplatetransfusjonsuavhengighet.
|
30 måneder
|
|
Tid til utbrudd av BOR hos transfusjonsavhengige og transfusjonsuavhengige pasienter
Tidsramme: 30 måneder
|
Tid til debut av BOR er definert som tiden mellom datoen for start av studiebehandlingen til datoen for første debut av partiell respons (PR) eller bedre respons.
|
30 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) hos transfusjonsavhengige og transfusjonsuavhengige pasienter
Tidsramme: 30 måneder
|
DOR er definert som varigheten fra den første dokumenterte utbruddet av fullstendig respons (CR), fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh), benmarg CR (mCR) eller PR til datoen for sykdomsprogresjon (PD) eller tilbakefall eller død pga. til myelodysplastisk syndrom (MDS).
|
30 måneder
|
|
Overall Response Rate (ORR) hos transfusjonsavhengige og transfusjonsuavhengige pasienter
Tidsramme: 30 måneder
|
ORR er andelen av forsøkspersoner med en best total respons på enten CR eller CRh, eller mCR eller PR.
|
30 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos transfusjonsavhengige og transfusjonsuavhengige pasienter
Tidsramme: 30 måneder
|
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak, sykdomsprogresjon eller tilbakefall, avhengig av hva som kommer først.
|
30 måneder
|
|
Tid til progresjon (TTP) hos transfusjonsavhengige og transfusjonsuavhengige pasienter
Tidsramme: 30 måneder
|
TTP er tiden fra behandlingsstart til dato for PD, tilbakefall eller død på grunn av underliggende kreft.
|
30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. juni 2021
Primær fullføring (Faktiske)
19. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
19. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
10. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CMBG453E12101
- 2019-004623-21 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .